8 παρενέργειες του λιθίου και πώς να τις μειώσετε

Το λίθιο είναι ένα φάρμακο σταθεροποιητή της διάθεσης που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής και μερικές φορές ως συμπληρωματικό φάρμακο για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, όταν τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα δεν είναι αρκετά. Το λίθιο είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στον έλεγχο των μανιακών επεισοδίων και στην πρόληψη μελλοντικών διακυμάνσεων της διάθεσης, και έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο αυτοκτονίας.

Τα φάρμακα λιθίου πωλούνται επίσης με εμπορικές ονομασίες όπως Camcolit, Liskonum, Quilonum, Lithonate, Lithobid, Eskalith, Carbolith, Lithane ή Lithotabs.

Το λίθιο δρα εξισορροπώντας βασικές χημικές ουσίες του εγκεφάλου, όπως η ντοπαμίνη, το γλουταμινικό και η σεροτονίνη, βοηθώντας στη σταθεροποίηση της ανώμαλης δραστηριότητας της διάθεσης. Αυτό το φάρμακο επηρεάζει επίσης τις ενδοκυτταρικές οδούς σηματοδότησης (συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού της ινοσιτόλης), γεγονός που μειώνει την υπερδραστηριότητα των νευρικών σημάτων που σχετίζεται με τη μανία. Επιπλέον, το λίθιο έχει νευροπροστατευτικές ιδιότητες που μπορεί να υποστηρίξουν τη μακροπρόθεσμη υγεία του εγκεφάλου. Επειδή το λίθιο έχει στενό θεραπευτικό εύρος, απαιτούνται τακτικές εξετάσεις αίματος για την πρόληψη της τοξικότητας και την παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών και του θυρεοειδούς.

Οι παρενέργειες του λιθίου προκύπτουν κυρίως από τις επιδράσεις του στη διαχείριση του νατρίου από τα νεφρά, στη λειτουργία του θυρεοειδούς και στις ενδοκυτταρικές οδούς σηματοδότησης στον εγκέφαλο και σε άλλους ιστούς.

Παρενέργειες της φαρμακευτικής αγωγής με λίθιο

Οι παρενέργειες του λιθίου είναι:

• Τρέμουλο των χεριών και άλλα κινητικά συμπτώματα
• Αυξημένη δίψα και υπερβολική ούρηση λόγω μειωμένης συγκέντρωσης ούρων (νεφρογενής διαβήτης insipidus)
• Αλλαγές στη λειτουργία του θυρεοειδούς (βρογχοκήλη, υποκλινικός ή εμφανής υποθυρεοειδισμός)
• Γαστρεντερικά συμπτώματα (ναυτία, διάρροια) και αλλαγή βάρους
• Γνωστική επιβράδυνση, προβλήματα μνήμης ή συγκέντρωσης
• Μείωση της νεφρικής λειτουργίας ή χρόνια νεφρική νόσος με μακροχρόνια χρήση φαρμάκων
• Τοξικότητα λιθίου (οξεία ή χρόνια υψηλή συγκέντρωση λιθίου στο αίμα). Η τοξικότητα μπορεί να προκαλέσει σοβαρά νευρολογικά και καρδιακά προβλήματα.
• Επιδράσεις στην εγκυμοσύνη και στο νεογέννητο (μικρή αύξηση του κινδύνου καρδιακών δυσπλασιών του εμβρύου όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται κατά το πρώτο τρίμηνο και νεογνικές επιπλοκές κατά τον τοκετό).

Στη συνέχεια, θα εξηγήσουμε τις παρενέργειες και θα σας καθοδηγήσουμε σχετικά με τον τρόπο αποφυγής ή μείωσής τους.

1. Τρέμουλο των χεριών

Το λίθιο προκαλεί τρέμουλο των χεριών επειδή επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα, ιδίως μεταβάλλοντας την ισορροπία των νευροδιαβιβαστικών ουσιών και τη λειτουργία των ιοντικών διαύλων. Αυτή η επίδραση μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχές του κινητικού ελέγχου.

Τρέμουλο στα χέρια εμφανίζεται σε περίπου 25% των ατόμων που λαμβάνουν θεραπεία με λίθιο.

Πώς να αποφύγετε ή να μειώσετε το τρέμουλο:

• Ζητήστε από τον γιατρό σας να ελέγξει τη συγκέντρωση λιθίου στον ορό σας. Η μείωση της δόσης συχνά μειώνει το τρέμουλο.
• Μειώστε την καφεΐνη και τα διεγερτικά που ενισχύουν τον τρόμο.
• Εάν ο τρόμος συνεχίζεται και παρεμποδίζει τις καθημερινές δραστηριότητες, ο γιατρός σας μπορεί να σας συνταγογραφήσει ένα β-αναστολέα, όπως η προπρανολόλη, που συχνά βοηθά στη μείωση του τρόμου. Η θεραπεία ξεκινά συνήθως με μια μικρή δόση (περίπου 30-40 mg την ημέρα, χωρισμένη σε μικρότερες δόσεις) και προσαρμόζεται ανάλογα με το αποτέλεσμα. Ο γιατρός θα αξιολογήσει πρώτα εάν αυτό το φάρμακο είναι ασφαλές για την καρδιά σας ή όχι, πριν αποφασίσει την ακριβή δόση.
• Η αλλαγή σε ένα σκεύασμα λιθίου παρατεταμένης αποδέσμευσης ή η αλλαγή του προγράμματος δοσολογίας βοηθά μερικές φορές στη μείωση του τρόμου.

2. Αυξημένη δίψα και υπερβολική ούρηση (νεφρογενής διαβήτης insipidus)

Το λίθιο παρεμποδίζει την ικανότητα των νεφρών να ανταποκρίνονται στην αντιδιουρητική ορμόνη. Αυτή η επίδραση μειώνει την επαναρρόφηση νερού στον συλλεκτικό αγωγό των νεφρών και οδηγεί σε αραιό ούρο, υψηλό όγκο ούρων και δίψα. Με την πάροδο του χρόνου, ο μηχανισμός συγκέντρωσης ούρων των νεφρών μπορεί να μην ανακάμψει πλήρως σε ορισμένα άτομα.

Αυτή η παρενέργεια εμφανίζεται σε περίπου 30% των μακροχρόνιων χρηστών λιθίου.

Πώς να αποφύγετε ή να μειώσετε αυτήν την παρενέργεια:

• Πίνετε άφθονο νερό, ιδιαίτερα όταν κάνει ζέστη ή όταν έχετε εμετό ή διάρροια. Τα επίπεδα λιθίου αυξάνονται όταν αφυδατώνεστε.
• Αποφύγετε τα φάρμακα που αυξάνουν τις συγκεντρώσεις λιθίου (για παράδειγμα, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, φάρμακα αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και θειαζιδικά διουρητικά φάρμακα), εάν είναι δυνατόν. Αυτά τα φάρμακα συνήθως αυξάνουν τα επίπεδα λιθίου στο αίμα και μπορούν να προκαλέσουν τοξικότητα.
• Εάν η πολυουρία είναι ενοχλητική, ο γιατρός σας μπορεί να δοκιμάσει ένα φάρμακο που μειώνει την είσοδο λιθίου στα νεφρικά κύτταρα, όπως η αμιλορίδη. Τα θειαζιδικά διουρητικά φάρμακα (με προσεκτικές οδηγίες για την πρόσληψη νατρίου) μπορούν επίσης να μειώσουν τον όγκο των ούρων, αλλά απαιτούν πολύ στενή παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου, επειδή αυξάνουν τα επίπεδα λιθίου. Μην ξεκινήσετε ή σταματήσετε ποτέ τη λήψη αυτών των φαρμάκων χωρίς ιατρική παρακολούθηση.
• Εξετάστε το ενδεχόμενο να δοκιμάσετε μια χαμηλότερη δόση λιθίου, εάν το επιτρέπει ο έλεγχος της διάθεσης. Η μείωση της δόσης βελτιώνει μερικές φορές την ικανότητα συγκέντρωσης των ούρων. Παρακολουθήστε τη νεφρική λειτουργία και τον όγκο των ούρων εάν συνεχίσετε να χρησιμοποιείτε λίθιο.

3. Δυσλειτουργία του θυρεοειδούς (βρογχοκήλη και υποθυρεοειδισμός)

Το λίθιο συγκεντρώνεται στον θυρεοειδή αδένα και μεταβάλλει την έκκριση ορμονών και τη λειτουργία των θυρεοειδικών κυττάρων. Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διόγκωση του θυρεοειδούς αδένα και να επηρεάσει την έκκριση ορμονών, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υποκλινικό ή εμφανή υποθυρεοειδισμό. Οι γυναίκες διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο από τους άνδρες.

Ο υποθυρεοειδισμός εμφανίζεται σε περίπου 14% των ατόμων που λαμβάνουν φάρμακα λιθίου. Ορισμένες μελέτες αναφέρουν ότι έως και 45% αναπτύσσουν κάποια διόγκωση του θυρεοειδούς ή βιοχημική αλλαγή όταν εξετάζονται προσεκτικά. Μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι η θεραπεία με λίθιο διπλασίασε τον κίνδυνο ανάπτυξης υποθυρεοειδισμού σε σύγκριση με άλλα φάρμακα σταθεροποίησης της διάθεσης.

Πώς να αποφύγετε ή να μειώσετε τα προβλήματα του θυρεοειδούς:

• Πραγματοποιήστε μια εξέταση της λειτουργίας του θυρεοειδούς πριν αρχίσετε να λαμβάνετε φάρμακα λιθίου και επαναλάβετε τις εξετάσεις τακτικά (συχνά κάθε 6 ή 12 μήνες). Η έγκαιρη ανίχνευση επιτρέπει στον γιατρό σας να αντιμετωπίσει το πρόβλημα χωρίς να σταματήσει τη χρήση λιθίου.
• Εάν εμφανίσετε υποθυρεοειδισμό, η τυπική αντικατάσταση με λεβοθυροξίνη ελέγχει τα συμπτώματα στους περισσότερους ανθρώπους και επιτρέπει τη συνέχιση της θεραπείας με λίθιο σε πολλές περιπτώσεις. Συζητήστε τη συνδυασμένη φροντίδα με τον ψυχίατρό σας και έναν ενδοκρινολόγο όταν χρειάζεται.

4. Μείωση της νεφρικής λειτουργίας και χρόνια νεφρική νόσος

Το λίθιο μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνιες δομικές αλλαγές στους νεφρούς σε ορισμένα άτομα. Επαναλαμβανόμενα επεισόδια υψηλών επιπέδων λιθίου (τοξικότητα) και παρατεταμένες υψηλές συγκεντρώσεις αυξάνουν τον κίνδυνο μείωσης της σπειραματικής διήθησης. Το πιο συνεπές σημάδι στις μελέτες είναι ένας μέτρια αυξημένος κίνδυνος χρόνιας νεφρικής νόσου σταδίου 3 ή υψηλότερου, αλλά η εξέλιξη σε τελικό στάδιο νεφρικής νόσου είναι ασυνήθιστη.

Πώς να αποφύγετε ή να μειώσετε τη νεφρική βλάβη:

• Μετρήστε την κρεατινίνη ορού και τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης πριν ξεκινήσετε τη λήψη φαρμάκων λιθίου και στη συνέχεια σε διαστήματα (για παράδειγμα, αρχικά κάθε 3 ή 6 μήνες, στη συνέχεια τουλάχιστον κάθε 6 ή 12 μήνες μόλις σταθεροποιηθεί η κατάσταση) ή πιο συχνά, εάν το συστήσει ο γιατρός σας. Εάν εσείς ή ο γιατρός σας διαπιστώσετε σταθερή μείωση της νεφρικής λειτουργίας, συζητήστε εναλλακτικά φάρμακα.
• Διατηρήστε τα επίπεδα λιθίου στο χαμηλότερο θεραπευτικό εύρος, όταν είναι δυνατόν, και αποφύγετε επαναλαμβανόμενα επεισόδια τοξικότητας από λίθιο.
• Αποφύγετε την αφυδάτωση και τα φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα λιθίου. Ελέγξτε προσεκτικά τις αλληλεπιδράσεις των φαρμάκων.

5. Γαστρεντερικά συμπτώματα και αλλαγή σωματικού βάρους

Ναυτία, διάρροια και κοιλιακός πόνος εμφανίζονται συνήθως όταν αρχίζετε να παίρνετε φάρμακα λιθίου ή μετά από αύξηση της δόσης. Το λίθιο μπορεί επίσης να επηρεάσει την όρεξη και το σωματικό βάρος μέσω άμεσων μεταβολικών επιδράσεων και προκαλώντας κατακράτηση υγρών ή αλλαγές στον θυρεοειδή.

Πώς να αποφύγετε ή να μειώσετε αυτά τα προβλήματα:

• Λάβετε το φάρμακο λιθίου μαζί με το φαγητό ή αλλάξτε σε μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης, εάν το συστήσει ο γιατρός σας. Μικρές δόσεις μερικές φορές μειώνουν τη ναυτία.
• Παρακολουθήστε το σωματικό βάρος και υιοθετήστε υγιεινή διατροφή και άσκηση. Εάν η αύξηση βάρους γίνει πρόβλημα, ο γιατρός σας μπορεί να εξετάσει εναλλακτικά φάρμακα.

6. Γνωστικά συμπτώματα

Μπορεί να αισθανθείτε επιβράδυνση της σκέψης, δυσκολίες στη μνήμη ή μειωμένη συγκέντρωση. Οι λόγοι μπορεί να είναι η συγκέντρωση λιθίου στον εγκέφαλο, ο υποθυρεοειδισμός, τα ίδια τα συμπτώματα της διάθεσης ή η αλληλεπίδραση με άλλα ηρεμιστικά φάρμακα.

Πώς να αποφύγετε ή να μειώσετε τα γνωστικά προβλήματα:

• Ελέγξτε τα επίπεδα λιθίου στο αίμα και τη λειτουργία του θυρεοειδούς. Η διόρθωση του υποθυρεοειδισμού και η διατήρηση του λιθίου στο χαμηλότερο αποτελεσματικό εύρος μπορεί να μειώσει τα γνωστικά προβλήματα.
• Εξετάστε με τον γιατρό σας άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή ή γνωστική επιβράδυνση.

7. Τοξικότητα λιθίου (υψηλά επίπεδα λιθίου στο αίμα)

Εάν τα επίπεδα λιθίου στο αίμα γίνουν πολύ υψηλά, μπορεί να εμφανίσετε σοβαρή ναυτία και έμετο, προοδευτική σύγχυση, δυσκολία στην ομιλία, σοβαρό τρόμο, μυϊκές συσπάσεις, σπασμούς ή κώμα. Τα νεφρά αποβάλλουν κανονικά το λίθιο, οπότε οτιδήποτε μειώνει τη ροή του αίματος στα νεφρά ή αυξάνει την απώλεια νατρίου (αφυδάτωση, έμετος, διάρροια, διουρητικά φάρμακα, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, φάρμακα αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης) μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα λιθίου.

Πώς να αποφύγετε ή να μειώσετε τον κίνδυνο τοξικότητας του λιθίου:

• Μάθετε τα συμπτώματα της πρώιμης τοξικότητας και ενημερώστε αμέσως τον γιατρό σας εάν εμφανίσετε έμετο, σοβαρή διάρροια, πυρετό, μειωμένη πρόσληψη υγρών ή ξαφνικές αλλαγές στη φαρμακευτική αγωγή.
• Μην αρχίσετε να παίρνετε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, θειαζιδικά διουρητικά φάρμακα ή φάρμακα αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης χωρίς να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας. Αυτά τα φάρμακα συνήθως αυξάνουν τις συγκεντρώσεις λιθίου.
• Κάντε τις προγραμματισμένες εξετάσεις αίματος και βεβαιωθείτε ότι το επίπεδο λιθίου μετά από 12 ώρες είναι εντός του συμφωνημένου στόχου.

8. Εγκυμοσύνη, έμβρυο και θηλασμός

Το λίθιο διαπερνά τον πλακούντα και το έμβρυο και το νεογέννητο μπορεί να εκτεθεί σε λίθιο. Έρευνες δείχνουν μια μικρή αύξηση του κινδύνου συγγενών καρδιακών ανωμαλιών, συμπεριλαμβανομένων των ανωμαλιών της δεξιάς κοιλίας, όπως η ανωμαλία Ebstein, όταν λαμβάνεται φάρμακο λιθίου κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Το λίθιο εμφανίζεται επίσης στο μητρικό γάλα, επομένως πολλοί γιατροί συνιστούν προσοχή ή παρακολούθηση εάν θηλάζετε.

Πώς να μειώσετε αυτόν τον κίνδυνο:

• Εάν σχεδιάζετε εγκυμοσύνη, συζητήστε με τον ψυχίατρό σας και την μαιευτική ομάδα σχετικά με τους κινδύνους και τα εναλλακτικά φάρμακα πριν από τη σύλληψη. Για πολλές γυναίκες με σοβαρή διπολική διαταραχή, η διακοπή της λήψης φαρμάκων λιθίου μπορεί να συνεπάγεται πολύ υψηλό κίνδυνο υποτροπής κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της πρώιμης περιόδου μετά τον τοκετό. Για άλλες γυναίκες, εναλλακτικές στρατηγικές μπορεί να είναι ασφαλέστερες. Η κοινή λήψη αποφάσεων και η συμβουλή περιγεννητικών ειδικών είναι σημαντικές.
• Εάν συνεχίσετε να χρησιμοποιείτε λίθιο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι γιατροί συχνά ελέγχουν την ανατομία της καρδιάς του εμβρύου στα μέσα του τριμήνου και προγραμματίζουν στενή παρακολούθηση κατά τον τοκετό. Εάν θηλάζετε ενώ παίρνετε φάρμακα λιθίου, οι γιατροί συνήθως παρακολουθούν το βρέφος για έκθεση στο λίθιο και σημάδια τοξικότητας. Μην κάνετε αλλαγές χωρίς τη συμβουλή ειδικού.

Ποιοι δεν πρέπει να παίρνουν φάρμακα λιθίου; Ποια είναι τα εναλλακτικά φάρμακα;

Το λίθιο δεν είναι κατάλληλο ή είναι επικίνδυνο για τα ακόλουθα άτομα:

• Άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (για παράδειγμα, κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 χιλιοστόλιτρα ανά λεπτό) δεν πρέπει να λαμβάνουν φάρμακα λιθίου, επειδή αυτό το φάρμακο βασίζεται στην κάθαρση από τα νεφρά και αυξάνεται ο κίνδυνος τοξικότητας.
• Άτομα με σημαντική καρδιαγγειακή νόσο, σοβαρή αφυδάτωση ή έλλειψη νατρίου πρέπει να αποφεύγουν το λίθιο, επειδή η τοξικότητα του λιθίου μπορεί να προκαλέσει επικίνδυνες καρδιακές και νευρολογικές επιδράσεις.
• Οι έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να συμβουλεύονται ειδικούς. Το λίθιο δεν αποτελεί απόλυτη αντένδειξη, αλλά πρέπει να αποφεύγεται σε ορισμένες περιπτώσεις και συχνά απαιτεί κοινή περιγεννητική φροντίδα.

Εναλλακτικά φάρμακα:

• Βαλπροϊκό οξύ (βαλπροϊκό νάτριο): Αυτό το φάρμακο είναι αποτελεσματικό για τη σταθεροποίηση της διάθεσης και την πρόληψη της μανίας, αλλά ενέχει υψηλό τερατογόνο κίνδυνο και αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι έγκυες ή σχεδιάζουν εγκυμοσύνη.
• Λαμοτριγίνη: Αυτό το φάρμακο είναι αποτελεσματικό κυρίως για την πρόληψη επεισοδίων κατάθλιψης και είναι καλύτερα ανεκτό κατά την εγκυμοσύνη από το βαλπροϊκό οξύ, αλλά λιγότερο αποτελεσματικό για την οξεία μανία. Οι κλινικοί γιατροί επιλέγουν μερικές φορές τη λαμοτριγίνη όταν το λίθιο δεν είναι κατάλληλο και το κύριο πρόβλημα είναι η διπολική κατάθλιψη.
• Καρβαμαζεπίνη ή οξκαρβαζεπίνη: Αυτά είναι εναλλακτικά φάρμακα για ορισμένα άτομα, αλλά έχουν τις δικές τους παρενέργειες και αλληλεπιδράσεις και δεν είναι ασφαλή κατά την εγκυμοσύνη.
• Αντιψυχωσικά φάρμακα δεύτερης γενιάς, όπως η κουετιαπίνη ή η ολανζαπίνη: Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία της οξείας μανίας και τη συντηρητική αγωγή, και οι κατευθυντήριες οδηγίες τα αναφέρουν ως εναλλακτικές ή συμπληρωματικές επιλογές. Έχουν μεταβολικές παρενέργειες που πρέπει να ληφθούν υπόψη.