ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
Τι είναι ΠΤΕΝ σύνδρομο όγκου αμαρτώματος (PHTS);
Το σύνδρομο όγκου αμαρτωμάτων PTEN (PHTS) είναι ασθένεια που οφείλεται σε μετάλλαξη (μια κληρονομική και επιβλαβή αλλαγή) στο γονίδιο PTEN. Το “Hamartoma” είναι ένας γενικός όρος για μια καλοήθη ή μη καρκινική ανάπτυξη που μοιάζει με όγκο. Το PHTS περιλαμβάνει ασθενείς με σύνδρομο Cowden και σύνδρομο Bannayan Ruvalcaba-Riley (BRRS).
Το σύνδρομο Cowden και το BRRS θεωρήθηκε αρχικά ότι είναι εντελώς ξεχωριστά. Επειδή όμως προκαλούνται από μεταλλάξεις στο ίδιο γονίδιο, οι ασθενείς με αυτά τα σύνδρομα αντιμετωπίζουν παρόμοιους κινδύνους για την υγεία. Οι ασθενείς με PHTS μπορούν να αναπτύξουν χαρακτηριστικά που σχετίζονται τόσο με το σύνδρομο Cowden όσο και με το BRRS κατά τη διάρκεια της ζωής τους.
Το PTEN είναι ένα γονίδιο που παράγει μια πρωτεΐνη που λειτουργεί με σημαντικούς ρόλους στον έλεγχο της ανάπτυξης και της διαίρεσης των κυττάρων. Όταν μια μετάλλαξη εμποδίζει το PTEN να παράγει αυτήν την πρωτεΐνη, μπορεί να συμβεί ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη.
Τι είναι το σύνδρομο PHTS/Cowden;
Αυτή η ανεξέλεγκτη ανάπτυξη κυττάρων γίνεται εμφανής σε ασθενείς με σύνδρομο Cowden. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν καλοήθεις και κακοήθεις όγκους, οι οποίοι συνήθως επηρεάζουν τους μαστούς, τη μήτρα, τον θυρεοειδή, τη γαστρεντερική οδό, το δέρμα και τη γλώσσα και τα ούλα.
Άλλα κοινά ευρήματα στο σύνδρομο Cowden είναι το μεγάλο μέγεθος κεφαλής (μακροκεφαλία) και μια ποικιλία μικρών καλοήθων δερματικών ετικετών. Το σύνδρομο Cowden εμφανίζεται σε περίπου 1 στους 250.000 ανθρώπους. Η διάγνωση του συνδρόμου Cowden γίνεται όταν ένας ασθενής πληροί συγκεκριμένα κριτήρια (σημεία) της νόσου.
Τα άτομα με σύνδρομο Cowden διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο από τον γενικό πληθυσμό για διάφορους καρκίνους (βλ. ενότητα κινδύνων παρακάτω).
Τι είναι το σύνδρομο PHTS/Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS);
Σε αντίθεση με το σύνδρομο Cowden, το BRRS τείνει να εμφανίζεται στην παιδική ηλικία. Αυτό το σύνδρομο είναι ύποπτο σε άτομα με:
- Λιπώδεις όγκοι (λιπώματα) στο δέρμα
- Αναπτυξιακές καθυστερήσεις, μεγάλο μέγεθος κεφαλής (μακροκεφαλία)
- Ορισμένος τύπος πολύποδων στο γαστρεντερικό σωλήνα
- Αγγειακές δυσπλασίες όπως σημάδια
- Πανάδες στο πέος
Λίγα είναι γνωστά για τους κινδύνους καρκίνου του BRRS.
Ποιοι είναι οι κίνδυνοι καρκίνου που σχετίζονται με το σύνδρομο PHTS/Cowden;
Τα άτομα με σύνδρομο PHTS/Cowden χρειάζονται δια βίου προσυμπτωματικό έλεγχο καρκίνου και ιατρική περίθαλψη από ομάδα υγειονομικής περίθαλψης με γνώση του συνδρόμου PHTS/Cowden. Αυτή η ομάδα μπορεί να περιλαμβάνει ενδοκρινολόγους, γαστρεντερολόγους, χειρουργούς, γυναικολόγους, ειδικούς υγείας του μαστού, γιατρούς πρωτοβάθμιας περίθαλψης, γενετιστές, γενετικούς συμβούλους, αιματολόγους και ογκολόγους. Οι κίνδυνοι διαφόρων μορφών καρκίνου για ασθενείς με σύνδρομο PHTS/Cowden φαίνονται παρακάτω.
Τύπος καρκίνου: Στήθος
- Γενικός κίνδυνος πληθυσμού: 12%
- Κίνδυνος ζωής με PHTS: ~85% (μέση ηλικία διάγνωσης στα 40)
- Κίνδυνος ζωής με σύνδρομο Cowden, αρνητικός έλεγχος PTEN: 25-50%
Τύπος καρκίνου: Θυροειδής
- Γενικός κίνδυνος πληθυσμού: 1%
- Κίνδυνος δια βίου με PHTS: 35% (μέση ηλικία διάγνωσης στα 30/40)
- Κίνδυνος ζωής με σύνδρομο Cowden, αρνητικός έλεγχος PTEN: ~10%
Τύπος καρκίνου: Ενδομήτριο (μήτρας)
- Γενικός κίνδυνος πληθυσμού: 2,6%
- Κίνδυνος δια βίου με PHTS: 28% (μέση ηλικία διάγνωσης στα 40/50)
- Κίνδυνος ζωής με σύνδρομο Cowden, αρνητικό τεστ PTEN: Θεωρείται ότι είναι αυξημένο, αλλά ο ακριβής κίνδυνος είναι άγνωστος
Τύπος καρκίνου: Νεφρικό κύτταρο (νεφρό)
- Γενικός κίνδυνος πληθυσμού: 1,6%
- Κίνδυνος για τη ζωή με PHTS: 34% (μέση ηλικία διάγνωσης στα 50)
- Κίνδυνος ζωής με σύνδρομο Cowden, αρνητικός έλεγχος PTEN: Πιθανώς αυξημένος, ακριβής κίνδυνος άγνωστος
Τύπος καρκίνου: Ανω κάτω τελεία
- Γενικός κίνδυνος πληθυσμού: 5%
- Κίνδυνος ζωής με PHTS: 9% (μέση ηλικία διάγνωσης στα 40)
- Κίνδυνος ζωής με σύνδρομο Cowden, αρνητικός έλεγχος PTEN: Πιθανώς αυξημένος, ακριβής κίνδυνος άγνωστος
Τύπος καρκίνου: Μελάνωμα
- Γενικός κίνδυνος πληθυσμού: 2%
- Κίνδυνος δια βίου με PHTS: 6% (μέση ηλικία διάγνωσης στα 40)
- Κίνδυνος ζωής με σύνδρομο Cowden, αρνητικός έλεγχος PTEN: Πιθανώς αυξημένος, ακριβής κίνδυνος άγνωστος
Συμπτώματα και Αιτίες
Ποια είναι τα σημάδια του συνδρόμου PHTS/Cowden;
Τα σημάδια του συνδρόμου PHTS/Cowden μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Στήθος: Οι γυναίκες με σύνδρομο PHTS/Cowden μπορεί να αναπτύξουν καλοήθεις όγκους πολλών διαφορετικών τύπων στο στήθος τους. Τα κοινά ευρήματα περιλαμβάνουν ινοκυστικές αλλαγές, ινοαδενώματα, θηλώματα και άτυπη υπερπλασία του πόρου.
- Μήτρα: Οι γυναίκες με σύνδρομο PHTS/Cowden μπορεί επίσης να αναπτύξουν καλοήθεις ινομυωματώδεις όγκους της μήτρας.
- Θυροειδής: Άνδρες και γυναίκες με σύνδρομο PHTS/Cowden μπορεί επίσης να αναπτύξουν καλοήθεις αναπτύξεις του θυρεοειδούς, όπως πολυοζώδη βρογχοκήλη ή/και θυρεοειδίτιδα Hashimito, μια αυτοάνοση κατάσταση του θυρεοειδούς.
- Εντερικός: Περίπου το 90 τοις εκατό των ασθενών με σύνδρομο PHTS/Cowden θα αναπτύξουν γαστρεντερικούς πολύποδες, που κυμαίνονται από έναν ανά ασθενή έως αμέτρητους. Πολύποδες μπορεί να εμφανιστούν τόσο στο παχύ έντερο όσο και στο ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα. Κάθε μικροσκοπικός τύπος πολύποδα έχει αναφερθεί ότι εμφανίζεται σε ασθενείς με σύνδρομο PHTS/Cowden, αλλά οι πιο συνηθισμένοι τύποι είναι οι αιματωματώδεις και οι υπερπλαστικοί πολύποδες, που και οι δύο έχουν χαμηλή πιθανότητα να γίνουν καρκίνος. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς με σύνδρομο Cowden έχουν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και χρειάζονται τακτική κολονοσκόπηση προσυμπτωματικού ελέγχου.
- Δέρμα: Τα χαρακτηριστικά δερματικά ευρήματα ασθενών με σύνδρομο PHTS/Cowden είναι θηλωματώδεις βλατίδες (καλοήθεις, στο χρώμα του δέρματος, ανυψωμένα εξογκώματα), τριχιλεμώματα (καλοήθεις όγκοι που προέρχονται από τα εξωτερικά κύτταρα του θύλακα της τρίχας, συχνότερα στο κεφάλι) και λιπώματα ( καλοήθεις λιπώδεις αναπτύξεις). Πολλοί ασθενείς αναπτύσσουν θηλώματα στα ούλα και/ή στη γλώσσα τους, δίνοντάς τους μια όψη «πλακόστρωτο». Οι άνδρες με σύνδρομο PHTS/Cowden μπορεί να αναπτύξουν φακίδες στο πέος τους. Πολλά άτομα με σύνδρομο PHTS/Cowden έχουν επίσης κερατώσεις ακραίου και πελματιαίου (σκούρες επίπεδες κηλίδες στα χέρια και τα πόδια) και μερικοί έχουν αιμαγγειώματα ή αγγειακές δυσπλασίες. Τα δερματικά ευρήματα είναι συχνά παρόντα όταν οι ασθενείς είναι στα τέλη της δεκαετίας των 20.
- Κεφάλι και εγκέφαλος: Τα άτομα με σύνδρομο PHTS/Cowden τείνουν επίσης να έχουν μεγάλο μέγεθος κεφαλής (μακροκεφαλία) και σχήμα κεφαλιού που είναι ιδιαίτερα μακρύ (δολιχοκεφαλία). Οι ασθενείς διατρέχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν νόσο Lhermitte-Duclos, έναν καλοήθη όγκο της παρεγκεφαλίδας (το τμήμα του εγκεφάλου που ελέγχει τον συντονισμό της κίνησης). Ο αυτισμός και η αναπτυξιακή καθυστέρηση έχουν επίσης παρατηρηθεί σε αυξημένη συχνότητα σε άτομα με σύνδρομο PHTS/Cowden.
Πώς κληρονομείται το σύνδρομο PHTS/Cowden;
Ο καθένας έχει δύο αντίγραφα του γονιδίου PTEN. Τα άτομα με PHTS έχουν μια μετάλλαξη σε ένα αντίγραφο του ζεύγους γονιδίων PTEN. Το αντίγραφο του γονιδίου με τη μετάλλαξη μπορεί να περάσει στις επόμενες γενιές. Η πιθανότητα ένα παιδί κάποιου με PHTS να κληρονομήσει το αντίγραφο του γονιδίου με τη μετάλλαξη είναι 50 τοις εκατό. Η πιθανότητα να μην κληρονομήσει τη μετάλλαξη είναι επίσης 50 τοις εκατό.
Τα άτομα που έχουν διαγνωστεί με σύνδρομο PHTS/Cowden θα πρέπει να ενημερώσουν τα μέλη της οικογένειάς τους για τη διάγνωσή τους και να τα ενθαρρύνουν να υποβληθούν σε γενετική συμβουλευτική. Για ασθενείς με σύνδρομο Cowden που δεν έχουν γονιδιακή μετάλλαξη PTEN, τα μέλη της οικογένειας μπορεί να χρειαστούν αξιολόγηση από ιατρό γενετιστή για να προσδιοριστεί εάν πληρούν επίσης τα κλινικά κριτήρια για τη διάγνωση του συνδρόμου Cowden.
Αυτό περιλαμβάνει αξιολόγηση του προσωπικού τους ιστορικού, διερεύνηση του οικογενειακού ιστορικού και γενετικό έλεγχο εάν έχει προηγουμένως εντοπιστεί μια μετάλλαξη γονιδίου PTEN στην οικογένεια. Θα παρέχονται επίσης συστάσεις για τη διατήρηση της υγείας του ασθενή και της οικογένειάς του και την πρόληψη του καρκίνου.
Διάγνωση και Δοκιμές
Πώς γίνεται η διάγνωση του συνδρόμου PHTS/Cowden;
Το PHTS διαγιγνώσκεται όταν ανευρεθεί μετάλλαξη στο γονίδιο PTEN. Η Διεθνής Κοινοπραξία Cowden έχει αναπτύξει κριτήρια (κατευθυντήριες οδηγίες) για τη διάγνωση του συνδρόμου Cowden. Επιπλέον, τόσο το Εθνικό Ολοκληρωμένο Δίκτυο Καρκίνου όσο και η Κλινική του Κλίβελαντ έχουν θεσπίσει οδηγίες γενετικών εξετάσεων για το σύνδρομο PHTS/Cowden. Αυτά ενημερώνονται συχνά με βάση νέες έρευνες.
Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο αξιολόγησης του συνδρόμου PHTS/Cowden για άτομα με νόσο Lhermitte-Duclos έναρξης ενηλίκων, μακροκεφαλία συν αυτισμό/αναπτυξιακή καθυστέρηση, πολυάριθμους και μικτούς τύπους γαστρεντερικών πολυπόδων ή συνδυασμό χαρακτηριστικών του συνδρόμου PHTS/Cowden, όπως ο καρκίνος του θυρεοειδούς και της μήτρας ή καρκίνους του μαστού και των νεφρών.
Εάν διαπιστωθεί ότι ένας ασθενής πληροί κλινικά κριτήρια ή κριτήρια εξέτασης, μπορεί να προσφερθεί έλεγχος του γονιδίου PTEN. Ο γενετικός έλεγχος γίνεται μέσω δείγματος αίματος. Μόλις εντοπιστεί μια μετάλλαξη σε έναν ασθενή, τα μέλη της οικογένειας μπορούν να ελεγχθούν για αυτήν τη μετάλλαξη προκειμένου να προσδιοριστεί ποιος άλλος στην οικογένεια έχει PHTS.
Διαχείριση και Θεραπεία
Πώς αντιμετωπίζεται το σύνδρομο PHTS/Cowden;
Επί του παρόντος, δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο PHTS/Cowden. Οι ασθενείς υπόκεινται σε δια βίου επιτήρηση για την παρακολούθηση για καλοήθεις και καρκινικές αναπτύξεις για να βοηθήσουν στην ανίχνευση τυχόν προβλημάτων το συντομότερο και πιο θεραπεύσιμο χρονικό σημείο.
Συνιστάται τα άτομα με σύνδρομο PHTS/Cowden να έχουν:
- Εξειδικευμένος έλεγχος καρκίνου του μαστού. Αυτό θα πρέπει να περιλαμβάνει αυτοεξέταση μαστού κάθε μήνα ξεκινώντας από την ηλικία των 18 ετών, εξέταση μαστού από γιατρό ή νοσοκόμα κάθε 6 μήνες αρχής γενομένης από την ηλικία των 25 ετών και μαστογραφία/μαγνητική τομογραφία μαστού μία φορά το χρόνο που αρχίζει στην ηλικία 30-35 ή 5-10 χρόνια νωρίτερα από η νεότερη διάγνωση καρκίνου του μαστού στην οικογένεια. Υπάρχουν άνδρες με σύνδρομο PHTS/Cowden που έχουν αναπτύξει καρκίνο του μαστού. Αν και ο κίνδυνος είναι πολύ χαμηλότερος από αυτόν για τις γυναίκες, θα συνιστούσαμε στους άνδρες να κάνουν μηνιαία αυτοεξέταση μαστού. Ορισμένες γυναίκες με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του μαστού εξετάζουν το ενδεχόμενο προφυλακτικής μαστεκτομής (αφαίρεση των μαστών για την πρόληψη του καρκίνου).
- Έλεγχος καρκίνου του θυρεοειδούς. Για άτομα με μεταλλάξεις PTEN συνιστούμε ένα βασικό υπερηχογράφημα θυρεοειδούς στην ηλικία της διάγνωσης με τουλάχιστον ετήσια παρακολούθηση στη συνέχεια από ειδικό ενδοκρινολόγο.
- Απεικόνιση των νεφρών κάθε 1-2 χρόνια ξεκινώντας από την ηλικία των 40 ετών.
- Μια βασική κολονοσκόπηση (εξέταση του παχέος εντέρου και του ορθού με εύκαμπτο φωτιζόμενο σωλήνα) θα πρέπει να γίνεται σε ηλικία 35 ετών ή 5-10 χρόνια μικρότερη από την πρώιμη διάγνωση καρκίνου του παχέος εντέρου στην οικογένεια, με την παρακολούθηση να εξαρτάται από τον αριθμό και τον τύπο των πολυπόδων που βρέθηκαν. Μια ποικιλία διαφορετικών τύπων αιματωματωδών πολύποδων παρατηρούνται συνήθως στην ανώτερη γαστρεντερική οδό και στο παχύ έντερο σε άτομα με μεταλλάξεις PTEN. Η βασική ενδοσκόπηση του ανώτερου επιπέδου μπορεί να συνιστάται για να βοηθήσει στην καθιέρωση ή την επιβεβαίωση της διάγνωσης του συνδρόμου Cowden. Η συνεχιζόμενη άνω ενδοσκοπική εξέταση του στομάχου και του άνω λεπτού εντέρου βασίζεται στα ευρήματα της βασικής εξέτασης.
- Δερματολογική διαχείριση αν χρειαστεί.
- Οι γυναίκες που είναι θετικές σε PTEN θα πρέπει επίσης να επισκεφτούν έναν γυναικολόγο ογκολόγο για να συζητήσουν τι είδους έλεγχος για καρκίνο του ενδομητρίου πρέπει να γίνει. Μπορεί να ληφθούν υπόψη οι ετήσιες τυχαίες βιοψίες ενδομητρίου.
ΠΑΡΑΚΑΛΩ ΣΗΜΕΙΩΣΤΕ: Δεν υπάρχουν μελέτες που να αποδεικνύουν ότι ο προσυμπτωματικός έλεγχος καρκίνου είναι αποτελεσματικός για άτομα με σύνδρομο PHTS/Cowden. Οι συστάσεις βασίζονται στη γνώμη ειδικών στον τομέα της γενετικής του καρκίνου και του συνδρόμου PHTS/Cowden. Όπως συμβαίνει με τους περισσότερους προληπτικούς ελέγχους καρκίνου, αυτές οι συστάσεις ελπίζουμε ότι θα βοηθήσουν στην ανίχνευση των καρκίνων σε πρώιμο στάδιο, όταν είναι πιο θεραπεύσιμοι, αλλά δεν μπορούν να αποτρέψουν την εμφάνιση του καρκίνου.
Discussion about this post