Τι πρέπει να γνωρίζετε για τις μεταλλάξεις του γονιδίου CDH1 και τον κίνδυνο καρκίνου

Ορισμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο CDH1 έχουν συνδεθεί με ένα σπάνιο κληρονομικό σύνδρομο που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για διάχυτο καρκίνο του στομάχου και καρκίνο του λοβιακού μαστού.

Το ανθρώπινο σώμα πιστεύεται ότι περιέχει περισσότερα από 20.000 γονίδια. Τα γονίδια είναι μικρά τμήματα DNA που κληρονομήσατε από τους γονείς σας και φέρουν όλες τις γενετικές πληροφορίες που σας κάνουν να είστε μοναδικοί.

Ορισμένες ασθένειες προκαλούνται από γονιδιακές μεταλλάξεις που υπάρχουν από τη γέννηση. Μια γονιδιακή μετάλλαξη είναι μια μη φυσιολογική αλλαγή στα δομικά στοιχεία του DNA που συνθέτουν ένα γονίδιο.

Ορισμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο CDH1 έχουν συνδεθεί με μια κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο κληρονομικού διάχυτου γαστρικού καρκίνου (HDGC). Το σύνδρομο HDGC εκτιμάται ότι εμφανίζεται περίπου σε 5 έως 10 άτομα ανά 100.000.

Η έρευνα δείχνει ότι τα άτομα με σύνδρομο HDGC έχουν 80% πιθανότητες να αναπτύξουν διάχυτο καρκίνο του στομάχου στη διάρκεια της ζωής τους. Έως και το 60% των γυναικών με σύνδρομο HDGC αναπτύσσουν καρκίνο του λοβιακού μαστού.

Σε αυτό το άρθρο, ρίχνουμε μια βαθύτερη ματιά στις μεταλλάξεις του γονιδίου CDH1 και πώς σχετίζονται με τον καρκίνο.

Τι σημαίνει να έχουμε μετάλλαξη γονιδίου CDH1;

Το CDH1, ή καντερίνη 1, είναι ένα γονίδιο που βρίσκεται σε χρωμόσωμα 16 που λέει στα κύτταρα σας να παράγουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται επιθηλιακή καντερίνη. Αυτή η πρωτεΐνη έχει πολλούς σημαντικούς ρόλους, συμπεριλαμβανομένου του να βοηθά τα κύτταρα σας να κολλήσουν μεταξύ τους για να δημιουργήσουν ιστούς.

Μερικοί άνθρωποι έχουν μεταλλάξεις στο γονίδιο CDH1 που τους προδιαθέτει στο σύνδρομο HDGC. Αυτές οι επιβλαβείς αλλαγές είναι γνωστές ως παθογόνες μεταλλάξεις. Ένας γονέας με μετάλλαξη CDH1 που προκαλεί το σύνδρομο HDGC έχει 50% πιθανότητα να περάσει το γονίδιο σε ένα παιδί.

Σε ένα Μελέτη 2022, οι ερευνητές ανέλυσαν τις γενετικές πληροφορίες 30.223 ατόμων. Διαπίστωσαν ότι έξι άτομα, ή περίπου 1 στους 5.000, έφεραν παθογόνες μεταλλάξεις CDH1. Και τα έξι άτομα δήλωσαν μόνοι τους την εθνικότητα τους ως μη Ευρωπαίοι και ένα άτομο ήταν γυναίκα.

Θεωρείται ότι οι παθογόνες μεταλλάξεις CDH1 είναι ιδιαίτερα συχνές μεταξύ των πληθυσμός Μαορί στη Νέα Ζηλανδία. Οι άνθρωποι των Μαορί έχουν πολύ υψηλά ποσοστά καρκίνου του στομάχου και διάχυτου καρκίνου του στομάχου.

Για ποιους τύπους καρκίνου σας θέτει σε κίνδυνο η μετάλλαξη του γονιδίου CDH1;

Τα άτομα με μεταλλάξεις CDH1 που σχετίζονται με το σύνδρομο HDGC διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν διάχυτο καρκίνο του στομάχου. Οι γυναίκες διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του λοβιακού μαστού.

Διάχυτος καρκίνος του στομάχου

Ο διάχυτος καρκίνος του στομάχου χαρακτηρίζεται από πάχυνση του τοιχώματος του στομάχου σας, σε αντίθεση με έναν μεμονωμένο όγκο. Το σύνδρομο HDGC ευθύνεται για περίπου 1% έως 3% των καρκίνων του στομάχου.

Σε ένα μελέτη 2019, οι ερευνητές υπολόγισαν ότι οι πιθανότητες κάποιου με σύνδρομο HDGC να αναπτύξει καρκίνο στομάχου μέχρι την ηλικία των 80 ήταν 42% για τους άνδρες και 33% για τις γυναίκες. Προηγούμενες μελέτες έχουν υπολογίσει ότι ο κίνδυνος μπορεί να είναι τόσο υψηλός όσο 70% για τους άνδρες και 83% για τις γυναίκες.

Σημεία και συμπτώματα διάχυτου καρκίνου του στομάχου

Ο διάχυτος καρκίνος του στομάχου συχνά δεν προκαλεί συμπτώματα στα αρχικά στάδια. Ο καρκίνος έχει συχνά εξαπλωθεί σε μακρινά μέρη του σώματος από τη στιγμή που διαγιγνώσκεται. Όταν εμφανιστούν συμπτώματα, μπορεί να περιλαμβάνουν:

πόνος στο στομάχι
ναυτία και έμετος
δυσκολία στην κατάποση
απώλεια της όρεξης
απώλεια βάρους

Καρκίνος του λοβιακού μαστού

Ο λοβιακός καρκίνος του μαστού είναι η δεύτερο πιο κοινό τύπος καρκίνου του μαστού. Ξεκινά από τους αδένες που παράγουν γάλα. Σχετικά με 3% των ατόμων με λοβιακό καρκίνο του μαστού φέρουν μεταλλάξεις CDH1. Τα άτομα που έχουν μεταλλάξεις CDH1 που συνδέονται με το σύνδρομο HDGC έχουν περίπου α 39% έως 55% πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού.

Σημεία και συμπτώματα του λοβιακού καρκίνου του μαστού

Ο λοβιακός καρκίνος του μαστού τείνει να προκαλεί παρόμοια συμπτώματα με άλλους καρκίνους του μαστού, αλλά μπορεί να είναι πιο δύσκολο να εντοπιστεί κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης μαστού. Μπορεί να μην έχετε συμπτώματα στα αρχικά στάδια. Όταν εμφανιστούν συμπτώματα, μπορεί να περιλαμβάνουν:

μια σκληρυμένη περιοχή μέσα στο στήθος ή κάτω από το μπράτσο σας
λακκάκια ή συρρίκνωση του δέρματος στο στήθος σας
πληρότητα ή πρήξιμο του μαστού σας
αλλαγές στη θηλή σας, όπως νέα αναστροφή
αλλαγές στο μέγεθος ή το σχήμα του μαστού σας

Άλλοι καρκίνοι

Οι ερευνητές εξακολουθούν να διερευνούν εάν υπάρχει σύνδεση μεταξύ των μεταλλάξεων CDH1 και άλλων τύπων καρκίνου όπως ο καρκίνος του παχέος εντέρου ή ο καρκίνος της σκωληκοειδούς απόφυσης. Ορισμένες μελέτες έχουν αποκαλύψει μια πιθανή σύνδεση ενώ άλλες όχι.

Σε ένα μελέτη 2019οι ερευνητές δεν βρήκαν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου σε 238 άτομα από 75 οικογένειες με παθογόνες παραλλαγές CDH1 σε σύγκριση με άτομα του γενικού πληθυσμού.

Πρέπει να ελέγχεστε για τη μετάλλαξη του γονιδίου CDH1;

Οι γιατροί μπορούν να ελέγξουν για μεταλλάξεις του γονιδίου CDH1 με μια εξέταση αίματος. Μπορείτε να εξετάσετε τη γενετική συμβουλευτική και τον έλεγχο για μια μετάλλαξη CDH1 εάν ένα μέλος της άμεσης οικογένειάς σας είχε γαστρικό καρκίνο ή εάν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο του στομάχου πριν από την ηλικία των 40 ετών.

Αλλα κριτήρια διαλογής περιλαμβάνω:

με διάχυτο καρκίνο του στομάχου και προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό σχιστίας χείλους ή υπερώας σχιστίας
λήψη διάγνωσης πολλαπλών λοβιακών καρκίνων του μαστού πριν από την ηλικία των 50 ετών
έχοντας οικογενειακό ιστορικό δύο ή περισσότερων περιπτώσεων καρκίνου του λοβιακού μαστού που έχουν διαγνωστεί πριν από την ηλικία των 50 ετών
έχοντας προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό διάχυτου καρκίνου του στομάχου και καρκίνου του λοβιακού μαστού εάν τουλάχιστον ένα άτομο έλαβε τη διάγνωση πριν από την ηλικία των 50 ετών

Τι πρέπει να κάνω εάν βγω θετικός για τη μετάλλαξη του γονιδίου CDH1;

Εάν φέρετε μια παθογόνο μετάλλαξη γονιδίου CDH1, ο γιατρός σας πιθανότατα θα θελήσει να σας κάνει προσυμπτωματικό έλεγχο για καρκίνο σε νεαρή ηλικία. Μπορεί επίσης να συστήσουν χειρουργική αφαίρεση του στομάχου σας πριν την ανάπτυξη καρκίνου. Ωστόσο, αυτή είναι μια σημαντική χειρουργική επέμβαση και είναι σημαντικό να σταθμίσετε τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα προσεκτικά με την ιατρική σας ομάδα.

ο Αμερικανικό Κολλέγιο Γαστρεντερολογίας συνιστά τα ακόλουθα για άτομα με σύνδρομο HDGC:

αφαίρεση του στομάχου μετά την ηλικία των 20 ετών πριν από τη δημιουργία καρκίνου του στομάχου για τη μείωση του κινδύνου μελλοντικού καρκίνου
προσυμπτωματικός έλεγχος καρκίνου του μαστού σε γυναίκες που ξεκινούν από την ηλικία των 35 ετών με ετήσια μαστογραφία καθώς και μαγνητική τομογραφία μαστού και κλινική εξέταση μαστού κάθε 6 μήνες
κολονοσκόπηση που ξεκινά στην ηλικία των 40 ετών εάν έχετε οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου

Συχνές ερωτήσεις σχετικά με τις μεταλλάξεις CDH1

Μπορείς να ζήσεις χωρίς στομάχι;

Ναι, ένα άτομο μπορεί να ζήσει χωρίς στομάχι. Σε άτομα που έχουν αφαιρέσει το στομάχι τους, η τροφή μετακινείται απευθείας από τον οισοφάγο τους στο λεπτό έντερο.

Ποιες είναι οι προοπτικές για τα άτομα με διάχυτο γαστρικό καρκίνο;

Το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης για άτομα με διάχυτο γαστρικό καρκίνο είναι υψηλότερο 90% εάν πιαστεί ενώ βρίσκεται ακόμα στο στομάχι σας. Το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι μικρότερο από 20% εάν ο καρκίνος εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος.

Ποιες είναι οι προοπτικές για τα άτομα με λοβιακό καρκίνο του μαστού;

Σε μια μελέτη του 2022, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης μεταξύ των ατόμων με λοβιακό καρκίνο του μαστού ήταν 93,6%. Το ποσοστό επιβίωσης μειώνεται σημαντικά εάν ο καρκίνος εξαπλωθεί σε απομακρυσμένους ιστούς. Του όχι ξεκάθαρο εάν η μετάλλαξη CDH1 επηρεάζει το ποσοστό επιβίωσης των ατόμων με λοβιακό καρκίνο του μαστού.

Τα άτομα με ορισμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο CDH1 τους διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν σύνδρομο HDGC.

Η πλειοψηφία των ατόμων με αυτό το σύνδρομο αναπτύσσουν διάχυτο καρκίνο του στομάχου στη διάρκεια της ζωής τους. Οι γυναίκες διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του λοβιακού μαστού.

Ορισμένες μελέτες έχουν βρει μια πιθανή σχέση μεταξύ των μεταλλάξεων CDH1 και του καρκίνου του παχέος εντέρου, αλλά απαιτείται περισσότερη έρευνα για να κατανοηθεί εάν υπάρχει σύνδεση.

Εάν έχετε μετάλλαξη CDH1 που σχετίζεται με καρκίνο, ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει την αφαίρεση του στομάχου σας πριν σχηματιστεί καρκίνος. Μπορεί επίσης να συστήσουν επιθετικό έλεγχο για καρκίνο του μαστού ή καρκίνο του παχέος εντέρου.