Τότε και τώρα: Η εξέλιξη των θεραπειών για την ηπατίτιδα C

Αρχές της δεκαετίας του 1990

Η πρώτη θεραπεία για την ηπατίτιδα C ήρθε τη δεκαετία του 1980, μέσω μιας σειράς ενέσεων με βάση την πρωτεΐνη που ονομάζεται ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη-άλφα (IFNa). Οι ιντερφερόνες είναι φυσικές πρωτεΐνες στο σώμα. Το ανασυνδυασμένο IFNa είναι το γενόσημο φάρμακο που βασίζεται σε πρωτεΐνες που λειτουργεί για να κινητοποιεί το φυσικό ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για την καταπολέμηση των ασθενειών.

Όταν χρησιμοποιήθηκε μόνο του, τα ποσοστά απόκρισης για το IFNa ήταν σχετικά χαμηλά, βοηθώντας μόνο ένα τρίτο των ατόμων με ηπατίτιδα C και το ποσοστό υποτροπής ήταν πολύ υψηλό.

Όσοι έπαιρναν IFNa ανέφεραν επίσης ανεπιθύμητες ενέργειες όπως:

• απώλεια μαλλιών
• σοβαρή κατάθλιψη
• ασθένεια των ούλων
• ναυτία ή έμετο
• αυτοκτονικές σκέψεις
• ηπατική βλάβη

Τελικά μόνο 6 έως 16 τοις εκατό του πληθυσμού αντιμετωπίστηκε αποτελεσματικά με IFNa, επομένως αναζητήθηκαν άλλες συνδυαστικές θεραπείες για την ηπατίτιδα C.

Τέλη της δεκαετίας του 1990

Το 1995, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι αν αναμείξεις την ενέσιμη IFNa με το αντιικό φάρμακο ριμπαβιρίνη (RBV), τα αποτελέσματα βελτιώθηκαν. Για παράδειγμα, οι ασθενείς με ηπατίτιδα C είδαν ένα μακροπρόθεσμο ποσοστό επιτυχίας χωρίς νόσο 33 έως 41 τοις εκατό. Οι γιατροί δεν γνωρίζουν ακόμη πολλά για το πώς λειτουργεί το RBV για την καταπολέμηση της ηπατίτιδας C, αλλά το RBV εξακολουθεί να χρησιμοποιείται σήμερα.

Ωστόσο, το RBV είναι γνωστό ότι προκαλεί παρενέργειες, όπως:

• προβλήματα θυρεοειδούς
• ψύχωση
• αναιμία

Αρχές της δεκαετίας του 2000

Το 2002, μια καινοτόμος θεραπεία ήρθε μέσω της πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα (PegINFa). Συγκριτικά, το INFa ήταν το νερό μπάνιου στο τζακούζι της PegINFa. Σε δοκιμές, το PegINFa είχε υψηλότερο ποσοστό μόνιμης απόκρισης από το INFas (39 τοις εκατό), το οποίο έγινε ακόμη υψηλότερο όταν το PegINFa συνδυάστηκε με RBV (54 έως 56 τοις εκατό).

Το PegINFa χρειάστηκε επίσης να ενίεται λιγότερες φορές από το INFa για να είναι επιτυχές, γεγονός που μείωσε τις παρενέργειες.

Τέλη της δεκαετίας του 2000

2011

Οι ερευνητές άρχισαν να αναζητούν θεραπείες που ήταν συγκεκριμένες για την ίδια την ηπατίτιδα C το 2011. Τα αποτελέσματα ήταν δύο αναστολείς πρωτεάσης (PIs) που ονομάζονται boceprevir (Victrelis) και telaprevir (Incivek). Με ακρίβεια, αυτά τα φάρμακα στόχευαν άμεσα την ηπατίτιδα C και λειτούργησαν για να σταματήσουν την εξάπλωση του ιού. Η προσθήκη RBV και PegINFa σε PI αύξησε την αποτελεσματικότητά τους ακόμη περισσότερο, με τα ποσοστά ανάκτησης να μεταπηδούν μεταξύ 68 έως 84 τοις εκατό ανάλογα με τον τύπο της ηπατίτιδας C που αντιμετωπίζεται.

Το μόνο πρόβλημα? Για πολλούς ανθρώπους, οι παρενέργειες και οι αρνητικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα αντιστάθμισαν τα οφέλη.

Μερικές από τις πιο σοβαρές παρενέργειες ήταν:

• Σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS)
• απολεπιστική δερματίτιδα
• γενετικές ανωμαλίες
• μείωσε τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων
• πόνος στο ορθό

Και τα δύο φάρμακα διακόπηκαν και διαμορφώθηκαν νεότερα, λιγότερο επιβλαβή PI.

2014 και 2015

Το 2014 και το 2015, δημιουργήθηκαν φάρμακα ειδικά για τον γονότυπο της ηπατίτιδας C που θα μπορούσαν να στοχεύουν συγκεκριμένους τύπους ηπατίτιδας C. Αυτά περιελάμβαναν:

• Sofosbuvir/ledipasvir (Harvoni). Αυτό το αντιικό χάπι καταπολεμά τους γονότυπους 1 και 3 της ηπατίτιδας C σε διαφορετικά στάδια κατά τη διάρκεια του κύκλου ζωής του, αναστέλλοντας τις πρωτεΐνες που προκαλούν τον ιό. Επειδή δεν περιέχει ιντερφερόνη και RBV, οι παρενέργειες είναι πολύ πιο ήπιες.
• Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekira Pak). Αυτό το συνδυαστικό φάρμακο είναι επίσης χωρίς ιντερφερόνη και δεν χρειάζεται RBV για να λειτουργήσει. Σε κλινικές δοκιμές, είχε ποσοστό ίασης 97 τοις εκατό για άτομα με γονότυπο 1 ηπατίτιδας C.
• Daclatasvir (Daklinza). Ένα αντιικό φάρμακο που προορίζεται για τη θεραπεία του γονότυπου 3 της ηπατίτιδας C, αυτό το φάρμακο θεωρείται η πρώτη μη συνδυαστική φαρμακευτική αγωγή που λειτουργεί με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα χωρίς να απαιτείται ιντερφερόνη ή RBV.

Θεραπεία ηπατίτιδας C σήμερα

Το 2016, το sofosbuvir/velpatasvir‎ (Epclusa) αναπτύχθηκε ως η πρώτη φαρμακευτική θεραπεία για τη θεραπεία όλων των γονότυπων της ηπατίτιδας C σε μορφή δισκίου. Οι παρενέργειες θεωρούνται χαμηλές (πονοκέφαλος και κόπωση). Το ποσοστό ίασης είναι τόσο υψηλό όσο 98 τοις εκατό σε εκείνους χωρίς σοβαρή ηπατική ουλή (κίρρωση) και 86 τοις εκατό σε εκείνους με κίρρωση.

Τον Ιούλιο του 2017, το sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (Vosevi) εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας C όλων των γονότυπων. Αυτό το χάπι συνδυασμού σταθερής δόσης απαγορεύει την ανάπτυξη της συγκεκριμένης πρωτεΐνης NS5A. Σε πρόσφατη έρευνα, αυτή η ενοχλητική πρωτεΐνη έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη και την εξέλιξη της ηπατίτιδας C. Στις πρώτες δοκιμές φαρμάκων, αυτό το φάρμακο συνδυασμού είχε 96 έως 97 τοις εκατό ποσοστό ίασης και οι ελπίδες είναι μεγάλες για αυτό σήμερα.

Πιο πρόσφατα, η glecaprevir/pibrentasvir (Mavyret) εγκρίθηκε τον Αύγουστο του 2017. Αυτή η θεραπεία είναι για ενήλικες με χρόνια ηπατίτιδα C γονότυπους 1 έως 6 και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι μόλις οκτώ εβδομάδες. Τα αποτελέσματα από πρώιμες δοκιμές έδειξαν ότι 92 έως 100 τοις εκατό δεν είχε ενδείξεις μόλυνσης μετά τη θεραπεία.

Το μέλλον της θεραπείας

Όταν πρόκειται για ηπατίτιδα C, το μέλλον φαίνεται λαμπρό. Ανεξάρτητα από τον γονότυπο σας, υπάρχουν πλέον περισσότερες θεραπευτικές επιλογές από ποτέ. Πιο συναρπαστική είναι η πιθανότητα ότι τελικά οι περισσότεροι γονότυποι της ηπατίτιδας C θα είναι 100 τοις εκατό ιάσιμοι.