Οι μεθανολίδες, μια κατηγορία φυσικών ενώσεων που βρίσκονται στα φυτά, έχουν αποτελέσει εδώ και καιρό το επίκεντρο της έρευνας για τον καρκίνο λόγω της ικανότητάς τους να αναστέλλουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, να προκαλούν κυτταρικό θάνατο και να αποτρέπουν τη μετάσταση. Αυτές οι ενώσεις είναι σημαντικές για την ανάπτυξη νέων θεραπειών για τον καρκίνο. Ωστόσο, η δυσκολία λήψης αρκετών ενώσεων με ανολίδη από φυτά έχει εμποδίσει την έρευνα και τη θεραπευτική ανάπτυξη.
Ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου Moffitt ανέπτυξαν μια πρωτοποριακή μέθοδο για την κλιμακούμενη σύνθεση με ανολίδες. Αυτή η καινοτόμος προσέγγιση, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Science Advances, θα μπορούσε να φέρει επανάσταση στην έρευνα για τον καρκίνο παρέχοντας ένα αξιόπιστο και αποτελεσματικό μέσο για την παραγωγή αυτών των ζωτικών ενώσεων σε μεγάλες ποσότητες, ανοίγοντας τον δρόμο για νέες και πιο αποτελεσματικές θεραπείες για τον καρκίνο.
Ο Justin M. Lopchuk, Ph.D., επικεφαλής συγγραφέας και συνεργαζόμενο μέλος του Τμήματος Ανακάλυψης Φαρμάκων στο Moffitt, δήλωσε: «Η νέα μας μέθοδος σύνθεσης είναι ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στον τομέα της χημείας με ανολίδη. Με την ικανότητα να παράγουμε αυτές τις ενώσεις σε κλίμακα γραμμαρίων, μπορούμε τώρα να υποστηρίξουμε πιο εκτεταμένη βιολογική και ιατρική έρευνα».
Η νέα μέθοδος σύνθεσης χρησιμοποιεί μια βιοεμπνευσμένη αλληλουχία αναδιάταξης φωτοοξυγόνωσης-αλλυλικού υδροϋπεροξειδίου, η οποία διευκολύνει την εισαγωγή λειτουργικών ομάδων στα τελευταία στάδια της σύνθεσης. Αυτή η προσέγγιση εξασφαλίζει επεκτασιμότητα και επιτρέπει την παραγωγή πολλών διαφορετικών με ανολιδών από την ίδια σύνθεση. Αυτή η μέθοδος αφαιρεί επίσης την εξάρτηση από την εκχύλιση των φυτών, η οποία είναι χρονοβόρα και περιορίζεται από τη φυσική αφθονία αυτών των ενώσεων.
Με αυτή τη νέα μέθοδο, οι επιστήμονες μπορούν τώρα να παράγουν ενώσεις με ανολίδη σε μεγαλύτερες ποσότητες, διευκολύνοντας τη νέα έρευνα και επιταχύνοντας την ανάπτυξη θεραπειών για τον καρκίνο με βάση την ανολίδη. Σε αντίθεση με τις συμβατικές θεραπείες που στοχεύουν σε ένα μόνο μονοπάτι, οι ανολίδες δρουν σε πολλαπλές κυτταρικές οδούς. Αυτές οι ενώσεις μπορούν να επηρεάσουν τη διαίρεση των καρκινικών κυττάρων, να βλάψουν τις κυτταρικές δομές των καρκινικών κυττάρων και να ρυθμίσουν το ανοσοποιητικό σύστημα για να ενισχύσουν την ικανότητα του σώματος να καταπολεμά τον καρκίνο. Επιπλέον, οι ενώσεις με ανολίδη έχουν τη δυνατότητα να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητα των θεραπειών για τον καρκίνο καθιστώντας τα καρκινικά κύτταρα πιο ευαίσθητα στη χημειοθεραπεία και την ακτινοβολία. Οι ενώσεις με ανολίδη έχουν δείξει αποτελεσματικότητα έναντι μιας σειράς τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου του παχέος εντέρου και του καρκίνου του προστάτη.
Μια άλλη κρίσιμη πτυχή είναι η ικανότητα υπέρβασης της αντοχής στα φάρμακα. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να αναπτύξουν αντοχή στις συμβατικές θεραπείες με την πάροδο του χρόνου, αλλά οι ανολίδες, λόγω των μοναδικών μηχανισμών δράσης τους, μπορεί να βοηθήσουν στην υπέρβαση αυτής της αντίστασης και να παραμείνουν αποτελεσματικές όταν άλλες θεραπείες αποτυγχάνουν.
«Τώρα που έχουμε μια αξιόπιστη μέθοδο παραγωγής με ανολίδες, μπορούμε να επικεντρώσουμε τις μελέτες μας στη δημιουργία νέων θεραπειών για να βοηθήσουμε τους ασθενείς με καρκίνο», είπε ο Lopchuk.
Οι μετανολίδες είναι μια ομάδα φυσικών στεροειδών λακτονών C28 με σκελετό με βάση το εργοστάνιο. Είναι εξαιρετικά οξυγονωμένα φυσικά προϊόντα και η οξείδωση σε διάφορες θέσεις του σκελετού είναι υπεύθυνη για τις δομικές παραλλαγές σε διαφορετικές κατηγορίες με ανολίδες. Οι μετανολίδες έχουν ένα ευρύ φάσμα βιολογικών δράσεων, συμπεριλαμβανομένης της αντικαρκινικής δράσης. Τα εκχυλίσματα φυτών που περιέχουν μεανολίδη έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνων και όγκων. Ωστόσο, η αντικαρκινική δράση μιας καθαρισμένης με ανολίδης αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 2004. Έκτοτε, πολλές με ανολίδες έχουν αξιολογηθεί για την αντικαρκινική και αντικαρκινική τους δράση χρησιμοποιώντας έναν αριθμό βιοδοκιμών. Οι μετανολίδες είναι άφθονες στην οικογένεια των φυτών Solanaceae. Οι πρωτογενείς πηγές φυσικών μεανολιδίων βρίσκονται στα γένη Datura, Jaborosa, Physalis και Withania που έχουν μελετηθεί εκτενώς.
Πηγή πληροφοριών:
Οι Wen Che et al. Αποκλίνουσα σύνθεση συμπλόκου με ανολίδες που ενεργοποιείται μέσω μιας κλιμακούμενης οδού και της λειτουργικοποίησης σε τελευταίο στάδιο. [Science Advances (2024)]. DOI: 10.1126/sciadv.adp9375
Discussion about this post