Τι πρέπει να γνωρίζετε για το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας ΟΛΑ

Τι ακριβώς είναι το Χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας ΟΛΑ;

Το Ph+ είναι ένας υποτύπος του ALL όπου τα κύτταρα λευχαιμίας περιέχουν μια γενετική μετάλλαξη που ονομάζεται χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας, που πήρε το όνομά του από τον τόπο ανακάλυψής του. Τα άτομα με άλλους τύπους ΟΛΑ δεν έχουν αυτό το χρωμόσωμα.

Τα ανθρώπινα κύτταρα έχουν συνήθως 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων που περιέχουν γενετικές πληροφορίες. Το χρωμόσωμα Philadelphia είναι μια συντομευμένη εκδοχή του χρωμόσωμα 22. Σχηματίζεται όταν ένα γονίδιο που βρίσκεται γενικά στο χρωμόσωμα 9 που ονομάζεται ABL προσκολλάται στο γονίδιο BCR στο χρωμόσωμα 22. Αυτή η σύντηξη προκαλεί το σχηματισμό ενός νέου γονιδίου που ονομάζεται BCR-ABL.

Το BCR-ABL παράγει μια πρωτεΐνη που ονομάζεται κινάση τυροσίνης. Αυτή η πρωτεΐνη κάνει τα κύτταρα λευχαιμίας να αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα και να παραγκωνίζουν τα υγιή λευκά αιμοσφαίρια.

Μαζί με άτομα με Ph+, σχεδόν όλοι οι άνθρωποι με χρόνια μυελογενή λευχαιμία έχουν το χρωμόσωμα Philadelphia.

Αρκετές γενετικές μεταλλάξεις έχουν εντοπιστεί σε άτομα με οποιονδήποτε τύπο ΟΛΛ, όπως:

• λείπει ένα χρωμόσωμα 7
• ένα επιπλέον χρωμόσωμα 8
• μη φυσιολογικές αλλαγές στα γονίδια στα χρωμοσώματα 4 και 11
• μικρότερο από το συνηθισμένο αριθμό χρωμοσωμάτων
• μεγαλύτερο από το συνηθισμένο αριθμό χρωμοσωμάτων
• μη φυσιολογικές αλλαγές στα γονίδια στα χρωμοσώματα 10 και 14

Ph-θετικό έναντι Ph-αρνητικό

Εάν δεν υπάρχουν χρωμοσώματα Philadelphia, η ασθένεια είναι γνωστή ως Ph-αρνητική (Ph-) ALL. Ο προσδιορισμός του τύπου ALL που έχετε μπορεί να βοηθήσει έναν γιατρό να καθορίσει την πρόγνωσή σας και τις καλύτερες επιλογές θεραπείας.

Η κατοχή Ph+ συσχετίστηκε παραδοσιακά με λιγότερο θετική προοπτική. Αλλά η πρόσφατη ανάπτυξη μιας στοχευμένης θεραπείας που ονομάζεται αναστολείς κινάσης τυροσίνης (TKIs) έχει βελτιώσει τις προοπτικές. Η θεραπεία είναι συνήθως λιγότερο αποτελεσματική σε ενήλικες άνω των 60 ετών.

Πώς μπορώ να κάνω το τεστ;

Μόλις διαγνωστεί με ALL, ένας επαγγελματίας υγείας μπορεί να πραγματοποιήσει εξειδικευμένες εξετάσεις για να δει ποιον υποτύπο έχετε.

Ένα μικρό δείγμα αίματος αναλύεται σε εργαστήριο. Πιθανότατα θα πραγματοποιηθεί αναρρόφηση μυελού των οστών και βιοψία. Αυτό γίνεται με την εξαγωγή ενός μικρού δείγματος μυελού των οστών, συνήθως από το ισχίο σας.

Ένας από τους διάφορους τύπους εργαστηριακών εξετάσεων μπορεί στη συνέχεια να χρησιμοποιηθεί για την ανάλυση των δειγμάτων σας:

• Κυτταρογενετική. Στη συμβατική κυτταρογενετική, το DNA αναλύεται κάτω από μικροσκόπιο για να εξεταστούν τα κύτταρα καθώς διαιρούνται.
• Δοκιμή υβριδισμού φθορισμού in situ (FISH). Αυτή η δοκιμή χρησιμοποιεί ειδικές φθορίζουσες βαφές για την αναγνώριση του γονιδίου BCR-ABL. Αυτές οι βαφές προσκολλώνται σε ορισμένα γονίδια αλλά όχι σε άλλα.
• Δοκιμή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR).. Μια δοκιμή PCR μπορεί να ανιχνεύσει ακόμη και μικρές ποσότητες χρωμοσωμάτων Philadelphia που δεν μπορούν να αναγνωριστούν με άλλες εξετάσεις.

Ποιοι είναι οι πιο συνηθισμένοι παράγοντες κινδύνου;

Τα παιδιά είναι πιο πιθανό να διαγνωστούν με ΟΛΛ — και μόνο το 25% των περιπτώσεων ΟΛΩΝ στους ενήλικες διαγιγνώσκονται ως Ph+.

Ολα είναι ελαφρώς πιο συνηθισμένο σε:

• αρσενικά παρά θηλυκά
• λευκοί παρά Αφροαμερικανοί

Μερικοί περιβαλλοντικοί παράγοντες που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο για ΟΛΟΥΣ περιλαμβάνουν:

• έκθεση σε βενζόλιο σε ουσίες όπως το αντηλιακό
• ιοντίζουσα ακτινοβολία
• προηγούμενη χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία

Το ALL είναι πιο κοινό σε παιδιά με παθήσεις όπως:

• Σύνδρομο Down
• νευροϊνωμάτωση
• Σύνδρομο Μπλουμ
• αταξία-τελαγγειεκτασία

Ποιες είναι οι διαθέσιμες επιλογές θεραπείας για εμένα;

Η θεραπεία για το Ph+ αποτελείται γενικά από μια στοχευμένη θεραπεία που ονομάζεται TKI σε συνδυασμό με ένα μικτό σχήμα χημειοθεραπείας. Στη συνέχεια ακολουθεί αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Αυτός ο τύπος μεταμόσχευσης γίνεται με τη λήψη κυττάρων μυελού των οστών από έναν δότη που σας ταιριάζει στενά γενετικά και μεταμοσχεύοντας τα κύτταρα στον μυελό των οστών σας για να αντικαταστήσουν τα κατεστραμμένα κύτταρα σας. ο Εθνικό Ολοκληρωμένο Δίκτυο για τον Καρκίνο συνιστά αυτές τις μεταμοσχεύσεις για παιδιά και ενήλικες μετά από επιτυχή θεραπεία.

Τα TKI μπλοκάρουν την ικανότητα της πρωτεΐνης BCR-ABL να στέλνει σήματα που οδηγούν στο σχηματισμό κυττάρων λευχαιμίας. Το Imatinib είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο TKI. Χρησιμοποιούνται επίσης dasatinib και ponatinib. Μια κλινική δοκιμή εξετάζει την αποτελεσματικότητα του ponatinib παράλληλα με το imatinib.

Η προοπτική του Ph+ έχει βελτιωθεί από τότε που χρησιμοποιούνται τα TKI. Πριν από τη διάθεση των TKI, το ποσοστό συνολικής επιβίωσης 3 ετών σε ενήλικες με Ph+ που έλαβαν χημειοθεραπεία ήταν μικρότερο από 20 τοις εκατό.

Μια μελέτη του 2015 στο American Journal of Cancer Research διαπίστωσε ότι η χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με το TKI imatinib αύξησε το ποσοστό ύφεσης – που σημαίνει ότι ο καρκίνος είχε εξαφανιστεί εντελώς – σε ενήλικες σε περισσότερο από 90 τοις εκατό και το ποσοστό συνολικής 5ετούς επιβίωσης στο 43 τοις εκατό.

Η χημειοθεραπεία για ΟΛΟΥΣ συνήθως διαρκεί περίπου 2 με 3 χρόνια. Οι πιο έντονες θεραπείες γίνονται τους πρώτους μήνες.

Ποια είναι η προοπτική;

Η αντιμετώπιση μιας διάγνωσης Ph+ μπορεί να είναι δύσκολη, αλλά η χρήση των TKI έχει βελτιώσει σημαντικά την προοπτική της.

Τα παιδιά έχουν συνήθως περισσότερες πιθανότητες επιβίωσης, αλλά τα ποσοστά επιβίωσης για όλους αυξάνονται. Να είστε κάτω των 30 ετών και να έχετε αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων μικρότερο από 30.000 μπορεί να βελτιώσει την προοπτική σας.

Ρωτήστε έναν επαγγελματία υγείας σχετικά με τις κλινικές δοκιμές για τις οποίες μπορεί να πληροίτε τις προϋποθέσεις. Ορισμένες κλινικές δοκιμές σάς δίνουν πρόσβαση σε θεραπείες αιχμής που διαφορετικά δεν θα ήταν διαθέσιμες.