Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία και θρόμβωση: Κατανόηση του κινδύνου

PNH και θρόμβωση: πώς και γιατί εμφανίζεται

Η θρόμβωση προκαλεί εκτιμώμενη 40 έως 67 τοις εκατό των θανάτων από PNH. Μερικές φορές ένα συμβάν πήξης αίματος είναι ο πρώτος δείκτης ότι ένα άτομο έχει PNH.

Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να διευκρινιστεί πλήρως η αιτία της θρόμβωσης στην PNH. Η έλλειψη μιας επιφανειακής πρωτεΐνης στα ερυθρά αιμοσφαίρια σημαίνει ότι όταν διασπώνται, απελευθερώνουν αιμοσφαιρίνη, προκαλώντας θρόμβους.

Θεωρείται ότι η μετάλλαξη που μεταβάλλει τα ερυθρά αιμοσφαίρια επηρεάζει επίσης την επιφανειακή πρωτεΐνη στα αιμοπεταλιακά κύτταρα, τα οποία μπορούν να διασπαστούν, απελευθερώνοντας μικροσωματίδια που μπορούν να προκαλέσουν θρόμβους.

Η χρόνια αιμόλυση (σπάσιμο των κυττάρων) μπορεί επίσης να προκαλέσει θρόμβωση. Ερευνα έχει δείξει ότι τα δείγματα αιμολυμένου αίματος πήζουν πιο γρήγορα από εκείνα με άθικτα ερυθρά αιμοσφαίρια. Πιστεύεται ότι αυτό συμβαίνει επειδή το απελευθερωμένο περιεχόμενο των σπασμένων αιμοσφαιρίων πυροδοτεί έναν καταρράκτη πήξης.

Φυλή και συχνότητα θρόμβωσης

Ο κίνδυνος θρομβοεμβολής από PNH ποικίλλει ανάλογα με την εθνική ομάδα στις Ηνωμένες Πολιτείες:

Ευρήματα μελέτης που δημοσιεύθηκε από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) έδειξε επίσης ότι οι Μαύροι Αμερικανοί εμφανίζουν υψηλότερο ποσοστό φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ), από διάφορες αιτίες:

Μια παραλλαγή της γονιδιακής έκφρασης της θρομβομοντουλίνης (THBD) στον πληθυσμό της Αφρικής Αμερικής μπορεί να εξηγήσει τα αυξημένα ποσοστά VTE σε αυτήν την κοινότητα, σύμφωνα με έρευνα.

Γενετικοί παράγοντες

Παρόλο που ένας γενετικός παράγοντας είναι η αιτία της PNH, δεν είναι κάτι που μπορείτε να κληρονομήσετε από τους γονείς σας. Αντίθετα, η PNH είναι το αποτέλεσμα μιας γονιδιακής μετάλλαξης που συμβαίνει μετά τη γέννησή σας. Είναι τυχαίο και ξεκινά από ένα μόνο κατεστραμμένο βλαστοκύτταρο που δημιουργεί πολλαπλά αντίγραφα του εαυτού του.

Το γονίδιο που μεταλλάσσεται ονομάζεται πρωτεΐνη βιοσύνθεσης γλυκάνης φωσφατιδυλινοσιτόλης κατηγορίας Α (PIGA). Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την κατασκευή των πρωτεϊνών στην κυτταρική επιφάνεια που κρατούν τα κύτταρα του αίματος συγκρατημένα σε ένα κομμάτι.

Όταν μια μετάλλαξη παρεμβαίνει στη δράση του PIGA, αυτό μπορεί να προκαλέσει τον σχηματισμό ερυθρών αιμοσφαιρίων χωρίς πρωτεΐνες προστατευτικής επιφανειακής στιβάδας.

Χωρίς αυτές τις πρωτεΐνες, τα κύτταρα του αίματος δεν διαρκούν όσο θα έπρεπε. Όταν συναντούν ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, διασπώνται. Η αιμοσφαιρίνη κατανέμεται στο πλάσμα του αίματος και καταλήγει να εκκρίνεται στα ούρα σας.

Επιπλοκές

Μια συχνή επιπλοκή της PNH είναι η απλαστική αναιμία. Αυτή είναι μια κατάσταση που εμποδίζει τον μυελό των οστών σας να παράγει αρκετά ερυθρά αιμοσφαίρια. Η πιο κοινή αιτία είναι μια αυτοάνοση αλληλεπίδραση με τα βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών σας. Άλλες αιτίες περιλαμβάνουν θεραπείες με ακτινοβολία και χημειοθεραπεία.

Μια άλλη επιπλοκή είναι το σύνδρομο Budd-Chiari. Αυτή είναι μια κατάσταση κατά την οποία οι φλέβες που αποστραγγίζουν το ήπαρ φράσσονται από θρόμβους αίματος, με αποτέλεσμα το ήπαρ να γίνει μεγαλύτερο. Οποιαδήποτε διαταραχή που αυξάνει την πιθανότητα θρόμβων αίματος μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο Budd-Chiari.

Προειδοποιητικά σημάδια

Οι θρόμβοι αίματος απαιτούν ιατρική παρέμβαση. Εάν έχετε PNH, είναι σημαντικό να θυμάστε τον αυξημένο κίνδυνο για θρόμβωση, ώστε να μπορείτε να λάβετε τη φροντίδα που χρειάζεστε.

Τα πιθανά σημάδια περιλαμβάνουν:

• ικτερός
• κοιλιακό άλγος
• αίσθημα πλήρους ή φουσκώματος
• πονοκέφαλο
• προβλήματα σκέψης
• δυσκολία στην αναπνοή
• πόνος στο στήθος
• αναπνευστικές δυσκολίες
• βήχας, με ή χωρίς αίμα
• αίσθημα παλμών της καρδιάς
• πρήξιμο των άκρων
• πόνος που μοιάζει με κράμπα ή σφύζει
• αποχρωματισμός του δέρματος
• οίδημα με κοίλωμα
• επώδυνες ή διογκωμένες φλέβες

Διαχείριση ΠΝΗ

Το Eculizumab (Soliris) και το ravulizumab (ultomiris) είναι φάρμακα που καταστέλλουν τη δράση του συστήματος του συμπληρώματος. Αυτό είναι το τμήμα του ανοσοποιητικού συστήματος που διασπά τα ερυθρά αιμοσφαίρια που επηρεάζονται από την PNH.

Με την καταστολή του συστήματος συμπληρώματος, αυτό το φάρμακο μειώνει τον αριθμό των σπασμένων κυττάρων και με τη σειρά του μειώνει τον κίνδυνο θρόμβωσης.

Άλλες στρατηγικές διαχείρισης PNH περιλαμβάνουν:

• συμπληρώματα φολικού οξέος, για να εξασφαλίσουν επαρκή παροχή φυλλικού οξέος
• στεροειδή, όπως η πρεδνιζόνη, για την επιβράδυνση της βλάβης των κυττάρων του αίματος
• αντιπηκτικά φάρμακα, για τη μείωση των θρόμβων αίματος
• θρομβολυτική θεραπεία, για τη διάσπαση των υπαρχόντων θρόμβων
• ανοσοκατασταλτική θεραπεία, για την αποκατάσταση της λειτουργίας του μυελού των οστών
• μεταγγίσεις αίματος, για αύξηση του αριθμού των κυττάρων του αίματος
• συνθετικούς αυξητικούς παράγοντες ή ανδρογόνα, για την τόνωση της παραγωγής κυττάρων του μυελού των οστών

Υπάρχει μόνο μία θεραπεία για την PNH: μια μεταμόσχευση μυελού των οστών. Λόγω των κινδύνων που συνδέονται με τη μεταμόσχευση, προορίζεται για άτομα με σοβαρές επιπλοκές της PNH.

Η PNH είναι μια σπάνια αλλά σοβαρή διαταραχή του αίματος. Προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη που αλλάζει τον τρόπο με τον οποίο ο μυελός των οστών σας παράγει ερυθρά αιμοσφαίρια, αφήνοντάς τα ευάλωτα σε βλάβες από το ανοσοποιητικό σας σύστημα.

Η θρόμβωση είναι η πιο συχνή σοβαρή παρενέργεια της PNH. Μπορεί να προληφθεί με φάρμακα που μειώνουν την πιθανότητα κυτταρικής βλάβης από το ανοσοποιητικό σύστημα.

Τα άτομα αφρικανικής καταγωγής έχουν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν θρόμβωση, από PNH καθώς και από άλλες αιτίες. Αυτό οφείλεται σε μια παραλλαγή στη γονιδιακή έκφραση της θρομβομοντουλίνης (THBD).

Υπάρχουν διάφορες διαθέσιμες θεραπείες για την PNH που μειώνουν την πιθανότητα σοβαρών επιπλοκών. Η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι η μόνη θεραπεία.

Η θρόμβωση μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Εάν έχετε PNH και αντιμετωπίζετε τα σημάδια ενός θρόμβου αίματος, είναι σημαντικό να αναζητήσετε άμεση ιατρική βοήθεια.