Σύνδρομο Loeys-Dietz

Τύποι

Υπάρχουν πέντε τύποι συνδρόμου Loeys-Dietz, με την ένδειξη I έως V. Ο τύπος εξαρτάται από το ποια γενετική μετάλλαξη είναι υπεύθυνη για την πρόκληση της διαταραχής:

• Τύπος Ι προκαλείται από τον μετασχηματισμό του αυξητικού παράγοντα βήτα υποδοχέα 1 (TGFBR1) γονιδιακές μεταλλάξεις
• Τύπος II προκαλείται από τον μετασχηματισμό του αυξητικού παράγοντα βήτα υποδοχέα 2 (TGFBR2) γονιδιακές μεταλλάξεις
• Τύπος III προκαλείται από μητέρες έναντι δεκαπενταπληγικού ομόλογου 3 (SMAD3) γονιδιακές μεταλλάξεις
• Τύπος IV προκαλείται από τον μετασχηματισμό του αυξητικού παράγοντα βήτα 2 (TGFB2) γονιδιακές μεταλλάξεις
• Τύπος V προκαλείται από τον μετασχηματισμό του αυξητικού παράγοντα βήτα 3 (TGFB3) γονιδιακές μεταλλάξεις

Δεδομένου ότι η Loeys-Dietz εξακολουθεί να είναι μια σχετικά πρόσφατα χαρακτηρισμένη διαταραχή, οι επιστήμονες εξακολουθούν να μαθαίνουν για τις διαφορές στα κλινικά χαρακτηριστικά μεταξύ των πέντε τύπων.

Ποιες περιοχές του σώματος επηρεάζονται από το σύνδρομο Loeys-Dietz;

Ως διαταραχή του συνδετικού ιστού, το σύνδρομο Loeys-Dietz μπορεί να επηρεάσει σχεδόν κάθε μέρος του σώματος. Τα ακόλουθα είναι τα πιο κοινά σημεία ανησυχίας για τα άτομα με αυτή τη διαταραχή:

• καρδιά
• αιμοφόρα αγγεία, ιδιαίτερα την αορτή
• μάτια
• πρόσωπο
• σκελετικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένου του κρανίου και της σπονδυλικής στήλης
• αρθρώσεις
• δέρμα
• ανοσοποιητικό σύστημα
• πεπτικό σύστημα
• κοίλα όργανα, όπως ο σπλήνας, η μήτρα και τα έντερα

Το σύνδρομο Loeys-Dietz διαφέρει από άτομο σε άτομο. Έτσι, κάθε άτομο με σύνδρομο Loeys-Dietz δεν θα έχει συμπτώματα σε όλα αυτά τα μέρη του σώματος.

Προσδόκιμο ζωής και πρόγνωση

Λόγω των πολλών απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών που σχετίζονται με την καρδιά, το σκελετικό και το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου, τα άτομα με σύνδρομο Loeys-Dietz διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να έχουν μικρότερη διάρκεια ζωής. Ωστόσο, οι πρόοδοι στην ιατρική περίθαλψη γίνονται συνεχώς για να βοηθήσουν στη μείωση των επιπλοκών για όσους επηρεάζονται από τη διαταραχή.

Καθώς το σύνδρομο αναγνωρίστηκε μόλις πρόσφατα, είναι δύσκολο να εκτιμηθεί το πραγματικό προσδόκιμο ζωής για κάποιον με σύνδρομο Loeys-Dietz. Συχνά, μόνο οι πιο σοβαρές περιπτώσεις ενός νέου συνδρόμου θα προσέλθουν σε ιατρική φροντίδα. Αυτές οι περιπτώσεις δεν αντικατοπτρίζουν την τρέχουσα επιτυχία στη θεραπεία. Σήμερα, είναι δυνατό για τα άτομα που ζουν με τη Loeys-Dietz να ζήσουν μια μακρά, πλήρη ζωή.

Συμπτώματα του συνδρόμου Loeys-Dietz

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Loeys-Dietz μπορεί να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή κατά την παιδική ηλικία έως την ενήλικη ζωή. Η σοβαρότητα ποικίλλει πολύ από άτομο σε άτομο.

Τα παρακάτω είναι τα πιο χαρακτηριστικά συμπτώματα του συνδρόμου Loeys-Dietz. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτά τα συμπτώματα δεν παρατηρούνται σε όλους τους ανθρώπους και δεν οδηγούν πάντα σε ακριβή διάγνωση της διαταραχής:

Προβλήματα καρδιάς και αιμοφόρων αγγείων

• διεύρυνση της αορτής (το αιμοφόρο αγγείο που μεταφέρει αίμα από την καρδιά στο υπόλοιπο σώμα)
• ένα ανεύρυσμα, ένα εξόγκωμα στο τοίχωμα του αιμοφόρου αγγείου

• αορτική ανατομή, ξαφνική ρήξη των στοιβάδων στο τοίχωμα της αορτής

• αρτηριακή συστροφή, συστροφή ή σπειροειδείς αρτηρίες
• άλλα συγγενή καρδιακά ελαττώματα

Ευδιάκριτα χαρακτηριστικά του προσώπου

• υπερτελορισμός, ευρέως διαστημικά μάτια

• δισχιδής (σχισμένος) ή πλατύς αυλός (το μικρό κομμάτι σάρκας που κρέμεται στο πίσω μέρος του στόματος)

• επίπεδα οστά μάγουλων
• ελαφρά προς τα κάτω κλίση προς τα μάτια
• κρανιοσυνοστέωση, πρώιμη σύντηξη των οστών του κρανίου

• σχιστία υπερώας, μια τρύπα στην οροφή του στόματος

• μπλε σκληροί χιτώνα, μια μπλε απόχρωση στο ασπράδι των ματιών

• μικρογναθία, ένα μικρό πηγούνι

• ρετρογναθία, υποχωρώντας πηγούνι

Συμπτώματα του σκελετικού συστήματος

• μακριά δάχτυλα των χεριών και των ποδιών
• συσπάσεις των δακτύλων
• ραιβοποδία

• σκολίωση, καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης

• αστάθεια αυχενικής μοίρας-σπονδυλικής στήλης
• χαλαρότητα των αρθρώσεων

• pectus excavatum (ένα βυθισμένο στήθος) ή pectus carinatum (ένα στήθος που προεξέχει)

• οστεοαρθρίτιδα, φλεγμονή των αρθρώσεων

• pes planus, πλατυποδία

Δερματικά συμπτώματα

• ημιδιαφανές δέρμα
• απαλό ή βελούδινο δέρμα
• μελανιάζει εύκολα
• εύκολη αιμορραγία
• έκζεμα
• μη φυσιολογική ουλή

Προβλήματα στα μάτια

• μυωπία, μυωπία

• διαταραχές των μυών των ματιών

• στραβισμός, μάτια που δεν δείχνουν προς την ίδια κατεύθυνση

• αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς

Άλλα συμπτώματα

• τροφικές ή περιβαλλοντικές αλλεργίες
• φλεγμονώδης νόσος του γαστρεντερικού
• άσθμα

Τι προκαλεί το σύνδρομο Loeys-Dietz;

Το σύνδρομο Loeys-Dietz είναι μια γενετική διαταραχή που προκαλείται από μια γενετική μετάλλαξη (σφάλμα) σε ένα από τα πέντε γονίδια. Αυτά τα πέντε γονίδια είναι υπεύθυνα για τη δημιουργία υποδοχέων και άλλων μορίων στο μονοπάτι του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα-βήτα (TGF-beta). Αυτή η οδός είναι σημαντική για τη σωστή ανάπτυξη και ανάπτυξη του συνδετικού ιστού του σώματος. Αυτά τα γονίδια είναι:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Η διαταραχή έχει αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας. Αυτό σημαίνει ότι μόνο ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου είναι αρκετό για να προκαλέσει τη διαταραχή. Εάν έχετε σύνδρομο Loeys-Dietz, υπάρχει 50 τοις εκατό πιθανότητα το παιδί σας να έχει επίσης τη διαταραχή. Ωστόσο, περίπου το 75 τοις εκατό των περιπτώσεων του συνδρόμου Loeys-Dietz συμβαίνουν σε άτομα χωρίς οικογενειακό ιστορικό της διαταραχής. Αντίθετα, το γενετικό ελάττωμα εμφανίζεται αυθόρμητα στη μήτρα.

Σύνδρομο Loeys-Dietz και εγκυμοσύνη

Για τις γυναίκες με σύνδρομο Loeys-Dietz, συνιστάται να εξετάσετε τους κινδύνους σας με έναν γενετικό σύμβουλο πριν μείνετε έγκυος. Υπάρχουν επιλογές δοκιμών που πραγματοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για να καθοριστεί εάν το έμβρυο θα έχει τη διαταραχή.

Μια γυναίκα με σύνδρομο Loeys-Dietz θα έχει επίσης υψηλότερο κίνδυνο αορτής και ρήξης της μήτρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και αμέσως μετά τον τοκετό. Αυτό συμβαίνει επειδή η εγκυμοσύνη προκαλεί αυξημένο στρες στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία.

Οι γυναίκες με αορτική νόσο ή καρδιακά ελαττώματα θα πρέπει να συζητήσουν τους κινδύνους με έναν γιατρό ή μαιευτήρα πριν σκεφτούν την εγκυμοσύνη. Η εγκυμοσύνη σας θα θεωρηθεί «υψηλού κινδύνου» και πιθανότατα θα απαιτήσει ειδική παρακολούθηση. Ορισμένα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του συνδρόμου Loeys-Dietz δεν πρέπει επίσης να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω του κινδύνου γενετικών ανωμαλιών και απώλειας εμβρύου.

Πώς αντιμετωπίζεται το σύνδρομο Loeys-Dietz;

Στο παρελθόν, πολλοί άνθρωποι με σύνδρομο Loeys-Dietz είχαν διαγνωστεί κατά λάθος με σύνδρομο Marfan. Είναι πλέον γνωστό ότι το σύνδρομο Loeys-Dietz προέρχεται από διαφορετικές γενετικές μεταλλάξεις και πρέπει να αντιμετωπιστεί διαφορετικά. Είναι σημαντικό να συναντήσετε έναν γιατρό που είναι εξοικειωμένος με τη διαταραχή προκειμένου να καθορίσετε ένα σχέδιο θεραπείας.

Δεν υπάρχει θεραπεία για τη διαταραχή, επομένως η θεραπεία στοχεύει στην πρόληψη και τη θεραπεία των συμπτωμάτων. Λόγω του υψηλού κινδύνου ρήξης, κάποιος με αυτήν την πάθηση θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για να παρακολουθείται ο σχηματισμός ανευρυσμάτων και άλλων επιπλοκών. Η παρακολούθηση μπορεί να περιλαμβάνει:

• ετήσια ή εξαμηνιαία υπερηχοκαρδιογραφήματα
• ετήσια αξονική τομογραφία αγγειογραφία (CTA) ή αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού (MRA)
• ακτινογραφίες αυχενικής μοίρας της σπονδυλικής στήλης

Ανάλογα με τα συμπτώματά σας, άλλες θεραπείες και προληπτικά μέτρα μπορεί να περιλαμβάνουν:

• φάρμακα να μειώσει την πίεση στις κύριες αρτηρίες του σώματος μειώνοντας τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση, όπως οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ή οι β-αναστολείς
• αγγειοχειρουργική όπως αντικατάσταση αορτικής ρίζας και αρτηριακές επισκευές για ανευρύσματα
• περιορισμούς άσκησης, όπως αποφυγή ανταγωνιστικών αθλημάτων, αθλήματα επαφής, άσκηση μέχρι εξάντλησης και ασκήσεις που καταπονούν τους μύες, όπως pushups, pullups και situps
• ελαφριές καρδιαγγειακές δραστηριότητες όπως πεζοπορία, ποδηλασία, τζόκινγκ και κολύμπι
• ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση ή νάρθηκα για σκολίωση, παραμορφώσεις ποδιών ή συσπάσεις
• φάρμακα για την αλλεργία και συμβουλευτείτε έναν αλλεργιολόγο
• φυσικοθεραπεία για τη θεραπεία της αστάθειας της αυχενικής μοίρας της σπονδυλικής στήλης
• συμβουλευτείτε έναν διατροφολόγο για γαστρεντερικά προβλήματα

Πάρε μακριά

Κανένα άτομο με σύνδρομο Loeys-Dietz δεν θα έχει τα ίδια χαρακτηριστικά. Εάν εσείς ή ο γιατρός σας υποψιάζεστε ότι έχετε σύνδρομο Loeys-Dietz, συνιστάται να συναντήσετε έναν γενετιστή που είναι εξοικειωμένος με τις διαταραχές του συνδετικού ιστού. Επειδή το σύνδρομο αναγνωρίστηκε μόλις το 2005, πολλοί γιατροί μπορεί να μην το γνωρίζουν. Εάν εντοπιστεί μια γονιδιακή μετάλλαξη, προτείνεται να γίνει έλεγχος και μελών της οικογένειας για την ίδια μετάλλαξη.

Καθώς οι επιστήμονες μαθαίνουν περισσότερα για την ασθένεια, αναμένεται ότι οι προηγούμενες διαγνώσεις θα μπορούν να βελτιώσουν τα ιατρικά αποτελέσματα και να οδηγήσουν σε νεότερες θεραπευτικές επιλογές.