Σύνδρομο Chediak-Higashi

Τύποι CHS

Υπάρχουν δύο τύποι CHS: η κλασική και η καθυστερημένη έναρξη.

Η κλασική μορφή υπάρχει κατά τη γέννηση ή εμφανίζεται αμέσως μετά τη γέννηση.

Η όψιμη εμφάνιση της μορφής εμφανίζεται αργότερα στην παιδική ηλικία ή στην ενηλικίωση. Είναι πολύ πιο ήπιο από την κλασική μορφή. Τα άτομα με CHS καθυστερημένης εμφάνισης παρουσιάζουν ελάχιστες αλλαγές χρώσης και είναι λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν σοβαρές, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις. Οι ενήλικες με όψιμες μορφές διαταραχής, ωστόσο, έχουν σημαντικό κίνδυνο να αναπτύξουν νευρολογικά προβλήματα όπως δυσκολία στην ισορροπία και την κίνηση, τρόμο, αδυναμία στα χέρια και τα πόδια και αργή νοητική ανάπτυξη.

Τι προκαλεί CHS;

Το CHS είναι μια κληρονομική κατάσταση που προκαλείται από ένα ελάττωμα στο γονίδιο LYST (που ονομάζεται επίσης γονίδιο CHS1). Το γονίδιο LYST δίνει στο σώμα οδηγίες για το πώς να φτιάξει την πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για τη μεταφορά ορισμένων υλικών στα λυσοσώματα σας.

Λυσοσώματαείναι δομές μέσα σε ορισμένα από τα κύτταρά σας που διασπούν τις τοξίνες, καταστρέφουν τα βακτήρια και ανακυκλώνουν τα φθαρμένα συστατικά των κυττάρων. Το ελάττωμα στο γονίδιο LYST προκαλεί την αύξηση των λυσοσωμάτων. Τα διευρυμένα λυσοσώματα παρεμβαίνουν στις φυσιολογικές κυτταρικές λειτουργίες. Αποτρέπουν τα κύτταρα να αναζητούν και να σκοτώνουν βακτήρια, οπότε το σώμα σας δεν είναι σε θέση να προστατευθεί από επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις.

Στα κύτταρα χρωστικής, ασυνήθιστα μεγάλες δομές που ονομάζονται μελανοσώματα (σχετίζονται με λυσοσώματα) παράγουν και διανέμουν μελανίνη. Η μελανίνη είναι η χρωστική που δίνει χρώμα στο δέρμα, τα μαλλιά και τα μάτια. Τα άτομα με CHS έχουν αλμπινισμό επειδή η μελανίνη παγιδεύεται μέσα στις μεγαλύτερες κυτταρικές δομές.

Το Chediak-Higashi είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική διαταραχή. Και οι δύο γονείς ενός παιδιού με αυτόν τον τύπο γενετικής διαταραχής φέρουν ένα αντίγραφο του ελαττωματικού γονιδίου, αλλά συνήθως δεν δείχνουν σημάδια της πάθησης.

Εάν μόνο ένας γονέας μεταδώσει το ελαττωματικό γονίδιο, το παιδί δεν θα έχει το σύνδρομο αλλά μπορεί να είναι φορέας. Αυτό σημαίνει ότι θα μπορούσαν να μεταδώσουν το γονίδιο στα παιδιά τους.

Ποια είναι τα συμπτώματα του CHS;

Τα συμπτώματα του κλασικού CHS περιλαμβάνουν:

• καστανά ή ανοιχτόχρωμα μαλλιά με ασημί γυαλάδα
• ανοιχτόχρωμα μάτια
• λευκό ή γκριζωπό τόνο δέρματος
• νυσταγμός (ακούσιες κινήσεις των ματιών)
• συχνές λοιμώξεις στους πνεύμονες, το δέρμα και τους βλεννογόνους

Άλλα συμπτώματα που μπορεί να εμφανίσουν βρέφη ή μικρά παιδιά με CHS είναι:

• κακή όραση
• φωτοφοβία (τα μάτια είναι ευαίσθητα στο έντονο φως)
• επιβράδυνση της πνευματικής ανάπτυξης
• προβλήματα πήξης του αίματος με αποτέλεσμα μη φυσιολογικούς μώλωπες και αιμορραγία

Σύμφωνα με μια μελέτη, περίπου το 85 % των παιδιών με CHS φτάνουν σε ένα σοβαρό στάδιο που ονομάζεται επιταχυνόμενη φάση. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι η επιταχυνόμενη φάση προκαλείται από ιογενή λοίμωξη.

Κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης, τα ανώμαλα λευκά αιμοσφαίρια διαιρούνται γρήγορα και ανεξέλεγκτα, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει:

• πυρετός
• ανώμαλη αιμορραγία
• σοβαρές λοιμώξεις
• ανεπάρκεια οργάνων

Μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες με CHS καθυστερημένης εμφάνισης έχουν πιο ήπια συμπτώματα, λιγότερο εμφανή προβλήματα χρωματισμού και λιγότερες λοιμώξεις. Μπορεί ακόμη να αναπτύξουν επιληπτικές κρίσεις και προβλήματα στο νευρικό σύστημα που μπορεί να προκαλέσουν:

• αδυναμία
• τρόμος (ακούσιο κούνημα)
• αδεξιότητα
• δυσκολία στο περπάτημα

Πώς διαγιγνώσκεται το CHS;

Για τη διάγνωση του CHS, ο γιατρός σας θα εξετάσει πρώτα το ιατρικό ιστορικό σας για άλλους δείκτες της νόσου, όπως συχνές λοιμώξεις. Στη συνέχεια πραγματοποιείται φυσική εξέταση και ορισμένες εξετάσεις για τη διάγνωση. Μια φυσική εξέταση μπορεί να δείξει σημάδια πρησμένου ήπατος ή σπλήνας ή ίκτερου (κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών). Οι δοκιμές μπορεί να περιλαμβάνουν:

• πλήρη αίμα για τον εντοπισμό ανώμαλων λευκών αιμοσφαιρίων
• γενετικός έλεγχος για τον εντοπισμό του ελαττωματικού γονιδίου LYST
• οφθαλμολογική εξέταση (οφθαλμολογική εξέταση)για τον προσδιορισμό της μειωμένης χρώσης των ματιών ή την παρουσία ακούσιας κίνησης των ματιών

Πώς αντιμετωπίζεται το CHS;

Δεν υπάρχει θεραπεία για το CHS. Η θεραπεία συνίσταται στη διαχείριση των συμπτωμάτων.

Τα αντιβιοτικά θα θεραπεύσουν λοιμώξεις. Διορθωτικοί φακοί μπορεί να συνταγογραφηθούν για τη βελτίωση της όρασης. Οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών μπορεί να βοηθήσουν στη θεραπεία ελαττωμάτων στο ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτή η διαδικασία είναι πιο αποτελεσματική όταν πραγματοποιείται πριν από ένα άτομο αναπτύξει την επιταχυνόμενη φάση της διαταραχής.

Εάν το παιδί σας βρίσκεται σε επιταχυνόμενη φάση, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει αντιικά φάρμακα και φάρμακα χημειοθεραπείας για να ελαχιστοποιήσει την εξάπλωση των ελαττωματικών κυττάρων.

Μακροπρόθεσμη προοπτική για ασθενείς με CHS

Τα περισσότερα παιδιά με την κλασική μορφή CHS πεθαίνουν μέσα στα πρώτα 10 χρόνια της ζωής τους ως αποτέλεσμα χρόνιων λοιμώξεων ή ανεπάρκειας οργάνων. Μερικά παιδιά ζουν περισσότερο από 10 χρόνια.

Τα άτομα με καρδιαγγειακή νόσο με καθυστερημένη εμφάνιση μπορεί να ζήσουν με τη διαταραχή στην πρώιμη ενήλικη ζωή, αλλά συνήθως έχουν μικρότερη διάρκεια ζωής λόγω επιπλοκών.

Γενετική Συμβουλευτική

Επικοινωνήστε με το γιατρό σας σχετικά με τη γενετική συμβουλευτική εάν έχετε CHS ή εάν έχετε οικογενειακό ιστορικό του συνδρόμου και σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδιά. Μπορεί να είναι διαθέσιμος γενετικός έλεγχος για να διαπιστωθεί εάν κουβαλάτε το ελαττωματικό γονίδιο LYST και την πιθανότητα το παιδί σας να κληρονομήσει το σύνδρομο. Υπάρχουν πολλές πιθανές μεταλλάξεις στο γονίδιο LYST που προκαλούν CHS. Η συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη στην οικογένειά σας πρέπει να προσδιοριστεί προτού διατεθεί γενετικός ή προγεννητικός έλεγχος.

Ο προγεννητικός έλεγχος μπορεί επίσης να είναι μια επιλογή για κυήσεις σε κίνδυνο. Αυτός ο τύπος δοκιμών περιλαμβάνει την ανάλυση ενός μικρού δείγματος DNA που εξάγεται από το αμνιακό υγρό (το διαυγές υγρό που περιβάλλει και προστατεύει ένα μωρό στη μήτρα) για να δοκιμάσει μεταλλαγμένα γονίδια.