Τι είναι το σύνδρομο Toulouse-Lautrec;

Τι το προκαλεί;

Μια μετάλλαξη του γονιδίου που κωδικοποιεί το ένζυμο καθεψίνη Κ (CTSK) στο χρωμόσωμα 1q21 προκαλεί PYCD. Η καθεψίνη Κ παίζει βασικό ρόλο στην αναδόμηση των οστών. Συγκεκριμένα, διασπά το κολλαγόνο, μια πρωτεΐνη που λειτουργεί ως σκαλωσιά για να υποστηρίξει μέταλλα όπως το ασβέστιο και το φωσφορικό άλας στα οστά. Η γενετική μετάλλαξη που προκαλεί το σύνδρομο Toulouse-Lautrec οδηγεί στη συσσώρευση κολλαγόνου και πολύ πυκνών, αλλά εύθραυστων, οστών.

Το PYCD είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή. Αυτό σημαίνει ότι ένα άτομο πρέπει να γεννηθεί με δύο αντίγραφα ενός μη φυσιολογικού γονιδίου για να αναπτυχθεί η ασθένεια ή το φυσικό χαρακτηριστικό. Τα γονίδια μεταβιβάζονται σε ζεύγη. Παίρνεις ένα από τον πατέρα σου και ένα από τη μητέρα σου. Εάν και οι δύο γονείς έχουν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο, αυτό τους καθιστά φορείς. Τα ακόλουθα σενάρια είναι πιθανά για τα βιολογικά παιδιά δύο φορέων:

• Εάν ένα παιδί κληρονομήσει ένα μεταλλαγμένο γονίδιο και ένα μη επηρεασμένο γονίδιο, θα ήταν επίσης φορέας, αλλά δεν θα αναπτύξει τη νόσο (50 τοις εκατό πιθανότητα).
• Εάν ένα παιδί κληρονομήσει το μεταλλαγμένο γονίδιο και από τους δύο γονείς, θα έχει τη νόσο (25 τοις εκατό πιθανότητα).
• Εάν ένα παιδί κληρονομήσει το μη επηρεασμένο γονίδιο και από τους δύο γονείς, δεν θα είναι ούτε φορέας ούτε θα έχει τη νόσο (25 τοις εκατό πιθανότητα).

Ποια είναι τα συμπτώματα;

Τα πυκνά, αλλά εύθραυστα οστά είναι το κύριο σύμπτωμα της PYCD. Αλλά υπάρχουν πολλά περισσότερα φυσικά χαρακτηριστικά που μπορούν να αναπτυχθούν διαφορετικά σε άτομα με την πάθηση. Μεταξύ αυτών είναι:

• ψηλό μέτωπο
• μη φυσιολογικά νύχια και κοντά δάχτυλα
• στενή οροφή του στόματος
• κοντά δάχτυλα των ποδιών
• μικρό ανάστημα, συχνά με κορμό σε μέγεθος ενήλικα και κοντά πόδια
• μη φυσιολογικά πρότυπα αναπνοής
• διευρυμένο συκώτι
• δυσκολία με νοητικές διαδικασίες, αν και η νοημοσύνη συνήθως δεν επηρεάζεται

Επειδή το PYCD είναι μια ασθένεια που εξασθενεί τα οστά, τα άτομα με την πάθηση αντιμετωπίζουν πολύ μεγαλύτερο κίνδυνο πτώσης και καταγμάτων. Οι επιπλοκές που προκύπτουν από τα κατάγματα περιλαμβάνουν μειωμένη κινητικότητα. Η αδυναμία τακτικής άσκησης, λόγω καταγμάτων των οστών, μπορεί στη συνέχεια να επηρεάσει το βάρος, την καρδιαγγειακή φυσική κατάσταση και τη γενική υγεία.

Πώς γίνεται η διάγνωση;

Η διάγνωση του συνδρόμου Toulouse-Lautrec γίνεται συχνά στη βρεφική ηλικία. Επειδή η ασθένεια είναι τόσο σπάνια, ωστόσο, μερικές φορές μπορεί να είναι πιο δύσκολο για έναν γιατρό να κάνει τη σωστή διάγνωση. Η φυσική εξέταση, το ιατρικό ιστορικό και οι εργαστηριακές εξετάσεις αποτελούν μέρος της διαδικασίας. Η λήψη οικογενειακού ιστορικού είναι ιδιαίτερα χρήσιμη, καθώς η παρουσία PYCD ή άλλων κληρονομικών καταστάσεων μπορεί να βοηθήσει στην καθοδήγηση της έρευνας του γιατρού.

Οι ακτινογραφίες μπορεί να είναι ιδιαίτερα αποκαλυπτικές με το PYCD. Αυτές οι εικόνες μπορούν να δείξουν χαρακτηριστικά των οστών που συμφωνούν με συμπτώματα PYCD.

Ο μοριακός γενετικός έλεγχος μπορεί να επιβεβαιώσει τη διάγνωση. Ωστόσο, ο γιατρός πρέπει να γνωρίζει να κάνει έλεγχο για το γονίδιο CTSK. Ο έλεγχος για το γονίδιο γίνεται σε εξειδικευμένα εργαστήρια, γιατί είναι σπάνια γενετική εξέταση.

Επιλογές θεραπείας

Συνήθως μια ομάδα ειδικών εμπλέκεται στη θεραπεία PYCD. Ένα παιδί με PYCD θα έχει μια ομάδα υγειονομικής περίθαλψης που περιλαμβάνει έναν παιδίατρο, έναν ορθοπεδικό (ειδικό στα οστά), πιθανώς έναν ορθοπεδικό χειρουργό και ίσως έναν ενδοκρινολόγο που ειδικεύεται στις ορμονικές διαταραχές. (Αν και το PYCD δεν είναι συγκεκριμένα μια ορμονική διαταραχή, ορισμένες ορμονικές θεραπείες, όπως η αυξητική ορμόνη, μπορούν να βοηθήσουν στα συμπτώματα.)

Οι ενήλικες με PYCD θα έχουν παρόμοιους ειδικούς εκτός από τον γιατρό πρωτοβάθμιας φροντίδας τους, ο οποίος πιθανότατα θα συντονίζει τη φροντίδα τους.

Η θεραπεία PYCD πρέπει να έχει σχεδιαστεί για τα συγκεκριμένα συμπτώματά σας. Εάν η οροφή του στόματός σας στενεύει έτσι ώστε να επηρεάζεται η υγεία των δοντιών σας και το δάγκωμα σας, τότε ένας οδοντίατρος, ο ορθοδοντικός και ίσως ένας στοματοχειρουργός θα συντονίσουν την οδοντιατρική σας φροντίδα. Ένας αισθητικός χειρουργός μπορεί να προσέλθει για να βοηθήσει με τυχόν συμπτώματα του προσώπου.

Η φροντίδα ενός ορθοπεδικού και ορθοπαιδικού χειρουργού θα είναι ιδιαίτερα σημαντική καθ ‘όλη τη διάρκεια της ζωής σας. Το σύνδρομο Toulouse-Lautrec σημαίνει ότι πιθανότατα θα έχετε πολλαπλά κατάγματα οστών. Αυτά μπορεί να είναι τυπικά διαλείμματα που συμβαίνουν με πτώση ή άλλο τραυματισμό. Μπορεί επίσης να είναι κατάγματα από στρες που αναπτύσσονται με την πάροδο του χρόνου.

Ένα άτομο με πολλαπλά κατάγματα στην ίδια περιοχή, όπως η κνήμη (κνήμη), μπορεί μερικές φορές να δυσκολευτεί περισσότερο να διαγνωστεί με κατάγματα λόγω στρες, επειδή το οστό θα περιλαμβάνει αρκετές γραμμές κατάγματος από προηγούμενα σπασίματα. Μερικές φορές ένα άτομο με PYCD ή οποιαδήποτε άλλη πάθηση εύθραυστων οστών θα χρειαστεί να τοποθετηθεί μια ράβδος στο ένα ή και στα δύο πόδια.

Εάν η ασθένεια διαγνωστεί σε ένα παιδί, η θεραπεία με αυξητική ορμόνη μπορεί να είναι κατάλληλη. Το κοντό ανάστημα είναι ένα κοινό αποτέλεσμα της PYCD, αλλά οι αυξητικές ορμόνες που επιβλέπονται προσεκτικά από έναν ενδοκρινολόγο μπορεί να είναι χρήσιμες.

Άλλη ενθαρρυντική έρευνα περιλαμβάνει τη χρήση αναστολέων ενζύμων, οι οποίοι παρεμβαίνουν στη δραστηριότητα ενζύμων που θα μπορούσαν να βλάψουν την υγεία των οστών.

Η πολλά υποσχόμενη έρευνα περιλαμβάνει επίσης τον χειρισμό της λειτουργίας ενός συγκεκριμένου γονιδίου. Ένα εργαλείο για αυτό είναι γνωστό ως Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Περιλαμβάνει την επεξεργασία του γονιδιώματος ενός ζωντανού κυττάρου. Το CRISPR είναι νέα τεχνολογία και μελετάται για τη θεραπεία πολλών κληρονομικών παθήσεων. Δεν είναι ακόμη σαφές εάν μπορεί να είναι ένας ασφαλής και αποτελεσματικός τρόπος θεραπείας της PYCD.

Ποια είναι η προοπτική;

Το να ζεις με πυκνοδυσόστωση σημαίνει να κάνεις μια σειρά προσαρμογών στον τρόπο ζωής. Τα παιδιά και οι ενήλικες με την πάθηση δεν πρέπει να παίζουν αθλήματα επαφής. Το κολύμπι ή το ποδήλατο μπορεί να είναι καλύτερες εναλλακτικές λύσεις, λόγω του χαμηλότερου κινδύνου κατάγματος.

Εάν έχετε πυκοδυσόστωση, θα πρέπει να συζητήσετε με έναν σύντροφο τις προοπτικές πιθανής μετάδοσης του γονιδίου στο παιδί σας. Ο σύντροφός σας μπορεί επίσης να θέλει να υποβληθεί σε γενετικό έλεγχο για να δει αν είναι φορέας. Εάν δεν είναι φορέας, δεν μπορείτε να μεταδώσετε την ίδια την πάθηση στα βιολογικά σας παιδιά. Αλλά επειδή έχετε δύο αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου, οποιοδήποτε βιολογικό παιδί έχετε θα κληρονομήσει ένα από αυτά τα αντίγραφα και θα είναι αυτόματα φορέας. Εάν ο σύντροφός σας είναι φορέας και έχετε PYCD, η πιθανότητα ένα βιολογικό παιδί να κληρονομήσει δύο μεταλλαγμένα γονίδια και επομένως να έχει την ίδια την πάθηση αυξάνεται έως και 50%.

Το να έχετε το σύνδρομο Toulouse-Lautrec από μόνο του δεν επηρεάζει απαραίτητα το προσδόκιμο ζωής. Εάν κατά τα άλλα είστε υγιείς, θα πρέπει να μπορείτε να ζήσετε μια πλήρη ζωή, με ορισμένες προφυλάξεις και τη συνεχή συμμετοχή μιας ομάδας επαγγελματιών υγείας.