Η ισονιαζίδη είναι ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιούν οι γιατροί κυρίως για τη θεραπεία και την πρόληψη της φυματίωσης – μιας λοίμωξης που προκαλείται από το βακτήριο Mycobacterium tuberculosis. Η φυματίωση προσβάλλει συνήθως τους πνεύμονες, αλλά μπορεί επίσης να εξαπλωθεί στα νεφρά, στη σπονδυλική στήλη και στον εγκέφαλο.
Οι γιατροί συνταγογραφούν την ισονιαζίδη κυρίως για τη θεραπεία της ενεργού φυματίωσης και την πρόληψη της λανθάνουσας φυματίωσης (προφύλαξη).
Η ισονιαζίδη είναι εξαιρετικά αποτελεσματική. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας αναφέρει ότι, όταν οι ασθενείς λαμβάνουν το φάρμακο σωστά, τα θεραπευτικά σχήματα με βάση την ισονιαζίδη μπορούν να επιτύχουν ποσοστά ίασης που υπερβαίνουν το 95% στην φαρμακοευαίσθητη φυματίωση.
Το φάρμακο ισονιαζίδη διατίθεται επίσης με τις εμπορικές ονομασίες Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid ή Laniazid.
Το φάρμακο ισονιαζίδη διατίθεται κυρίως σε μορφή δισκίων για από του στόματος χορήγηση (100 mg, 300 mg), σε μορφή σιροπιού/ελιξίριου (50 mg/5 mL) και σε ενέσιμη μορφή (100 mg/mL, ενδομυϊκή/ενδοφλέβια).
Μηχανισμός δράσης του φαρμάκου ισονιαζίδη
Η ισονιαζίδη ανήκει στην κατηγορία των βακτηριοκτόνων φαρμάκων, που σημαίνει ότι σκοτώνει τα βακτήρια αντί να σταματά απλώς την αναπαραγωγή τους.
Η ίδια η ισονιαζίδη είναι ένα προφάρμακο — εισέρχεται στο βακτηριακό κύτταρο σε ανενεργή μορφή και απαιτεί ενεργοποίηση εντός του βακτηρίου για να καταστεί αποτελεσματική. Το ένζυμο KatG (ένα ένζυμο καταλάσης-περοξειδάσης) εντός του Mycobacterium tuberculosis μετατρέπει την ισονιαζίδη στην ενεργή της μορφή. Μόλις ενεργοποιηθεί, η ισονιαζίδη αναστέλλει ένα ένζυμο που ονομάζεται InhA (ενόυλ-ACP ρεδουκτάση), από το οποίο εξαρτάται το βακτήριο για τη σύνθεση μυκολικών οξέων. Τα μυκολικά οξέα είναι λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας που αποτελούν κρίσιμο τμήμα του εξωτερικού κυτταρικού τοιχώματος του Mycobacterium tuberculosis. Χωρίς ένα άθικτο κυτταρικό τοίχωμα, το βακτήριο χάνει τη δομική του ακεραιότητα και πεθαίνει.
Η ισονιαζίδη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική επειδή τα μυκολικά οξέα είναι μοναδικά στα μυκοβακτηρίδια — τα ανθρώπινα κύτταρα δεν τα παράγουν — πράγμα που σημαίνει ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να στοχεύσει το βακτήριο με υψηλό βαθμό ειδικότητας.
Παρενέργειες της ισονιαζίδης
Οι παρενέργειες της ισονιαζίδης είναι:
- Περιφερική νευροπάθεια (νευρική βλάβη στα χέρια και τα πόδια)
- Ηπατοτοξικότητα (ηπατική βλάβη ή φλεγμονή)
- Δερματικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνησμός, αντιδράσεις υπερευαισθησίας)
- Επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ζάλη, υπνηλία, προβλήματα μνήμης, ψύχωση)
- Γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, στομαχικές διαταραχές)
- Αιματολογικές επιδράσεις (αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, θρομβοπενία)
- Σύνδρομο τύπου λύκου (φαρμακογενής ερυθηματώδης λύκος)
- Γυναικομαστία (αύξηση του μαστικού ιστού στους άνδρες)
- Υπεργλυκαιμία (αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα)
- Πελάγρα (ανεπάρκεια νιασίνης).
Στη συνέχεια, εξηγούμε τις παρενέργειες και σας καθοδηγούμε σχετικά με τον τρόπο αποφυγής ή μείωσής τους.
1. Περιφερική νευροπάθεια
Η ισονιαζίδη παρεμβαίνει στο μεταβολισμό της πυριδοξίνης, γνωστής και ως βιταμίνη Β6. Η ισονιαζίδη συνδέεται με την πυριδοξίνη και επιταχύνει την αποβολή της από τον οργανισμό. Επειδή το νευρικό σύστημα εξαρτάται από την πυριδοξίνη για τη σύνθεση νευροδιαβιβαστών και τη διατήρηση της δομικής ακεραιότητας των νευρικών ινών, η έλλειψη πυριδοξίνης οδηγεί σε περιφερική νευροπάθεια — βλάβη στα νεύρα που μεταφέρουν σήματα μεταξύ του εγκεφάλου, του νωτιαίου μυελού και του υπόλοιπου σώματος. Συνήθως εμφανίζεται αίσθημα μυρμηγκιάσματος, μούδιασμα ή αδυναμία στα πόδια και τα χέρια, τα οποία μπορούν στη συνέχεια να εξαπλωθούν προς τα πάνω.
Η περιφερική νευροπάθεια είναι η πιο συχνή νευρολογική παρενέργεια της ισονιαζίδης. Χωρίς συμπλήρωση πυριδοξίνης, περίπου το 25% των ατόμων που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο αναπτύσσουν κάποιο βαθμό περιφερικής νευροπάθειας, ανάλογα με τη δόση και τους ατομικούς παράγοντες κινδύνου. Τα άτομα που λαμβάνουν υψηλότερες δόσεις (άνω των 5 mg/kg/ημέρα), τα άτομα με υποσιτισμό, διαβήτη, διαταραχή χρήσης αλκοόλ, νεφρική νόσο ή λοίμωξη από HIV αντιμετωπίζουν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο — ορισμένες μελέτες αναφέρουν ποσοστό 40%. Με τη συστηματική συμπλήρωση πυριδοξίνης, το ποσοστό αυτό μειώνεται κάτω από 1%.
Επομένως, για να αποτρέψετε αυτήν την παρενέργεια, θα πρέπει να λαμβάνετε συμπλήρωμα πυριδοξίνης (βιταμίνη Β6) παράλληλα με την ισονιαζίδη.
2. Ηπατοτοξικότητα (ηπατική βλάβη)
Το ήπαρ μεταβολίζει την ισονιαζίδη μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται ακετυλίωση, παράγοντας μεταβολίτες όπως η ακετυλυδραζίνη και η υδραζίνη. Αυτοί οι μεταβολίτες είναι τοξικοί για τα ηπατικά κύτταρα (ηπατοκύτταρα) και μπορούν να προκαλέσουν φλεγμονή, κυτταρικό θάνατο και, σε σοβαρές περιπτώσεις, ηπατική ανεπάρκεια. Ο ρυθμός με τον οποίο ο οργανισμός σας πραγματοποιεί την ακετυλίωση εξαρτάται από τη γενετική: οι «γρήγοροι ακετυλιωτές» παράγουν και απομακρύνουν τους τοξικούς μεταβολίτες ταχύτερα από τους «αργούς ακετυλιωτές».
Ήπια και παροδικά αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (που υποδηλώνουν ηπατική καταπόνηση) εμφανίζονται σε περίπου 15% των ασθενών που λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή με ισονιαζίδη, και οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις επιλύονται χωρίς ο ασθενής να διακόψει τη φαρμακευτική αγωγή. Κλινικά σημαντική ηπατίτιδα — δηλαδή ηπατική φλεγμονή που προκαλεί συμπτώματα όπως ίκτερο, κοιλιακό άλγος, κόπωση και ναυτία — αναπτύσσεται σε περίπου 0,5 έως 2% των ασθενών. Σοβαρή, απειλητική για τη ζωή ηπατική ανεπάρκεια εμφανίζεται σε λιγότερο από 0,1% των ασθενών. Ο κίνδυνος αυξάνεται σημαντικά με την ηλικία (οι ασθενείς άνω των 50 ετών αντιμετωπίζουν υψηλότερα ποσοστά), την καθημερινή κατανάλωση αλκοόλ, την προϋπάρχουσα ηπατική νόσο και τη ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν το ήπαρ.
Ο γιατρός σας πρέπει να παρακολουθεί τη λειτουργία του ήπατός σας μέσω εξετάσεων αίματος (μέτρηση ηπατικών ενζύμων όπως η ALT και η AST) πριν αρχίσετε να παίρνετε το φάρμακο ισονιαζίδη και σε τακτά χρονικά διαστήματα καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας — συνήθως κάθε μήνα.
Πρέπει να αποφύγετε εντελώς το αλκοόλ κατά τη διάρκεια της λήψης του φαρμάκου, καθώς το αλκοόλ πολλαπλασιάζει δραματικά τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας. Θα πρέπει επίσης να ενημερώσετε τον γιατρό σας για οποιαδήποτε συμπτώματα ηπατικής βλάβης, όπως κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών, ασυνήθιστα σκούρα ούρα, επίμονη ναυτία, πόνος στην δεξιά πλευρά της κοιλιάς ή ασυνήθιστη κόπωση. Εάν τα ηπατικά σας ένζυμα αυξηθούν σε επίπεδα άνω του πενταπλάσιου του ανώτερου ορίου του φυσιολογικού εύρους (ή άνω του τριπλάσιου του ανώτερου ορίου του φυσιολογικού εύρους με συμπτώματα), ο γιατρός σας θα διακόψει συνήθως τη χορήγηση ισονιαζίδης. Δεν πρέπει ποτέ να λαμβάνετε παρακεταμόλη (ακεταμινοφαίνη) σε υψηλές δόσεις ενώ λαμβάνετε ισονιαζίδη, καθώς αυτές οι δύο ουσίες επιβαρύνουν το ήπαρ.
3. Δερματικές αντιδράσεις
Η ισονιαζίδη μπορεί να προκαλέσει ανοσοδιαμεσολαβούμενες (αλλεργικές) δερματικές αντιδράσεις. Το φάρμακο ή οι μεταβολίτες του μπορούν να λειτουργήσουν ως απτένια — μικρά μόρια που συνδέονται με πρωτεΐνες στον οργανισμό και προκαλούν ανοσολογική αντίδραση — οδηγώντας σε δερματικά εξανθήματα, κνησμό και, σε σπάνιες περιπτώσεις, σε σοβαρές αντιδράσεις όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson ή την τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Ήπια δερματικά εξανθήματα και κνησμός εμφανίζονται σε περίπου 1 έως 2% των ατόμων που χρησιμοποιούν το φάρμακο. Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson, είναι σπάνιες, εμφανίζονται σε λιγότερο από 0,1% των χρηστών, αλλά αυτές οι αντιδράσεις είναι δυνητικά απειλητικές για τη ζωή και απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα.
4. Επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα
Η παρεμβολή της ισονιαζίδης στον μεταβολισμό της πυριδοξίνης επηρεάζει επίσης το κεντρικό νευρικό σύστημα, καθώς η πυριδοξίνη είναι απαραίτητη για τη σύνθεση του γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) – του κύριου ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή του εγκεφάλου. Η χαμηλή δραστηριότητα του GABA μπορεί να οδηγήσει σε νευρολογική διέγερση. Επιπλέον, η ισονιαζίδη μπορεί να αναστέλλει άμεσα ορισμένα ένζυμα στον εγκέφαλο. Αυτοί οι μηχανισμοί μαζί προκαλούν επιδράσεις που κυμαίνονται από ήπια ζάλη και υπνηλία έως, σε σπάνιες περιπτώσεις, επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές της μνήμης και ψύχωση.
Ήπια συμπτώματα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως ζάλη, πονοκέφαλος και δυσκολία συγκέντρωσης, εμφανίζονται σε περίπου 2 έως 3% των χρηστών του φαρμάκου. Οι επιληπτικές κρίσεις εμφανίζονται σχεδόν αποκλειστικά σε άτομα που έχουν πάρει υπερβολική δόση ισονιαζίδης ή σε άτομα με προϋπάρχουσες επιληπτικές διαταραχές· σε θεραπευτικές δόσεις, οι επιληπτικές κρίσεις είναι σπάνιες. Η ψύχωση που προκαλείται από την ισονιαζίδη είναι πολύ σπάνια.
Η συμπλήρωση πυριδοξίνης βοηθά στην προστασία τόσο του κεντρικού όσο και του περιφερικού νευρικού συστήματος, επομένως είναι σημαντικό να διατηρούνται επαρκή επίπεδα βιταμίνης Β6. Πρέπει να αποφεύγετε το αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς το αλκοόλ μπορεί να επιδεινώσει τις νευρολογικές παρενέργειες.
5. Γαστρεντερικές διαταραχές
Η ισονιαζίδη και οι μεταβολίτες της μπορούν να ερεθίσουν άμεσα το βλεννογόνο του γαστρεντερικού σωλήνα και να επηρεάσουν επίσης την κινητικότητα του εντέρου. Η ναυτία, ο έμετος και η επιγαστρική δυσφορία (πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα ή αίσθημα καύσου) είναι οι πιο συχνά αναφερόμενες γαστρεντερικές παρενέργειες.
Οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στο 1 έως 3% των ατόμων που λαμβάνουν φάρμακα με ισονιαζίδη. Αυτά τα συμπτώματα είναι ήπια και συνήθως υποχωρούν καθώς ο οργανισμός σας προσαρμόζεται στο φάρμακο κατά τις πρώτες 3-4 εβδομάδες.
Η λήψη φαρμάκων με ισονιαζίδη με άδειο στομάχι γενικά οδηγεί σε καλύτερη απορρόφηση του φαρμάκου, αλλά εάν εμφανίσετε έντονη ναυτία, μπορείτε να πάρετε το φάρμακο με μια μικρή ποσότητα τροφής. Ωστόσο, θα πρέπει να αποφεύγετε τη λήψη της ισονιαζίδης με τρόφιμα ή ποτά που περιέχουν υψηλές ποσότητες ισταμίνης ή τυραμίνης, καθώς αυτοί οι συνδυασμοί μπορούν να προκαλέσουν πιο σοβαρές αντιδράσεις. Εάν η ναυτία επιμένει, ενημερώστε τον γιατρό σας — οι προσαρμογές στο χρονοδιάγραμμα της δόσης ή τα αντιεμετικά φάρμακα μπορεί να μειώσουν τη ναυτία.
6. Αιματολογικές επιδράσεις (διαταραχές του αίματος)
Η ισονιαζίδη μπορεί να καταστείλει τη λειτουργία του μυελού των οστών σε ορισμένα άτομα, μειώνοντας την παραγωγή διαφόρων τύπων αιμοσφαιρίων. Αυτή η επίδραση μπορεί να οδηγήσει σε αναιμία (μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων), ακοκκιοκυτταραιμία (σοβαρή μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων, ιδίως των ουδετερόφιλων) ή θρομβοπενία (μείωση των αιμοπεταλίων, που οδηγεί σε προβλήματα πήξης). Οι ακριβείς μηχανισμοί περιλαμβάνουν την ανοσοδιαμεσολαβούμενη καταστροφή των αιμοσφαιρίων καθώς και άμεσες τοξικές επιδράσεις στα προγονικά κύτταρα του μυελού των οστών.
Οι κλινικά σημαντικές αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες, εμφανιζόμενες σε λιγότερο από 1% των ατόμων που λαμβάνουν φαρμακευτική αγωγή με ισονιαζίδη. Η ακοκκιοκυτταραιμία και η θρομβοπενία είναι ιδιαίτερα σπάνιες. Ωστόσο, η σιδηροβλαστική αναιμία — ένας συγκεκριμένος τύπος αναιμίας που προκαλείται από διαταραχή της σύνθεσης της αιμοσφαιρίνης λόγω έλλειψης πυριδοξίνης — εμφανίζεται συχνότερα σε άτομα που λαμβάνουν επίσης κυκλοσερίνη ή παρουσιάζουν διατροφικές ανεπάρκειες.
7. Φαρμακογενής ερυθηματώδης λύκος
Η ισονιαζίδη μπορεί να προκαλέσει ερυθηματώδη λύκο — ένα αυτοάνοσο σύνδρομο που μοιάζει με τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Το φάρμακο ή οι μεταβολίτες του μπορούν να αλλοιώσουν την ανοσολογική ρύθμιση, οδηγώντας στην παραγωγή αντιπυρηνικών αντισωμάτων (ειδικά αντι-ιστονικών αντισωμάτων) που επιτίθενται στους ιστούς του ίδιου του οργανισμού. Το αποτέλεσμα είναι μια φλεγμονώδης κατάσταση που επηρεάζει τις αρθρώσεις, το δέρμα, τους πνεύμονες και, περιστασιακά, άλλα όργανα.
Αντιπυρηνικά αντισώματα αναπτύσσονται στο 10 έως 22% των ασθενών που λαμβάνουν ισονιαζίδη μακροχρόνια, αλλά το πλήρες κλινικό σύνδρομο του ερυθηματώδους λύκου αναπτύσσεται πολύ λιγότερο συχνά — σε περίπου 1% των ασθενών ή λιγότερο. Τα άτομα με αργή ακετυλίωση διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο, επειδή συσσωρεύουν τους μεταβολίτες του φαρμάκου πιο αργά αλλά σε υψηλότερες συγκεντρώσεις.
Πρέπει να ενημερώσετε αμέσως τον γιατρό σας εάν εμφανίσετε πόνο στις αρθρώσεις, δερματικά εξανθήματα, πόνο στο στήθος κατά την αναπνοή ή ανεξήγητο πυρετό. Ο φαρμακογενής ερυθηματώδης λύκος γενικά υποχωρεί όταν σταματήσετε τη λήψη του φαρμάκου που τον προκαλεί, και οι περισσότεροι άνθρωποι αναρρώνουν πλήρως εντός μερικών εβδομάδων μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.
8. Γυναικομαστία (αύξηση του μαστικού ιστού στους άνδρες)
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ισονιαζίδη προκαλεί γυναικομαστία — διόγκωση του μαστικού ιστού στους άνδρες — μέσω μηχανισμών που δεν έχουν ακόμη κατανοηθεί πλήρως, αλλά ενδέχεται να περιλαμβάνουν αλλοίωση του μεταβολισμού των οιστρογόνων στο ήπαρ. Ορισμένοι ερευνητές προτείνουν ότι η ισονιαζίδη αναστέλλει ένζυμα που κανονικά διασπούν τα οιστρογόνα, οδηγώντας σε σχετική υπεροχή των οιστρογόνων σε σύγκριση με τα ανδρογόνα.
Αυτή η παρενέργεια είναι πολύ σπάνια.
9. Υπεργλυκαιμία (αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα)
Η ισονιαζίδη μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την έκκριση ινσουλίνης και το μεταβολισμό της γλυκόζης, αυξάνοντας ενδεχομένως τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Αυτός ο μηχανισμός περιλαμβάνει παρεμβολή στη λειτουργία των β-κυττάρων του παγκρέατος και μπορεί επίσης να σχετίζεται με την εξάντληση της πυριδοξίνης, καθώς η πυριδοξίνη παίζει ρόλο στο μεταβολισμό της γλυκόζης.
Η κλινικά σημαντική υπεργλυκαιμία είναι πολύ σπάνια όταν οι ασθενείς λαμβάνουν τις συνήθεις δόσεις.
10. Πελάγρα (ανεπάρκεια νιασίνης)
Η ισονιαζίδη αναστέλλει το ένζυμο κινουρενινάση. Το ένζυμο αυτό συμμετέχει στη μεταβολική οδό που μετατρέπει την τρυπτοφάνη σε νιασίνη (βιταμίνη Β3). Αναστέλλοντας αυτή την οδό, η ισονιαζίδη μπορεί να προκαλέσει λειτουργική ανεπάρκεια νιασίνης, οδηγώντας σε πελλάγρα. Η πελλάγρα εμφανίζεται συνήθως με φολιδωτό δερματικό εξάνθημα (ιδιαίτερα σε περιοχές εκτεθειμένες στον ήλιο), διάρροια, άνοια (ή γνωστική σύγχυση) και, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να προκαλέσει θάνατο.
Η πελλάγρα που προκαλείται αποκλειστικά από την ισονιαζίδη είναι σπάνια σε πληθυσμούς με καλή διατροφή, αλλά είναι σημαντικά πιο πιθανό να εμφανιστεί σε άτομα που έχουν ήδη οριακή πρόσληψη νιασίνης ή τρυπτοφάνης — για παράδειγμα, άτομα σε περιβάλλοντα χαμηλού εισοδήματος ή άτομα με σημαντική υποσιτισμό.
Discussion about this post