Βιοδείκτες καρκίνου του πνεύμονα: Τι πρέπει να γνωρίζετε

Τύποι βιοδεικτών

Υπάρχουν δύο κύριοι τύποι βιοδεικτών καρκίνου του πνεύμονα:

• γονιδιακές αλλαγές (μεταλλάξεις) ή αναδιατάξεις που προάγουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων
• βιοδείκτες του ανοσοποιητικού συστήματος που προβλέπουν πόσο καλά θα ανταποκριθεί ο καρκίνος σας στην ανοσοθεραπεία

Οι βιοδείκτες γονιδιακής μετάλλαξης περιλαμβάνουν:

• EGFR. Οδηγεί στην παραγωγή μιας πρωτεΐνης που κάνει τα καρκινικά κύτταρα να αναπτύσσονται υπερβολικά. Μεταξύ 10 και 15 τοις εκατό των καρκίνων του πνεύμονα είναι θετικοί για EGFR.
• ΑΛΚ. Μπορεί να συγχωνευθεί με άλλο γονίδιο ή να μετακινηθεί από την κανονική του θέση. Περίπου το 4 τοις εκατό των καρκίνων του πνεύμονα είναι θετικοί σε ALK.
• BRAF V600E. Αυτή η μετάλλαξη οδηγεί στην παραγωγή μιας μη φυσιολογικής πρωτεΐνης, που ονομάζεται επίσης BRAF, που κάνει τα καρκινικά κύτταρα να αναπτύσσονται υπερβολικά. Περίπου το 4 τοις εκατό των ΜΜΚΠ είναι μεταλλάξεις BRAF.
• ΣΥΝΑΝΤΗΣΕ. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη MET, η οποία στέλνει σήματα ανάπτυξης στον καρκίνο. Ένα λάθος που ονομάζεται παράκαμψη του εξονίου 14 εμποδίζει τη διάσπαση της πρωτεΐνης MET, οδηγώντας σε περισσότερη από αυτήν στο σώμα σας. Περίπου το 5 τοις εκατό των ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα έχουν παράλειψη MET 14.
• PIK3. Επηρεάζει μια πρωτεΐνη που είναι σημαντική για την ανάπτυξη και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα. Οι μεταλλάξεις PIK3 επηρεάζουν έως 4 τοις εκατό ατόμων με ΜΜΚΠ.
• HER2. Αυτή η γονιδιακή μετάλλαξη στέλνει σήματα για να τροφοδοτήσει την ανάπτυξη του καρκίνου. Οι ίδιες γονιδιακές μεταλλάξεις εμπλέκονται και στον καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών. Περίπου το 3 τοις εκατό των καρκίνων του πνεύμονα είναι θετικοί για HER2.
• ROS1. Αυτό το γονίδιο μπορεί να βρίσκεται σε λάθος θέση ή να συγχωνευθεί με τμήμα άλλου γονιδίου. Το ROS1 μεταλλάσσεται στο 1 έως 2 τοις εκατό των ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα.
• ΜΟΥΣΚΕΥΩ. Μπορεί να βρίσκεται σε λάθος μέρος ή να συγχωνευθεί με άλλο γονίδιο. Περίπου το 1 έως 2 τοις εκατό των ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα έχουν αλλαγή γονιδίου RET.
• NTRK. Μπορεί να συγχωνευθεί με άλλο γονίδιο, οδηγώντας σε ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη. Λιγότερο από το 1 τοις εκατό των καρκίνων του πνεύμονα έχουν αυτήν την αλλαγή γονιδίου.

Οι δείκτες του ανοσοποιητικού συστήματος για τον καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν:

• PD-1 και PD-L1. Αυτές οι πρωτεΐνες βρίσκονται στην επιφάνεια υγιών κυττάρων και σε μεγαλύτερες ποσότητες σε ορισμένα καρκινικά κύτταρα. Λειτουργούν σαν «φρένο» για να σταματήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στον καρκίνο.
• CTLA-4. Αυτή η πρωτεΐνη εμποδίζει επίσης την ανοσολογική απόκριση κατά του καρκίνου.

Δοκιμές

Η δοκιμή βιοδεικτών, που ονομάζεται επίσης μοριακή και γενετική εξέταση, δίνει στον γιατρό σας περισσότερες πληροφορίες για τον όγκο σας. Αυτές οι εξετάσεις συνιστώνται για όλους όσους λαμβάνουν διάγνωση NSCLC.

Ο γιατρός σας θα πάρει ένα μικρό κομμάτι από τον ιστό ή το αίμα σας για εξέταση. Το δείγμα πηγαίνει σε εργαστήριο ή εταιρεία δοκιμών για να ελέγξει για μεταλλάξεις DNA και επίπεδα ορισμένων πρωτεϊνών.

Υπάρχουν μερικοί τρόποι ανίχνευσης βιοδεικτών καρκίνου του πνεύμονα:

• Ολοκληρωμένη αλληλουχία επόμενης γενιάς (NGS) περνάει ένα κομμάτι του ιστού σας μέσω ενός μηχανήματος για να αναζητήσει πολλούς βιοδείκτες ταυτόχρονα.
• Ανάλυση FISH χρησιμοποιεί μια ειδική φθορίζουσα χρωστική ουσία για να βρει καρκινικά γονίδια.
• Ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιεί πρωτεΐνες που ονομάζονται αντισώματα για να εντοπίσει δείκτες στο δείγμα ιστού.
• Υγρή βιοψία αναζητά καρκινικό DNA σε δείγμα του αίματός σας.
• Δοκιμή PD-L1 μετρά το ποσοστό των κυττάρων σε έναν όγκο που εκφράζουν την πρωτεΐνη PD-L1.

Αποτελέσματα από τις δοκιμές: Τι σημαίνουν;

Οι δοκιμές βιοδεικτών βρίσκουν αλλαγές στο DNA και πρωτεΐνες που είναι ειδικές για τον όγκο σας. Ο γιατρός σας θα λάβει μια αναφορά που δείχνει ποιοι βιοδείκτες υπάρχουν στον καρκίνο ή στο αίμα σας.

Οι βιοδείκτες μπορούν να βοηθήσουν τον γιατρό σας να δείξει τη στοχευμένη θεραπεία ή ανοσοθεραπεία που είναι πιο πιθανό να λειτουργήσει κατά του καρκίνου σας. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει θεραπείες για πολλούς βιοδείκτες, όπως:

• EGFR
• ΑΛΚ
• ROS1
• ΜΠΡΑΦ
• PD-L1
• ΜΟΥΣΚΕΥΩ

Σε εξέλιξη μελέτες

Η έρευνα για τους βιοδείκτες ξεκίνησε στις αρχές της δεκαετίας του 2000 με την έγκριση των πρώτων φαρμάκων που στοχεύουν τον θετικό σε EGFR καρκίνο του πνεύμονα. Από τότε, οι ερευνητές έχουν ανακαλύψει περισσότερες από 20 διαφορετικές μεταλλάξεις οδηγού που συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρκίνου του πνεύμονα.

Οκτώ οδηγοί έχουν εγκεκριμένα φάρμακα για τη θεραπεία τους, αλλά αυτά τα φάρμακα δεν λειτουργούν σε άτομα χωρίς γονιδιακές αλλαγές.

Η αναζήτηση βρίσκεται σε εξέλιξη για περισσότερους βιοδείκτες, οι οποίοι ελπίζουμε ότι θα οδηγήσουν σε νέες στοχευμένες θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα.

Εγκεκριμένοι από το FDA βιοδείκτες για αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα

Ο FDA έχει εγκρίνει περισσότερες από 20 στοχευμένες θεραπείες για άτομα με συγκεκριμένους βιοδείκτες καρκίνου του πνεύμονα.

Οι θετικοί σε EGFR καρκίνοι του πνεύμονα αντιμετωπίζονται με μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς κινάσης τυροσίνης (TKIs):

• afatinib (Gilotrif)
• δακομιτινίμπη (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

Οι θετικοί σε ALK καρκίνοι του πνεύμονα αντιμετωπίζονται με αναστολείς ALK:

• αλεκτινίμπη (Alecensa)
• μπριγκατινίμπη (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• κριζοτινίμπη (Xalkori)
• λορλατινίμπη (Lorbrena)

Η θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα με θετικό BRAF περιλαμβάνει συνδυασμό δύο φαρμάκων:

• νταμπραφενίμπη (ταφινλάρ)
• τραμετινίμπη (Μεκινιστής)

Το εξόνιο MET 14 που παραλείπει τον καρκίνο του πνεύμονα έχει μόνο μία εγκεκριμένη θεραπεία:

• καπατινίμπη (Tabrecta)

Οι θετικοί στο ROS1 καρκίνοι του πνεύμονα αντιμετωπίζονται με αυτά τα φάρμακα:

• κριζοτινίμπη (Xalkori)
• εντρεκτινίμπη (Rozlytrek)

Οι αναδιατάξεις RET αντιμετωπίζονται με φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς RET:

• πραλσετινίμπη (Γαβρέτο)
• σελπερκατινίμπη (Retevmo)

Οι συγχωνεύσεις γονιδίων NTRK έχουν δύο εγκεκριμένες στοχευμένες θεραπείες:

• εντρεκτινίμπη (Rozlytrek)
• λαροτρεκτινίμπη (Vitrakvi)

Τα φάρμακα ανοσοθεραπείας για το ΜΜΚΠ αναστέλλουν τις πρωτεΐνες PD-1 ή PD-L1:

• Οι αναστολείς PD-1 περιλαμβάνουν το nivolumab (Opdivo) και το pembrolizumab (Keytruda).
• Οι αναστολείς PD-L1 περιλαμβάνουν το atezolizumab (Tecentriq) και το durvalumab (Imfinzi).

Οι βιοδείκτες έχουν βελτιώσει τη διάγνωση και τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Αυτές οι γονιδιακές αλλαγές έχουν οδηγήσει σε νέες και πιο ακριβείς θεραπείες. Εάν έχετε διάγνωση καρκίνου του πνεύμονα, ρωτήστε το γιατρό σας εάν πρέπει να κάνετε έλεγχο βιοδείκτη ή μοριακό έλεγχο.

Εάν δεν είστε θετικοί για βιοδείκτη που έχει αντίστοιχη θεραπεία, μάθετε εάν μπορείτε να εγγραφείτε σε κλινική δοκιμή.

Αυτές οι μελέτες δοκιμάζουν πολλές άλλες πιθανές θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα. Μπορεί να πληροίτε τις προϋποθέσεις για να δοκιμάσετε ένα φάρμακο που δεν έχει ακόμη εγκριθεί.