ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
Η σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) είναι μια χρόνια αυτοάνοση πάθηση. Εμφανίζεται όταν το σώμα αρχίζει να επιτίθεται σε μέρη του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).
Τα περισσότερα τρέχοντα φάρμακα και θεραπείες εστιάζονται στην υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας και όχι στην πρωτοπαθή προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας (PPMS). Ωστόσο, διεξάγονται συνεχώς κλινικές δοκιμές για να βοηθήσουν στην καλύτερη κατανόηση του PPMS και στην εύρεση νέων, αποτελεσματικών θεραπειών.
Τύποι ΣΚΠ
Οι τέσσερις κύριοι τύποι ΣΚΠ είναι:
- κλινικά απομονωμένο σύνδρομο (CIS)
- υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RRMS)
- πρωτοπαθής προϊούσα ΣΚΠ (PPMS)
- δευτερογενής προϊούσα ΣΚΠ (SPMS)
Αυτοί οι τύποι ΣΚΠ δημιουργήθηκαν για να βοηθήσουν τους ιατρικούς ερευνητές να κατηγοριοποιήσουν τους συμμετέχοντες σε κλινικές δοκιμές με παρόμοια ανάπτυξη ασθένειας. Αυτές οι ομάδες επιτρέπουν στους ερευνητές να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ορισμένων θεραπειών χωρίς να χρησιμοποιούν μεγάλο αριθμό συμμετεχόντων.
Κατανόηση της πρωτογενούς προοδευτικής ΣΚΠ
Μόνο το 15 τοις εκατό περίπου όλων των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με ΣΚΠ έχουν PPMS. Το PPMS επηρεάζει εξίσου άνδρες και γυναίκες, ενώ το RRMS είναι πολύ πιο συχνό στις γυναίκες παρά στους άνδρες.
Οι περισσότεροι τύποι ΣΚΠ εμφανίζονται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στο περίβλημα της μυελίνης. Το περίβλημα μυελίνης είναι μια λιπαρή, προστατευτική ουσία που περιβάλλει τα νεύρα του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου. Όταν αυτή η ουσία προσβάλλεται, προκαλεί φλεγμονή.
Το PPMS οδηγεί σε νευρική βλάβη και ουλώδη ιστό στις κατεστραμμένες περιοχές. Η ασθένεια διαταράσσει τη διαδικασία της νευρικής επικοινωνίας, προκαλώντας ένα απρόβλεπτο μοτίβο συμπτωμάτων και εξέλιξη της νόσου.
Σε αντίθεση με τα άτομα με RRMS, τα άτομα με PPMS εμφανίζουν σταδιακή επιδείνωση της λειτουργίας χωρίς πρώιμες υποτροπές ή υφέσεις. Εκτός από μια σταδιακή αύξηση της αναπηρίας, τα άτομα με PPMS μπορεί επίσης να εμφανίσουν τα ακόλουθα συμπτώματα:
- αίσθημα μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα
- κούραση
- πρόβλημα με το περπάτημα ή με τον συντονισμό των κινήσεων
-
προβλήματα με την όραση, όπως η διπλή όραση
- προβλήματα με τη μνήμη και τη μάθηση
-
μυϊκούς σπασμούς ή μυϊκή δυσκαμψία
- αλλαγές στη διάθεση
Θεραπεία PPMS
Η θεραπεία του PPMS είναι πιο δύσκολη από τη θεραπεία του RRMS και περιλαμβάνει τη χρήση ανοσοκατασταλτικών θεραπειών. Αυτές οι θεραπείες προσφέρουν μόνο προσωρινή βοήθεια. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν με ασφάλεια και συνεχή μόνο για μερικούς μήνες έως ένα χρόνο τη φορά.
Ενώ η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει πολλά φάρμακα για το RRMS, δεν είναι όλα κατάλληλα για προοδευτικούς τύπους ΣΚΠ. Τα φάρμακα RRMS, τα οποία είναι επίσης γνωστά ως φάρμακα τροποποίησης της νόσου (DMDs), λαμβάνονται συνεχώς και συχνά έχουν ανυπόφορες παρενέργειες.
Ενεργά απομυελινωτικές αλλοιώσεις και νευρικές βλάβες μπορούν επίσης να βρεθούν σε άτομα με PPMS. Οι βλάβες είναι ιδιαίτερα φλεγμονώδεις και μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο περίβλημα της μυελίνης. Προς το παρόν δεν είναι σαφές εάν τα φάρμακα που μειώνουν τη φλεγμονή μπορούν να επιβραδύνουν τις προοδευτικές μορφές ΣΚΠ.
Ocrevus (Ocrelizumab)
Ο FDA ενέκρινε το Ocrevus (ocrelizumab) ως θεραπεία τόσο για το RRMS όσο και για το PPMS τον Μάρτιο του 2017. Μέχρι σήμερα, είναι το μόνο φάρμακο που έχει λάβει έγκριση από τον FDA για τη θεραπεία του PPMS.
Κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι ήταν σε θέση να επιβραδύνει την εξέλιξη των συμπτωμάτων στο PPMS κατά περίπου 25 τοις εκατό σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο.
Το Ocrevus είναι επίσης εγκεκριμένο για τη θεραπεία του RRMS και του «πρώιμου» PPMS στην Αγγλία. Δεν έχει εγκριθεί ακόμη σε άλλα μέρη του Ηνωμένου Βασιλείου.
Το Εθνικό Ινστιτούτο Αριστείας Υγείας (NICE) αρχικά απέρριψε το Ocrevus με το επιχείρημα ότι το κόστος παροχής του υπερέβαινε τα οφέλη του. Ωστόσο, η NICE, η Εθνική Υπηρεσία Υγείας (NHS) και ο κατασκευαστής φαρμάκων (Roche) τελικά επαναδιαπραγματεύτηκαν την τιμή του.
Σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές PPMS
Βασική προτεραιότητα για τους ερευνητές είναι να μάθουν περισσότερα για τις προοδευτικές μορφές ΣΚΠ. Τα νέα φάρμακα πρέπει να περάσουν από αυστηρούς κλινικούς ελέγχους πριν τα εγκρίνει ο FDA.
Οι περισσότερες κλινικές δοκιμές διαρκούν 2 έως 3 χρόνια. Ωστόσο, επειδή η έρευνα είναι περιορισμένη, απαιτούνται ακόμη μεγαλύτερες δοκιμές για το PPMS. Διεξάγονται περισσότερες δοκιμές RRMS επειδή είναι ευκολότερο να κρίνει κανείς την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στις υποτροπές.
Δείτε τον ιστότοπο της Εθνικής Εταιρείας Πολλαπλής Σκλήρυνσης για μια πλήρη λίστα κλινικών δοκιμών στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Οι ακόλουθες επιλεγμένες δοκιμές βρίσκονται αυτή τη στιγμή σε εξέλιξη.
Θεραπεία με βλαστοκύτταρα NurOwn
Η Brainstorm Cell Therapeutics πραγματοποιεί μια κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ για να διερευνήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των κυττάρων NurOwn στη θεραπεία της προοδευτικής σκλήρυνσης κατά πλάκας. Αυτή η θεραπεία χρησιμοποιεί βλαστοκύτταρα που προέρχονται από συμμετέχοντες που έχουν διεγερθεί να παράγουν συγκεκριμένους αυξητικούς παράγοντες.
Τον Νοέμβριο του 2019, η Εθνική Εταιρεία Πολλαπλής Σκλήρυνσης απένειμε στην Brainstorm Cell Therapeutics ένα
Η δίκη αναμένεται να ολοκληρωθεί τον Σεπτέμβριο του 2020.
Βιοτίνη
Η MedDay Pharmaceuticals SA πραγματοποιεί επί του παρόντος μια κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ σχετικά με την αποτελεσματικότητα μιας κάψουλας υψηλής δόσης βιοτίνης στη θεραπεία ατόμων με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας. Η δοκιμή στοχεύει επίσης να επικεντρωθεί ειδικά σε άτομα με προβλήματα βάδισης.
Η βιοτίνη είναι μια βιταμίνη που εμπλέκεται στον επηρεασμό των παραγόντων ανάπτυξης των κυττάρων καθώς και στην παραγωγή μυελίνης. Η κάψουλα βιοτίνης συγκρίνεται με ένα εικονικό φάρμακο.
Η δοκιμή δεν στρατολογεί πλέον νέους συμμετέχοντες, αλλά δεν αναμένεται να ολοκληρωθεί έως τον Ιούνιο του 2023.
Μασιτινίμπη
Η AB Science πραγματοποιεί κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ για το φάρμακο μασιτινίμπη. Η μασιτινίμπη είναι ένα φάρμακο που αναστέλλει την απόκριση της φλεγμονής. Αυτό οδηγεί σε χαμηλότερη ανοσολογική απόκριση και χαμηλότερα επίπεδα φλεγμονής.
Η δοκιμή αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της μασιτινίμπης σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο. Δύο σχήματα θεραπείας με μασιτινίμπη συγκρίνονται με το εικονικό φάρμακο: Το πρώτο σχήμα χρησιμοποιεί την ίδια δόση καθ’ όλη τη διάρκεια, ενώ το άλλο περιλαμβάνει κλιμάκωση της δόσης μετά από 3 μήνες.
Η δοκιμή δεν στρατολογεί πλέον νέους συμμετέχοντες. Αναμένεται να ολοκληρωθεί τον Σεπτέμβριο του 2020.
Ολοκληρωμένες κλινικές δοκιμές
Οι ακόλουθες δοκιμές ολοκληρώθηκαν πρόσφατα. Για τα περισσότερα από αυτά έχουν δημοσιευτεί τα αρχικά ή τελικά αποτελέσματα.
Ibudilast
Η MediciNova ολοκλήρωσε μια κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ για το φάρμακο ibudilast. Στόχος του ήταν να προσδιορίσει την ασφάλεια και τη δράση του φαρμάκου σε άτομα με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας. Σε αυτή τη μελέτη, το ibudilast συγκρίθηκε με ένα εικονικό φάρμακο.
Τα αποτελέσματα της αρχικής μελέτης υποδεικνύουν ότι το ibudilast επιβράδυνε την εξέλιξη της ατροφίας του εγκεφάλου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε μια περίοδο 96 εβδομάδων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν γαστρεντερικά συμπτώματα.
Αν και τα αποτελέσματα είναι ελπιδοφόρα, απαιτούνται πρόσθετες δοκιμές για να διαπιστωθεί εάν τα αποτελέσματα αυτής της δοκιμής μπορούν να αναπαραχθούν και πώς το ibudilast μπορεί να συγκριθεί με το Ocrevus και άλλα φάρμακα.
Ιντεμπενόνε
Το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) ολοκλήρωσε πρόσφατα μια κλινική δοκιμή φάσης Ι/ΙΙ για την αξιολόγηση της επίδρασης της ιδεβενόνης σε άτομα με PPMS. Το Idebenone είναι μια συνθετική έκδοση του συνενζύμου Q10. Πιστεύεται ότι περιορίζει τη βλάβη στο νευρικό σύστημα.
Κατά τη διάρκεια των τελευταίων 2 ετών αυτής της τριετούς δοκιμής, οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε το φάρμακο είτε ένα εικονικό φάρμακο. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι, κατά τη διάρκεια της μελέτης, η ιδεβενόνη δεν προσέφερε κανένα όφελος σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.
Laquinimod
Η Teva Pharmaceutical Industries χρηματοδότησε μια μελέτη φάσης ΙΙ σε μια προσπάθεια να αποδειχθεί η ιδέα για τη θεραπεία του PPMS με λακινιμόδη.
Δεν είναι πλήρως κατανοητό πώς λειτουργεί η λακινιμόδη. Πιστεύεται ότι αλλάζει τη συμπεριφορά των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, αποτρέποντας έτσι τη βλάβη του νευρικού συστήματος.
Τα απογοητευτικά αποτελέσματα των δοκιμών οδήγησαν τον κατασκευαστή της, Active Biotech, να διακόψει την ανάπτυξη της λακινιμόδης ως φάρμακο για την ΠΣ.
Φαμπριδίνη
Το 2018, το University College του Δουβλίνου ολοκλήρωσε μια δοκιμή φάσης IV για να εξετάσει την επίδραση της φαμπριδίνης σε άτομα με δυσλειτουργία των άνω άκρων και είτε με PPMS είτε με SPMS. Η φαμπριδίνη είναι επίσης γνωστή ως νταλφαμπριδίνη.
Αν και αυτή η δοκιμή έχει ολοκληρωθεί, δεν έχουν αναφερθεί αποτελέσματα.
Ωστόσο, σύμφωνα με μια ιταλική μελέτη του 2019, το φάρμακο μπορεί να βελτιώσει την ταχύτητα επεξεργασίας πληροφοριών σε άτομα με ΣΚΠ. Μια ανασκόπηση και μια μετα-ανάλυση του 2019 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι υπήρχαν ισχυρές ενδείξεις ότι το φάρμακο βελτίωσε την ικανότητα των ατόμων με σκλήρυνση κατά πλάκας να περπατούν μικρές αποστάσεις καθώς και την αντιληπτή τους ικανότητα βάδισης.
Έρευνα PPMS
Η National Multiple Sclerosis Society προωθεί τη συνεχή έρευνα για προοδευτικούς τύπους σκλήρυνσης κατά πλάκας. Στόχος είναι η δημιουργία επιτυχημένων θεραπειών.
Ορισμένες έρευνες έχουν επικεντρωθεί στη διαφορά μεταξύ των ατόμων με PPMS και των υγιών ατόμων. Μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι τα βλαστοκύτταρα στον εγκέφαλο των ατόμων με PPMS φαίνονται μεγαλύτερα από τα ίδια βλαστοκύτταρα σε υγιή άτομα παρόμοιας ηλικίας.
Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι όταν τα ολιγοδενδροκύτταρα, τα κύτταρα που παράγουν μυελίνη, εκτέθηκαν σε αυτά τα βλαστοκύτταρα, εξέφρασαν διαφορετικές πρωτεΐνες από ό,τι σε υγιή άτομα. Όταν αυτή η έκφραση πρωτεΐνης μπλοκαρίστηκε, τα ολιγοδενδροκύτταρα συμπεριφέρθηκαν κανονικά. Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί η μυελίνη είναι σε κίνδυνο σε άτομα με PPMS.
Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι τα άτομα με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας είχαν χαμηλότερα επίπεδα μορίων που ονομάζονται χολικά οξέα. Τα χολικά οξέα έχουν πολλαπλές λειτουργίες, ιδιαίτερα στην πέψη. Έχουν επίσης αντιφλεγμονώδη δράση σε ορισμένα κύτταρα.
Υποδοχείς για χολικά οξέα βρέθηκαν επίσης σε κύτταρα σε ιστό ΣΚΠ. Θεωρείται ότι η λήψη συμπληρωμάτων με χολικά οξέα μπορεί να ωφελήσει άτομα με προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας. Στην πραγματικότητα, μια κλινική δοκιμή για να δοκιμαστεί ακριβώς αυτό βρίσκεται σε εξέλιξη.
Το takeaway
Νοσοκομεία, πανεπιστήμια και άλλοι οργανισμοί σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες εργάζονται συνεχώς για να μάθουν περισσότερα για το PPMS και την ΠΣ γενικά.
Μέχρι στιγμής μόνο ένα φάρμακο, το Ocrevus, έχει εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία του PPMS. Ενώ το Ocrevus επιβραδύνει την εξέλιξη του PPMS, δεν σταματά την εξέλιξη.
Ορισμένα φάρμακα, όπως το ibudilast, φαίνονται πολλά υποσχόμενα με βάση τις πρώιμες δοκιμές. Άλλα φάρμακα, όπως η ιδεβενόνη και η λακινιμόδη, δεν έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά.
Απαιτούνται πρόσθετες δοκιμές για τον εντοπισμό πρόσθετων θεραπειών για το PPMS. Ρωτήστε τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης σχετικά με τις πιο πρόσφατες κλινικές δοκιμές και έρευνες που θα μπορούσαν να σας ωφελήσουν.
Discussion about this post