Δυνητικό από του στόματος φάρμακο για τη θεραπεία του COVID-19

Περίληψη

• Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ένα φάρμακο που ονομάζεται TEMPOL μπορεί να διακόψει ένα βασικό ένζυμο που πρέπει να αντιγράψει ο ιός SARS-CoV-2.
• Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διαπιστωθεί εάν αυτό το φάρμακο μπορεί να αποτρέψει σοβαρή μόλυνση με COVID-19 σε άτομα.

Χώρες σε όλο τον κόσμο σπεύδουν να εμβολιάσουν τον πληθυσμό τους κατά του SARS-CoV-2, του ιού που προκαλεί το COVID-19. Ωστόσο, νέες μολύνσεις εξακολουθούν να εμφανίζονται καθημερινά. Απαιτούνται καλύτερες θεραπείες για τη μείωση των νοσηλείας και των θανάτων και για την πρόληψη της εξάπλωσης του ιού.

Το πλήρες γονιδίωμα του SARS-CoV-2 είναι διαθέσιμο στους επιστήμονες από τον Ιανουάριο του 2020. Οι ερευνητές έχουν επίσης χρησιμοποιήσει προηγμένες τεχνικές μικροσκοπίας για να χαρτογραφήσουν λεπτομερώς την τρισδιάστατη δομή των πρωτεϊνών του ιού. Μαζί, αυτές οι πληροφορίες επιτρέπουν στους επιστήμονες να αναζητούν νέα φάρμακα για τη θεραπεία του COVID-19. και αυτά τα νέα φάρμακα πρέπει να στοχεύουν ειδικά στη δομή και τις λειτουργίες του κοροναϊού.

Σε μια νέα μελέτη, μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Δρ Tracey Rouault από το Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) στις ΗΠΑ αναζήτησε νέους τρόπους για να στοχεύσει ένα ένζυμο που παράγεται από το SARS-CoV-2. Αυτό το ένζυμο ονομάζεται RNA-εξαρτώμενη RNA πολυμεράση (RdRp).

Το SARS-CoV-2 χρειάζεται το RdRp για να αντιγράψει το γενετικό του υλικό μόλις αποκτήσει είσοδο σε ανθρώπινα κύτταρα. Ο τερματισμός του ενζύμου RdRp θα μπορούσε ενδεχομένως να σταματήσει την αντιγραφή του ιού και να αποτρέψει την εξέλιξη της νόσου. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στις 3 Ιουνίου 2021, στο περιοδικό Science.

Προηγούμενες μελέτες της δομής SARS-CoV-2 RdRp έδειξαν ότι απαιτείται ψευδάργυρος για να κάνει τη δουλειά του. Ωστόσο, οι συστάδες σιδήρου και θείου (Fe-S), που είναι λιγότερο σταθερές, μπορούν να γεμίσουν τον ίδιο δομικό ρόλο. Η ομάδα ανέλυσε την ακολουθία του RdRp για να εντοπίσει δύο πιθανές τοποθεσίες για τέτοιες συστάδες Fe-S. Στη συνέχεια έδειξαν ότι ο σίδηρος και το θείο, όχι ο ψευδάργυρος, χρειάζονται σε αυτές τις θέσεις για να λειτουργήσει βέλτιστα η πρωτεΐνη. Όταν οι ερευνητές απέκλεισαν τις συστάδες Fe-S από το RdRp, η ικανότητα του ενζύμου να αντιγράψει το γενετικό υλικό του ιού μειώθηκε.

Δεδομένου ότι οι συστάδες Fe-S είναι εύθραυστες, οι ερευνητές στη συνέχεια εξέτασαν εάν θα μπορούσαν να υποβαθμιστούν από φάρμακα. Η ομάδα επικεντρώθηκε σε ένα φάρμακο που ονομάζεται TEMPOL, το οποίο μπορεί να διαλύσει τις συστάδες Fe-S. Το TEMPOL έχει προηγουμένως ελεγχθεί για άλλες χρήσεις σε άτομα και δεν φαίνεται να έχει σοβαρές παρενέργειες.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το TEMPOL ανέστειλε το RdRp όταν δοκιμάστηκε σε ανθρώπινα κύτταρα. Στη συνέχεια, μολύνθηκαν κύτταρα με SARS-CoV-2 και έλαβαν TEMPOL. Το φάρμακο αποκλείει την αναπαραγωγή του ιού. Αυτή η αναστολή παρατηρήθηκε σε δόσεις που έδειξαν μελέτες σε ζώα του TEMPOL σε άλλες ασθένειες θα μπορούσαν να επιτευχθούν σε ιστούς όπως οι πνεύμονες και οι σιελογόνιοι αδένες μετά από χορήγηση από το στόμα.

«Δεδομένου του προφίλ ασφάλειας της TEMPOL και της δοσολογίας που θεωρείται θεραπευτική στη μελέτη μας, είμαστε αισιόδοξοι», λέει ο Rouault. “Ωστόσο, απαιτούνται κλινικές μελέτες για να προσδιοριστεί εάν αυτό το φάρμακο είναι αποτελεσματικό σε ασθενείς ή όχι, ιδιαίτερα νωρίς στην πορεία της νόσου όταν ο ιός αρχίζει να αντιγράφεται.”

Η ομάδα μελέτης σχεδιάζει τη διεξαγωγή πρόσθετων μελετών σε ζώα με την TEMPOL. Αναζητούν επίσης ευκαιρίες να το αξιολογήσουν σε μια κλινική μελέτη του COVID-19.