Τι πρέπει να γνωρίζετε για τον μετασχηματισμό της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας από τον Richter

Το σύνδρομο Richter (γνωστό και ως μετασχηματισμός Richter) είναι μια σπάνια επιπλοκή της ΧΛΛ και του μικρού λεμφοκυτταρικού λεμφώματος.

Το Richter περιλαμβάνει μια ταχεία ή ξαφνική αλλαγή από μια λιγότερο επιθετική ΧΛΛ σε ένα πιο επιθετικό λέμφωμα με δυσμενή προοπτική.

Το σύνδρομο Richter είναι η μετατροπή της ΧΛΛ σε μια πιο επιθετική μορφή λεμφώματος, πιο κοινά διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-κυττάρων, αν και αυτό μπορεί επίσης να μεταμορφωθεί στο λέμφωμα Hodgkin.

Η ακριβής αιτία αυτής της αλλαγής είναι άγνωστη Ωστόσο, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει αρκετούς πιθανούς παράγοντες κινδύνου που μπορεί να αυξήσουν τις πιθανότητες η ΧΛΛ να μετατραπεί σε σύνδρομο Richter. Ίσως είναι πιο πιθανό να βιώσετε τη μεταμόρφωση του Ρίχτερ εάν:

• είναι 65 ετών και άνω
• είναι αρσενικά
• έχουν γενετικές ή βιολογικές αλλαγές ή μεταλλάξεις όπως κατάσταση μετάλλαξης TP53 ή μη μεταλλαγμένη κατάσταση IGHV
• έχουν εμβιομηχανικές διαφορές όπως μη φυσιολογικό αριθμό αιμοπεταλίων ή αριθμό ανοσοσφαιρινών
• είχαν ορισμένες αντιδράσεις σε θεραπείες όπως μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, ακτινοβολία και χημειοανοσοθεραπεία

Εάν συμβεί ο μετασχηματισμός της ΧΛΛ από τον Ρίχτερ, μπορεί να εμφανίσετε συμπτώματα γνωστά ως συμπτώματα Β. Αυτά τα τυπικά περιλαμβάνουν:

• πυρετός
• βρέχοντας νυχτερινούς ιδρώτες
• γρήγορη ανεξήγητη απώλεια βάρους

Εάν έχετε ΧΛΛ και εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα τρία συμπτώματα, θα πρέπει να ενημερώσετε ένα μέλος της θεραπευτικής σας ομάδας το συντομότερο δυνατό. Πιθανότατα θα θέλουν να κάνουν δοκιμές για να μάθουν αν έχει συμβεί η μεταμόρφωση του Ρίχτερ.

Ένα άλλο σημάδι του συνδρόμου Richter είναι το πρήξιμο των λεμφαδένων σας. Μπορεί να παρατηρήσετε πρήξιμο στο λαιμό, τη βουβωνική χώρα, την κοιλιά σας ή άλλες περιοχές με λεμφαδένες.

ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΑΙΜΑΤΟΣ μπορεί να δείξει ταχέως αυξανόμενα επίπεδα της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), ενός δείκτη πιθανής βλάβης των ιστών.

Εσείς μπορεί επίσης να αναπτυχθεί αναιμία, η οποία μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως:

• ανήσυχα πόδια
• κούραση
• λήθαργος
• πόνος στο στήθος
• μειωμένη ανοχή στην άσκηση
• δύσπνοια, η οποία εμφανίζεται συχνά κατά την άσκηση
• αδυναμία

Επί του παρόντος, η πιο κοινή αρχική θεραπεία για τον μετασχηματισμό της ΧΛΛ από τον Richter είναι η χημειοανοσοθεραπεία.

Μετά την αρχική θεραπεία, ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει δευτερεύοντα σχήματα χημειοθεραπείας.

Οι ερευνητές έχουν ξεκινήσει αρκετές κλινικές δοκιμές διαφόρων προηγμένων θεραπευτικών επιλογών που μπορεί να βοηθήσουν στη βελτίωση της συνολικής προοπτικής για τα άτομα που βιώνουν τη μεταμόρφωση του Ρίχτερ.

Οι τρέχουσες δοκιμές εξετάζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των:

• αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού
• Αναστολείς της τυροσινικής κινάσης Bruton (BTK).
• βενετοκλάξ
• συνδυασμούς διειδικών αντισωμάτων
• χιμαιρικά κύτταρα Τ υποδοχέα αντιγόνου

Το προσδόκιμο ζωής ενός ατόμου με μετασχηματισμό της ΧΛΛ από τον Ρίχτερ είναι χαμηλό. Με τις διαθέσιμες επί του παρόντος θεραπείες, το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι 6-12 μήνες μετά τη διάγνωση.

Οι στοχευμένες θεραπείες δεν φαίνεται να έχουν μεγάλο αντίκτυπο. Σε μια μικρή μελέτη του 2017 σε 71 άτομα με σύνδρομο Richter, ο μέσος συνολικός χρόνος επιβίωσης των ατόμων που έλαβαν νέες θεραπείες – αναστολείς BTK ή venetoclax – ήταν 3,3 μήνες.

Ένας παράγοντας που επηρεάζει την προοπτική είναι η κλωνικότητα, η οποία είναι μια περίπτωση όταν δύο όγκοι προέρχονται από το ίδιο κύτταρο. Περίπου το 80% του συνδρόμου Richter σχετίζεται κλωνικά με την αρχική ΧΛΛ.

Το κλωνικά σχετιζόμενο σύνδρομο Richter έχει μέσο ποσοστό επιβίωσης 14 μήνες, ενώ το διάμεσο ποσοστό επιβίωσης για το σύνδρομο Richter που δεν σχετίζεται με κλωνικά είναι περίπου 5 χρόνια.

Άλλοι γνωστοί ανεξάρτητοι παράγοντες που μειώνουν το προσδόκιμο ζωής στη μεταμόρφωση του Ρίχτερ είναι:

• Κατάσταση απόδοσης Zubrod μεγαλύτερη από 1*
• Επίπεδα LDH μεγαλύτερα από 1,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο
• χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων
• μέγεθος όγκου 5 εκατοστών ή μεγαλύτερο
• περισσότερες από μία προηγούμενες θεραπείες

Εάν η ΧΛΛ μετατραπεί σε λέμφωμα Hodgkin, η προοπτική βελτιώνεται, με συνολικό ποσοστό επιβίωσης περίπου 13 ετών.

*Η κλίμακα Zubrod είναι μια κλίμακα 0–4 που οι γιατροί μπορεί να χρησιμοποιήσει για να αξιολογήσετε πώς ο καρκίνος επηρεάζει την καθημερινότητά σας. Η βαθμολογία 0 υποδηλώνει ότι διατηρείτε φυσιολογικά επίπεδα δραστηριότητας. Η βαθμολογία 4 δείχνει ότι δεν μπορείτε να μετακινηθείτε.

Το σύνδρομο Richter εμφανίζεται σε 2–10% ατόμων με ΧΛΛ. Συνήθως δεν συμβαίνει μέχρι 2-4 ετών μετά τη διάγνωση της ΧΛΛ, αλλά μπορεί να συμβεί ταυτόχρονα με την αρχική διάγνωση ή οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της πορείας του καρκίνου.

Το σύνδρομο Richter είναι μια ασυνήθιστη κατάσταση κατά την οποία η ΧΛΛ μεταβαίνει ταχέως σε μια πιο επιθετική μορφή καρκίνου. Συχνά διαγιγνώσκεται 2-4 χρόνια μετά την αρχική διάγνωση της ΧΛΛ, αλλά μπορεί να συμβεί ανά πάσα στιγμή.

Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν συνήθως νυχτερινές εφιδρώσεις, πυρετό και γρήγορη, ανεξήγητη απώλεια βάρους. Οι γιατροί πιθανότατα θα κάνουν εξετάσεις αίματος για να ελέγξουν αυτή την αλλαγή.

Οι τρέχουσες θεραπείες είναι σχετικά αναποτελεσματικές, αλλά μελλοντικές κλινικές μελέτες μπορεί να βρουν ασφαλείς, αποτελεσματικές θεραπευτικές επιλογές.