Κατανόηση της νόσου Fabry

Συμπτώματα της νόσου Fabry

Το FD έχει πολλά διαφορετικά συμπτώματα, καθιστώντας δύσκολη τη διάγνωση. Τα συμπτώματα μπορεί να διαφέρουν μεταξύ ανδρών και γυναικών και μεταξύ τύπου 1 και τύπου 2 FD.

Συμπτώματα τύπου 1 FD

Τα πρώιμα συμπτώματα της FD τύπου 1 περιλαμβάνουν:

• Πόνος με κάψιμο ή μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια. Στους άντρες αυτό μπορεί να συμβεί ήδη από 2 έως 8 ετών. Στις γυναίκες εμφανίζεται αργότερα στην παιδική ηλικία ή την εφηβεία. Τα επεισόδια έντονου πόνου, που μπορεί να διαρκέσουν από λεπτά έως μέρες, ονομάζονται «κρίσεις Fabry».
• Έλλειψη παραγωγής ιδρώτα. Αυτό επηρεάζει περισσότερους άνδρες παρά γυναίκες.
• Εξάνθημα. Αυτό το κοκκινωπό-μοβ εξάνθημα είναι ελαφρώς ανυψωμένο και εμφανίζεται μεταξύ του αφαλού και των γονάτων. Λέγεται αγγειοκεράτωμα.
• Στομαχικά προβλήματα. Αυτό περιλαμβάνει κράμπες, αέρια και διάρροια.
• Μη φυσιολογικοί κερατοειδείς. Τα αιμοφόρα αγγεία στα μάτια μπορεί να έχουν αλλαγμένη εμφάνιση, αλλά αυτό δεν επηρεάζει την όραση.
• Γενική κόπωση, ζάλη, πονοκέφαλος, ναυτία και δυσανεξία στη ζέστη. Τα αρσενικά μπορεί να έχουν πρήξιμο στα πόδια και τα πόδια τους.

Καθώς ο τύπος 1 FD εξελίσσεται, τα συμπτώματα γίνονται πιο σοβαρά. Όταν τα άτομα με τύπο 1 φτάνουν τα 30 και τα 40 τους, μπορεί να αναπτύξουν νεφρική νόσο, καρδιακή νόσο και εγκεφαλικό.

Συμπτώματα τύπου 2 FD

Τα άτομα με FD τύπου 2 αναπτύσσουν επίσης προβλήματα σε αυτούς τους τομείς, αν και συνήθως αργότερα στη ζωή τους, μεταξύ 30 και 60 ετών.

Τα σοβαρά συμπτώματα FD διαφέρουν από άτομο σε άτομο και μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Προοδευτική μείωση της νεφρικής λειτουργίας, προχωρώντας σε νεφρική ανεπάρκεια.
• Διεύρυνση της καρδιάς, στηθάγχη (πόνος στο στήθος που σχετίζεται με την καρδιά), ακανόνιστος καρδιακός παλμός, πάχυνση του καρδιακού μυός και τελικά καρδιακή ανεπάρκεια.

• Εγκεφαλικά επεισόδια, που συμβαίνουν σε ορισμένους άνδρες και γυναίκες με FD στα 40 τους. Αυτό μπορεί να είναι πιο συχνό σε γυναίκες με FD.

• Στομαχικά προβλήματα. Σχετικά με 50-60 τοις εκατό των γυναικών με FD μπορεί να έχουν πόνο και διάρροια.

Άλλα σημάδια FD περιλαμβάνουν:

• απώλεια ακοής
• κουδούνισμα στα αυτιά
• ασθένεια των πνευμόνων
• δυσανεξία στην έντονη άσκηση
• πυρετός

Εικόνες της νόσου Fabry

Τι προκαλεί τη νόσο Fabry;

Ποιος κληρονομεί το FD

Μια συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη προκαλεί FD. Κληρονομείς το κατεστραμμένο γονίδιο από τους γονείς σου. Το κατεστραμμένο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ, ένα από τα δύο χρωμοσώματα που καθορίζουν το φύλο σας. Τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ και τα θηλυκά έχουν δύο χρωμοσώματα Χ.

Ένας άνδρας με τη μετάλλαξη του γονιδίου FD στο χρωμόσωμα Χ θα τη μεταδίδει πάντα στις κόρες του, αλλά όχι στους γιους του. Οι γιοι παίρνουν το χρωμόσωμα Υ, το οποίο δεν έχει το κατεστραμμένο γονίδιο.

Μια γυναίκα με τη μετάλλαξη FD σε ένα χρωμόσωμα Χ έχει 50 τοις εκατό πιθανότητα να τη μεταδώσει στους γιους και τις κόρες της. Εάν ο γιος της πάρει το χρωμόσωμα Χ με τη μετάλλαξη FD, θα κληρονομήσει το FD.

Επειδή μια κόρη έχει δύο χρωμοσώματα Χ, μπορεί να έχει λιγότερο σοβαρά συμπτώματα FD. Αυτό συμβαίνει επειδή δεν θα ενεργοποιήσουν όλα τα κύτταρα του σώματός της το χρωμόσωμα Χ που φέρει το ελάττωμα. Το αν το κατεστραμμένο χρωμόσωμα Χ ενεργοποιείται ή όχι συμβαίνει νωρίς στην ανάπτυξή σας και παραμένει έτσι για το υπόλοιπο της ζωής σας.

Πώς οι γενετικές μεταλλάξεις οδηγούν σε FD

Η FD προκαλείται από έως και 370 μεταλλάξεις στο GLA γονίδιο. Συγκεκριμένες μεταλλάξεις τείνουν να συμβαίνουν σε οικογένειες.

ο GLA γονίδιο ελέγχει την παραγωγή ενός συγκεκριμένου ενζύμου που ονομάζεται άλφα-γαλακτοσιδάση Α. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση ενός μορίου στα κύτταρα γνωστό ως globotriaosylceramide (GL-3).

Οταν ο GLA γονίδιο είναι κατεστραμμένο, το ένζυμο που διασπά το GL-3 δεν μπορεί να λειτουργήσει σωστά. Ως αποτέλεσμα, το GL-3 συσσωρεύεται στα κύτταρα του σώματος. Με την πάροδο του χρόνου, αυτή η συσσώρευση λίπους καταστρέφει τα κυτταρικά τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων στα:

• δέρμα
• νευρικό σύστημα
• καρδιά
• νεφρά

Ο βαθμός βλάβης που προκαλεί η FD εξαρτάται από το πόσο σοβαρή είναι η μετάλλαξη στο GLA γονίδιο είναι. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα συμπτώματα FD μπορεί να διαφέρουν από άτομο σε άτομο.

Πώς γίνεται η διάγνωση της νόσου Fabry;

Το FD μπορεί να είναι δύσκολο να διαγνωστεί επειδή τα συμπτώματα είναι παρόμοια με εκείνα άλλων ασθενειών. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συχνά πολύ πριν από τη διάγνωση. Πολλοί άνθρωποι δεν διαγιγνώσκονται μέχρι να έχουν κρίση FD.

Ο τύπος 1 FD διαγιγνώσκεται συχνότερα από τους γιατρούς με βάση τα συμπτώματα του παιδιού. Στους ενήλικες, η FD συχνά διαγιγνώσκεται όταν υποβάλλονται σε έλεγχο ή θεραπεία για καρδιακά ή νεφρικά προβλήματα.

Μια διάγνωση FD για τους άνδρες μπορεί να επιβεβαιωθεί με μια εξέταση αίματος που μετρά την ποσότητα του κατεστραμμένου ενζύμου. Για τις γυναίκες, αυτή η εξέταση δεν είναι επαρκής, επειδή το κατεστραμμένο ένζυμο μπορεί να φαίνεται φυσιολογικό, παρόλο που ορισμένα όργανα έχουν υποστεί βλάβη. Γενετικό τεστ για το ελαττωματικό GLA γονίδιο είναι απαραίτητο για να επιβεβαιωθεί εάν ένα θηλυκό έχει FD.

Για οικογένειες με γνωστό ιστορικό FD, μπορούν να πραγματοποιηθούν προγεννητικές εξετάσεις για να προσδιοριστεί εάν ένα μωρό έχει FD.

Η έγκαιρη διάγνωση είναι σημαντική. Το FD είναι μια προοδευτική ασθένεια, που σημαίνει ότι τα συμπτώματα χειροτερεύουν με την πάροδο του χρόνου. Η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να βοηθήσει.

Επιλογές θεραπείας της νόσου Fabry

Το FD μπορεί να προκαλέσει μια μεγάλη ποικιλία συμπτωμάτων. Εάν έχετε FD, πιθανότατα θα δείτε ειδικούς για ορισμένα από αυτά τα συμπτώματα. Γενικά, η θεραπεία θα στοχεύει στη διαχείριση των συμπτωμάτων, στην ανακούφιση του πόνου και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης.

Αφού διαγνωστείτε με FD, είναι σημαντικό να επισκέπτεστε τακτικά το γιατρό σας για να παρακολουθείτε τα συμπτώματά σας. Τα άτομα με FD συνιστάται να μην καπνίζουν.

Ακολουθούν ορισμένες επιλογές θεραπείας FD:

Θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ERT)

Η ΕΡΤ είναι πλέον μια θεραπεία πρώτης γραμμής που συνιστάται για όλα τα άτομα με FD. Η Agalsidase beta (Fabrazyme) χρησιμοποιείται από το 2003, όταν εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. Χορηγείται ενδοφλεβίως ή μέσω IV.

Διαχείριση του πόνου

Η διαχείριση του πόνου μπορεί να περιλαμβάνει την αποφυγή δραστηριοτήτων που μπορεί να προκαλέσουν συμπτώματα, όπως η έντονη άσκηση ή οι αλλαγές θερμοκρασίας. Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει φάρμακα όπως η διφαινυλυδαντοΐνη (Dilantin) ή η καρβαμαζαπίνη (Tegretol). Αυτά λαμβάνονται καθημερινά για τη μείωση του πόνου και την πρόληψη των κρίσεων FD.

Για το νεφρό σας

Μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες και χαμηλή περιεκτικότητα σε νάτριο μπορεί να σας βοηθήσει εάν έχετε ήπια μειωμένη νεφρική λειτουργία. Εάν η νεφρική σας λειτουργία επιδεινωθεί, μπορεί να χρειαστείτε αιμοκάθαρση. Στην αιμοκάθαρση, χρησιμοποιείται ένα μηχάνημα για να φιλτράρει το αίμα σας τρεις φορές την εβδομάδα ή περισσότερες, ανάλογα με τον τύπο αιμοκάθαρσης που κάνετε και πόση ποσότητα χρειάζεστε. Μπορεί επίσης να χρειαστεί μεταμόσχευση νεφρού.

Απαραίτητες θεραπείες

Τα καρδιακά προβλήματα θα αντιμετωπίζονται όπως και για τα άτομα χωρίς FD. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει φάρμακα για τη διαχείριση της πάθησης. Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει θεραπείες για τη μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού. Για στομαχικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει φάρμακα ή ειδική δίαιτα.

Επιπλοκές της νόσου Fabry

Μια πιθανή επιπλοκή της FD είναι η νεφρική νόσος τελικού σταδίου (ESRD). Το ESRD μπορεί να είναι θανατηφόρο εάν δεν υποβληθείτε σε θεραπεία με αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού. Σχεδόν όλα τα αρσενικά με FD αναπτύσσουν ESRD. Αλλά μόνο το 10% περίπου των γυναικών με FD αναπτύσσουν ESRD.

Για τα άτομα που λαμβάνουν θεραπεία για τον έλεγχο της ESRD, η καρδιακή νόσος είναι μια κύρια αιτία θανάτου.

Προοπτικές για τη νόσο Fabry και προσδόκιμο ζωής

Το FD δεν μπορεί να θεραπευτεί, αλλά μπορεί να αντιμετωπιστεί. Η ευαισθητοποίηση για το FD αυξάνεται. Η ΕΡΤ είναι μια σχετικά νέα θεραπεία που βοηθά στη σταθεροποίηση των συμπτωμάτων και στη μείωση της εμφάνισης κρίσεων FD. Η έρευνα συνεχίζεται για άλλες θεραπευτικές δυνατότητες. Η θεραπεία γονιδιακής υποκατάστασης βρίσκεται σε κλινική δοκιμή. Μια άλλη προσέγγιση στη φάση της έρευνας, που ονομάζεται θεραπεία συνοδών, χρησιμοποιεί μικρά μόρια για να σταματήσει το κατεστραμμένο ένζυμο.

Το προσδόκιμο ζωής για τα άτομα με FD είναι χαμηλότερο από αυτό του γενικού πληθυσμού των ΗΠΑ. Για τα αρσενικά, είναι 58,2 χρόνια. Για τα θηλυκά, είναι 75,4 ετών.

Μια επιπλοκή του FD που συχνά παραβλέπεται είναι η κατάθλιψη. Μπορεί να είναι χρήσιμο να προσεγγίσετε άλλα άτομα που καταλαβαίνουν. Υπάρχουν αρκετοί οργανισμοί για άτομα με FD που διαθέτουν πόρους που μπορούν να βοηθήσουν τόσο τα άτομα με FD όσο και τις οικογένειές τους:

• Fabry Support and Information Group
• National Fabry Disease Foundation
• Διεθνές Κέντρο για τη νόσο Fabry