Τι πρέπει να γνωρίζετε για το Donanemab (Kisunla™)

Τα τελευταία χρόνια, έχουν υπάρξει εκατοντάδες εθνικές και διεθνείς αναφορές ειδήσεων σχετικά με νέα φάρμακα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ που χρησιμοποιούν μονοκλωνικά αντισώματα για να στοχεύσουν το αμυλοειδές στον εγκέφαλο.

Ένα από αυτά τα φάρμακα είναι το lecanemab, το οποίο έλαβε πλήρη έγκριση από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ στις 6 Ιουλίου 2023. Ένα άλλο φάρμακο είναι το aducanumab, το οποίο εγκρίθηκε υπό όρους από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ στις 7 Ιουνίου 2021.

Πρόσφατα, ένα τρίτο φάρμακο, η δονανεμάμπη, ήταν στα πρωτοσέλιδα των ειδήσεων.

Στις 2 Ιουλίου 2024, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών χορήγησε πλήρη έγκριση στο φάρμακο donanemab (εμπορική ονομασία Kisunla).

Στις 17 Ιουλίου 2023 η φαρμακευτική εταιρεία Eli Lilly δημοσίευσε τα πλήρη αποτελέσματα δοκιμών φαρμάκων Φάσης 3 στο Διεθνές Συνέδριο της Ένωσης Αλτσχάιμερ στην Ολλανδία.

Το περιοδικό της Αμερικανικής Ιατρικής Ένωσης έχει επίσης δημοσιεύσει τώρα το πλήρες σύνολο των αποτελεσμάτων δοκιμών δονανεμάμπ Φάσης 3 στον ιστότοπό του — μαζί με μερικά σημαντικά άρθρα για τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα αυτής της μελέτης φαρμάκων.

Ορισμένα από τα αποτελέσματα που έχουν δημοσιευτεί μέχρι στιγμής για το φάρμακο donanemab είναι πράγματι θετικά.

Ωστόσο, αυτό το φάρμακο δεν είναι θεραπεία. Αυτό που μπορεί να κάνει το φάρμακο donanemab είναι να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ σε μερικούς ανθρώπους.

Αυτό το φάρμακο είναι μόνο για ασθενείς με ήπια γνωστική εξασθένηση ή ήπιο στάδιο άνοιας της νόσου του Αλτσχάιμερ. Αυτό το φάρμακο δεν είναι για άτομα στα τελευταία στάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ. Και αυτό το φάρμακο δεν είναι για άτομα με άλλες μορφές άνοιας.

Θα χρειαστεί χρόνος για μια ευρύτερη αξιολόγηση της επιστημονικής κοινότητας των πλήρων δεδομένων δοκιμής Φάσης 3 του donnamab.

Υπάρχουν επίσης τουλάχιστον άλλες τέσσερις δοκιμές Φάσης 3 του donanemab που βρίσκονται σε εξέλιξη αυτήν τη στιγμή. Αυτές οι μελέτες δεν θα ολοκληρωθούν μέχρι το 2024, το 2025 και το 2027.

Εν τω μεταξύ, εδώ είναι μερικές βασικές ερωτήσεις που ακούμε από τους ανθρώπους σχετικά με το donanemab — και μερικές απαντήσεις, επίσης.

Τι είναι το donanemab; Πώς λειτουργεί αυτό το φάρμακο;

• Το Donanemab είναι μια θεραπεία μονοκλωνικών αντισωμάτων.
• Το Donanemab είναι ένα φάρμακο που λαμβάνεται ενδοφλεβίως και έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει τις αμυλοειδείς πλάκες στον εγκέφαλο ατόμων με ήπια γνωστική εξασθένηση ή τα πρώιμα στάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ.
• Αυτό το φάρμακο θα συνδεθεί με αυτές τις αμυλοειδείς πλάκες και θα επιτρέψει στο σώμα να τις αφαιρέσει από τον εγκέφαλο.
• Συνοπτικά, η κύρια δράση του φαρμάκου donanemab (Kisunla™) είναι η αφαίρεση των αμυλοειδών πλακών από τον εγκέφαλο.

Ποια ήταν τα βασικά αποτελέσματα από τα πιο πρόσφατα δεδομένα δοκιμών donanemab;

• Αυτό το φάρμακο ήταν σε θέση να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου σε μερικούς ανθρώπους.
• Σχεδόν τα μισά (47%) από τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με φάρμακο donanemab (σε σύγκριση με το 29% που έλαβαν εικονικό φάρμακο) δεν είχαν κλινική εξέλιξη της άνοιας μετά από ένα χρόνο. (Καμία κλινική εξέλιξη δεν ορίστηκε ως καμία μείωση στη βαθμολογία CDR-SB).
• Η θεραπεία με φάρμακο donanemab μείωσε την αμυλοειδική πλάκα κατά μέσο όρο κατά 84% μετά από 18 μήνες, σε σύγκριση με μείωση 1% στα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
• Τα άτομα που έπαιρναν φάρμακο donanemab παρουσίασαν 37% χαμηλότερο κίνδυνο εξέλιξης στο επόμενο στάδιο της νόσου σε σύγκριση με άτομα που έπαιρναν εικονικό φάρμακο.

Το φάρμακο donanemab λειτούργησε καλύτερα σε μερικούς ανθρώπους παρά σε άλλους;

Ναι, επειδή η επίδραση αυτού του φαρμάκου εξαρτάται από ορισμένους παράγοντες:

• Το Donanemab φάνηκε να είναι πιο αποτελεσματικό σε άτομα που είχαν ήπια γνωστική εξασθένηση από ό,τι σε άτομα που βρίσκονταν στα αρχικά στάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ.
• Αυτό το φάρμακο φάνηκε επίσης να είναι πιο αποτελεσματικό σε άτομα κάτω των 75 ετών από ότι σε άτομα άνω των 75 ετών.
• Αυτό το φάρμακο φάνηκε να είναι πιο αποτελεσματικό σε άτομα με χαμηλά έως μέτρια επίπεδα πρωτεΐνης tau από ό,τι σε άτομα με υψηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης tau.

Ποιες είναι οι κύριες ανησυχίες για το donanemab μέχρι στιγμής;

• Ορισμένοι ερευνητές έχουν επισημάνει ότι η ομάδα των ατόμων που συμμετείχαν σε αυτήν την πιο πρόσφατη δοκιμή δεν ήταν αρκετά διαφορετική ώστε να διασφαλιστεί ότι το φάρμακο donanemab θα ήταν ασφαλές και αποτελεσματικό για διάφορους ανθρώπους.
• Αυτοί οι ερευνητές σημειώνουν ότι το 91,5% των ατόμων στη δοκιμαστική ομάδα Φάσης 3 ήταν λευκοί. Συγκριτικά, σύμφωνα με στοιχεία απογραφής πληθυσμού για τις ΗΠΑ (όπου βασίστηκε η δοκιμή), το 75,5% του πληθυσμού των ΗΠΑ είναι λευκοί άνθρωποι.
• Ως αποτέλεσμα, αυτοί οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι, «όμοια με προηγούμενες δοκιμές lecanemab και aducanumab, αυτή η δοκιμή δονανεμάμπης δεν παρέχει επαρκή στοιχεία ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας μεταξύ των ανθρώπων που φυλετίζονται ως Ινδιάνοι της Αμερικής ή Ιθαγενείς της Αλάσκας, Ασιάτες, Μαύροι ή Ισπανόφωνοι».
• Επιπλέον, οι περισσότεροι άνθρωποι που ζουν με άνοια έχουν πολλαπλά προβλήματα υγείας. Αλλά η ομάδα των ανθρώπων στη δοκιμή έτεινε να έχει μόνο την άνοια ως κύριο πρόβλημα υγείας. Έτσι, η ομάδα των ανθρώπων στους οποίους δοκιμάστηκε αυτό το φάρμακο δεν ταιριάζει με τους πραγματικούς πληθυσμούς όσον αφορά την κατάσταση της υγείας.

Ποιες είναι οι κύριες ανησυχίες σχετικά με αυτά τα φάρμακα μονοκλωνικών αντισωμάτων για τη νόσο του Αλτσχάιμερ;

• Μια άλλη ανησυχία που έχουν εγείρει ορισμένοι ερευνητές είναι τα εμπόδια προσβασιμότητας σε φάρμακα όπως το donanemab, το lecanemab και το aducanumab.
• Και τα τρία αυτά φάρμακα λαμβάνονται ενδοφλεβίως κάθε μήνα ή δύο φορές το μήνα. Αυτό απαιτεί πρόσβαση σε εξειδικευμένες ιατρικές εγκαταστάσεις και μεταφορά από και προς αυτές τις εγκαταστάσεις.
• Και τα τρία αυτά φάρμακα απαιτούν επίσης συχνή σάρωση εγκεφάλου για την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας.
• Οι πόροι για ενδοφλέβια έγχυση και για σάρωση εγκεφάλου δεν είναι ευρέως διαθέσιμοι σε κοινότητες μειοψηφίας, επισημαίνουν ορισμένοι ερευνητές.
• Άλλοι ερευνητές σημειώνουν ότι, στην καλύτερη περίπτωση, αυτά τα μονοκλωνικά αντισώματα μπορούν να ληφθούν υπόψη μόνο για ένα υποσύνολο ατόμων με νόσο του Αλτσχάιμερ. Τα άτομα με υψηλά επίπεδα πρωτεΐνης ταυ μπορεί να μην ωφεληθούν.

Πόσα άτομα συμμετείχαν στην πιο πρόσφατη δοκιμή της δονανεμάμπης;

• Στην πιο πρόσφατη δοκιμή συμμετείχαν 1.736 άτομα.
• Όλοι ήταν ηλικίας 60 έως 85 ετών.
• Όλοι έπρεπε να έχουν πρώιμα συμπτώματα της νόσου του Αλτσχάιμερ και είχαν διαγνωστεί είτε με ήπια γνωστική εξασθένηση είτε με ήπια άνοια λόγω της νόσου του Αλτσχάιμερ.
• Ως μέρος των κριτηρίων της δοκιμής, τα άτομα στη δοκιμή έπρεπε να έχουν αλλαγές στη δομή του εγκεφάλου τυπικές της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Ποιες ήταν οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μέχρι στιγμής;

• Όπως και με άλλα φάρμακα αυτού του τύπου, στη μελέτη βρέθηκαν ανωμαλίες απεικόνισης που σχετίζονται με το αμυλοειδές (ARIA). Υπήρχαν δύο τύποι αυτών των ανωμαλιών που αναφέρθηκαν:
  • Προσωρινό οίδημα σε περιοχή ή περιοχές του εγκεφάλου (ARIA-E)
  • Μικροαιμορραγίες ή επιφανειακή σιδέρωση (ARIA-H)
• Προσωρινό πρήξιμο σε μια περιοχή ή περιοχές του εγκεφάλου (ARIA-E) εμφανίστηκε στο 24% των ατόμων που έλαβαν φάρμακο donanemab.
• Μικροαιμορραγίες ή επιφανειακή σιδέρωση (ARIA-H) εμφανίστηκαν στο 31,4% των ατόμων που έλαβαν φάρμακο donanemab και στο 13,6% των ατόμων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Από τα άτομα σε αυτή τη μελέτη, το 1,6% παρουσίασε σοβαρές ανωμαλίες απεικόνισης που σχετίζονται με το αμυλοειδές (ARIA). Δύο άτομα στη δίκη πέθαναν λόγω ARIA και ένα τρίτο άτομο πέθανε μετά από ένα περιστατικό σοβαρής ARIA.

Πότε θα μάθουμε περισσότερα για το donanemab/Kisunla;

Τώρα που κυκλοφόρησαν τα πλήρη αποτελέσματα των δοκιμών Φάσης 3, οι επιστήμονες σε διεθνές επίπεδο θα εξετάζουν προσεκτικά τα δεδομένα. Αυτή η ευρύτερη, αυστηρή αξιολόγηση των κινδύνων και των οφελών της δονανεμάμπης από την επιστημονική κοινότητα θα συνεχιστεί για κάποιο χρονικό διάστημα.

Σύμφωνα με το clinicaltrials.gov, τουλάχιστον άλλες τέσσερις δοκιμές Φάσης 3 του donanemab συνεχίζονται ακόμη. Αυτές οι μελέτες πρόκειται να ολοκληρωθούν το 2024, το 2025 και το 2027. Όταν κυκλοφορήσουν αυτές οι μελέτες, θα μάθουμε περισσότερα για τους κινδύνους και τα οφέλη του donanemab.

Τι άλλο πρέπει να γνωρίζω για την ανάπτυξη φαρμάκου για την άνοια αυτή τη στιγμή;

Υπάρχουν τώρα περισσότερα από 127 φάρμακα για την άνοια σε ανάπτυξη διεθνώς. Μια σημαντική ώθηση στον τομέα της ανάπτυξης φαρμάκων είναι η εύρεση φαρμάκων που αντιμετωπίζουν τις υποκείμενες αιτίες της άνοιας, όχι μόνο τα συμπτώματα της άνοιας.

Θα πρέπει να γνωρίζετε ότι περισσότερες από 50 διαφορετικές ασθένειες και καταστάσεις μπορούν να προκαλέσουν άνοια. Επομένως, η ανάπτυξη φαρμάκων θα είναι διαφορετική για διαφορετικούς τύπους άνοιας. Τα φάρμακα που καλύπτονται συχνότερα στις ειδήσεις είναι αυτά που στοχεύουν στη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ – της πιο κοινής μορφής άνοιας.

Πηγές πληροφοριών:

• Η FDA εγκρίνει τη θεραπεία για ενήλικες με νόσο του Αλτσχάιμερ
• Αποτελέσματα από τη δοκιμή Φάσης 3 της Lilly για το Donanemab
• Donanemab στην πρώιμη συμπτωματική νόσο του Αλτσχάιμερ
• Μονόκλωνα αντισώματα που στοχεύουν αμυλοειδές για τη νόσο του Αλτσχάιμερ
• Κλινικές ΔοκιμέςΕθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής των Η.Π.Α