Καχεξία | |
---|---|
Αλλα ονόματα | Σύνδρομο σπατάλης |
Διαδικασίες και μηχανισμοί που σχετίζονται με την καχεξία που σχετίζεται με τον καρκίνο | |
Ειδικότητα | Ογκολογία, Εσωτερική Ιατρική, Φυσική Ιατρική και Αποκατάσταση |
Συμπτώματα | ξαφνική απώλεια βάρους, αλλαγμένα σήματα διατροφής |
Πρόγνωση | πολύ φτωχό |
Συχνότητα | 1% |
Θάνατοι | 1,5 έως 2 εκατομμύρια άτομα ετησίως |
Καχεξία είναι ένα σύνθετο σύνδρομο που σχετίζεται με μια υποκείμενη ασθένεια που προκαλεί συνεχιζόμενη απώλεια μυών που δεν αντιστρέφεται πλήρως με συμπληρώματα διατροφής. Ένα φάσμα ασθενειών μπορεί να προκαλέσει καχεξία, συνήθως καρκίνο, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, χρόνια νεφρική νόσο και AIDS. Η συστηματική φλεγμονή από αυτές τις καταστάσεις μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς αλλαγές στον μεταβολισμό και τη σύνθεση του σώματος. Σε αντίθεση με την απώλεια βάρους από την ανεπαρκή πρόσληψη θερμίδων, η καχεξία προκαλεί κυρίως απώλεια μυών αντί απώλειας λίπους. Η διάγνωση της καχεξίας μπορεί να είναι δύσκολη λόγω της έλλειψης καθιερωμένων διαγνωστικών κριτηρίων. Η καχεξία μπορεί να βελτιωθεί με τη θεραπεία της υποκείμενης ασθένειας, αλλά άλλες προσεγγίσεις θεραπείας έχουν περιορισμένο όφελος. Η καχεξία σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα και κακή ποιότητα ζωής.
Τι προκαλεί καχεξία;
Η καχεξία μπορεί να προκληθεί από ποικίλες ιατρικές καταστάσεις, αλλά συνδέεται συχνότερα με καρκίνο τελικού σταδίου, γνωστό ως καχεξία καρκίνου. Περίπου το 50% όλων των ασθενών με καρκίνο πάσχουν από καχεξία. Εκείνοι με καρκίνο του ανώτερου γαστρεντερικού και παγκρέατος έχουν τη μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης καχεξικού συμπτώματος. Ο επιπολασμός της καχεξίας αυξάνεται σε πιο προχωρημένα στάδια και εκτιμάται ότι επηρεάζει το 80% των ασθενών με καρκίνο.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, AIDS, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια και χρόνια νεφρική νόσος είναι άλλες καταστάσεις που συχνά προκαλούν καχεξία. Η καχεξία μπορεί επίσης να είναι αποτέλεσμα προχωρημένων σταδίων κυστικής ίνωσης, σκλήρυνσης κατά πλάκας, νόσου κινητικού νευρώνα, νόσου του Πάρκινσον, άνοιας, φυματίωσης, ατροφίας πολλαπλών συστημάτων, δηλητηρίασης υδραργύρου, νόσου Crohn, ρευματοειδούς αρθρίτιδας και κοιλιοκάκης καθώς και άλλων συστημικών ασθενειών.
Μηχανισμός της καχεξίας
Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο αυτές οι ασθένειες προκαλούν καχεξία είναι ελάχιστα κατανοητός και πιθανότατα είναι πολυπαραγοντικός με πολλαπλές οδούς νόσου. Οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες φαίνεται να διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο, συμπεριλαμβανομένου του TNF (που ονομάζεται επίσης καχεξίνη ή καχεκτίνη), ιντερφερόνης γάμμα και ιντερλευκίνης 6. Ο TNF έχει αποδειχθεί ότι έχει άμεση καταβολική επίδραση στον σκελετικό μυ και τον λιπώδη ιστό μέσω του πρωτεασώματος ουμπικουτίνης μονοπάτι. Αυτός ο μηχανισμός περιλαμβάνει το σχηματισμό ειδών αντιδραστικού οξυγόνου που οδηγούν σε αύξηση της ρύθμισης του παράγοντα μεταγραφής ΝΡ-κΒ. Ο ΝΡ-κΒ είναι ένας γνωστός ρυθμιστής των γονιδίων που κωδικοποιούν κυτοκίνες και υποδοχείς κυτοκινών. Η αυξημένη παραγωγή κυτοκινών προκαλεί πρωτεόλυση και διάσπαση των μυοϊνιδικών πρωτεϊνών. Η συστηματική φλεγμονή προκαλεί επίσης μειωμένη σύνθεση πρωτεϊνών μέσω της αναστολής της οδού Akt / mTOR.
Αν και πολλοί διαφορετικοί ιστοί και τύποι κυττάρων μπορεί να είναι υπεύθυνοι για την αύξηση των κυκλοφορούντων κυτοκινών, στοιχεία δείχνουν ότι οι ίδιοι οι όγκοι αποτελούν σημαντική πηγή παραγόντων που μπορούν να προάγουν την καχεξία στον καρκίνο. Τα μόρια που προέρχονται από όγκο όπως ο παράγοντας κινητοποίησης λιπιδίων, ο παράγοντας που προκαλεί πρωτεόλυση και οι μιτοχονδριακές πρωτεΐνες αποσύνδεσης μπορεί να προκαλέσουν την αποδόμηση των πρωτεϊνών και να συμβάλλουν στην καχεξία. Η ανεξέλεγκτη φλεγμονή στην καχεξία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο μεταβολικό ρυθμό ηρεμίας, αυξάνοντας περαιτέρω τις απαιτήσεις για πρωτεΐνες και πηγές ενέργειας.
Υπάρχουν επίσης ενδείξεις αλλοίωσης των βρόχων ελέγχου σίτισης στην καχεξία. Τα υψηλά επίπεδα λεπτίνης, μια ορμόνη που εκκρίνεται από λιποκύτταρα, εμποδίζουν την απελευθέρωση του νευροπεπτιδίου Υ, το οποίο είναι το πιο ισχυρό πεπτίδιο διέγερσης τροφής στο υποθαλαμικό ορεξιγόνο δίκτυο, οδηγώντας σε μειωμένη πρόσληψη ενέργειας παρά την υψηλή μεταβολική ζήτηση για θρεπτικά συστατικά.
Διάγνωση του καχεξία
Διαγνωστικές κατευθυντήριες γραμμές και κριτήρια έχουν προταθεί πρόσφατα παρά την επικράτηση της καχεξίας και τα διάφορα κριτήρια, τα κύρια χαρακτηριστικά της καχεξίας περιλαμβάνουν προοδευτική εξάντληση της μυϊκής μάζας και του λίπους, μειωμένη πρόσληψη τροφής, μη φυσιολογικό μεταβολισμό υδατανθράκων, πρωτεϊνών και λίπους, μειωμένη ποιότητα ζωής και αυξημένη σωματική δυσλειτουργία.
Ιστορικά, οι αλλαγές σωματικού βάρους χρησιμοποιήθηκαν ως οι κύριες μετρήσεις της καχεξίας, συμπεριλαμβανομένου του χαμηλού δείκτη μάζας σώματος και ακούσιας απώλειας βάρους άνω του 10%. Η χρήση μόνο του βάρους περιορίζεται από την παρουσία οιδήματος, μάζας όγκου και τον υψηλό επιπολασμό της παχυσαρκίας στον γενικό πληθυσμό. Τα κριτήρια με βάση το βάρος δεν λαμβάνουν υπόψη τις αλλαγές στη σύνθεση του σώματος, ιδίως την απώλεια άπαχης μάζας σώματος.
Στην προσπάθεια να συμπεριληφθεί μια ευρύτερη αξιολόγηση του βάρους της καχεξίας, έχουν προταθεί διαγνωστικά κριτήρια που χρησιμοποιούν εκτιμήσεις εργαστηριακών μετρήσεων και συμπτωμάτων επιπλέον του βάρους. Τα κριτήρια περιελάμβαναν απώλεια βάρους τουλάχιστον 5% σε 12 μήνες ή χαμηλό δείκτη μάζας σώματος (λιγότερο από 22 kg / m2) με τουλάχιστον τρία από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: μειωμένη μυϊκή δύναμη, κόπωση, ανορεξία, δείκτη μάζας χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ή μη φυσιολογική βιοχημεία (αυξημένοι φλεγμονώδεις δείκτες, αναιμία, χαμηλή αλβουμίνη ορού). Σε καρκινοπαθείς, η καχεξία διαγιγνώσκεται από ακούσια απώλεια βάρους άνω του 5%. Για ασθενείς με καρκίνο με δείκτη μάζας σώματος μικρότερο από 20 kg / m2, η καχεξία διαγιγνώσκεται μετά από ακούσια απώλεια βάρους άνω του 2%. Επιπλέον, μπορεί να διαγνωστεί μέσω σαρκοπενίας ή απώλειας σκελετικής μυϊκής μάζας.
Οι εργαστηριακοί δείκτες χρησιμοποιούνται στην αξιολόγηση ατόμων με καχεξία, συμπεριλαμβανομένης της αλβουμίνης, της πραλευκωματίνης, της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης ή της αιμοσφαιρίνης. Ωστόσο, οι εργαστηριακές μετρήσεις και οι τιμές αποκοπής δεν τυποποιούνται σε διαφορετικά κριτήρια διάγνωσης. Τα αντιδρώντα οξείας φάσης (IL-6, IL-1b, παράγοντας νέκρωσης όγκου-α, IL-8, ιντερφερόνη-g) μερικές φορές μετρώνται αλλά συσχετίζονται ελάχιστα με τα αποτελέσματα. Δεν υπάρχουν βιοδείκτες για τον εντοπισμό ατόμων με καρκίνο που μπορεί να αναπτύξουν καχεξία.
Στην προσπάθεια να ταξινομηθεί καλύτερα η σοβαρότητα της καχεξίας, έχουν προταθεί διάφορα συστήματα βαθμολόγησης όπως το Cachexia Staging Score (CSS) και το Cachexia Score (CASCO). Το CSS λαμβάνει υπόψη την απώλεια βάρους, την υποκειμενική αναφορά της λειτουργίας των μυών, την κατάσταση απόδοσης, την απώλεια όρεξης και τις εργαστηριακές αλλαγές για την κατηγοριοποίηση των ασθενών σε μη-καχεξία, προ-καχεξία, καχεξία και πυρίμαχη καχεξία. Το Cachexia SCOre (CASCO) είναι μια άλλη επικυρωμένη βαθμολογία που περιλαμβάνει αξιολόγηση της απώλειας και της σύνθεσης του σωματικού βάρους, της φλεγμονής, των μεταβολικών διαταραχών, της ανοσοκαταστολής, της φυσικής απόδοσης, της ανορεξίας και της ποιότητας ζωής.
Η αξιολόγηση των αλλαγών στη σύνθεση του σώματος περιορίζεται από τη δυσκολία μέτρησης της μυϊκής μάζας και της υγείας με μη επεμβατικό και οικονομικά αποδοτικό τρόπο. Έχει διερευνηθεί η απεικόνιση με ποσοτικό προσδιορισμό της μυϊκής μάζας, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης βιοηλεκτρικής αντίστασης, της υπολογιστικής τομογραφίας, της απορροφητικής μέτρησης ακτίνων Χ διπλής ενέργειας (DEXA) και της μαγνητικής τομογραφίας, αλλά δεν χρησιμοποιούνται ευρέως.
Ορισμός της καχεξίας
Η αναγνώριση, η θεραπεία και η έρευνα της καχεξίας περιορίζονται ιστορικά από την έλλειψη ευρέως αποδεκτού ορισμού της καχεξίας. Το 2011, μια διεθνής ομάδα συναίνεσης υιοθέτησε έναν ορισμό της καχεξίας ως «ένα πολυπαραγοντικό σύνδρομο που ορίζεται από μια συνεχιζόμενη απώλεια σκελετικής μυϊκής μάζας (με ή χωρίς απώλεια μάζας λίπους) που μπορεί να αντιστραφεί εν μέρει αλλά όχι πλήρως από τη συμβατική διατροφική υποστήριξη»
Η καχεξία διαφέρει από την απώλεια βάρους λόγω υποσιτισμού από δυσαπορρόφησης, νευρικής ανορεξίας ή ανορεξίας λόγω μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής. Η απώλεια βάρους από ανεπαρκή πρόσληψη θερμίδων προκαλεί γενικά απώλεια λίπους πριν από την απώλεια μυών, ενώ η καχεξία προκαλεί κυρίως μυϊκή απώλεια. Η καχεξία διαφέρει επίσης από τη σαρκοπενία ή την απώλεια μυών που σχετίζεται με την ηλικία, αν και συχνά συνυπάρχουν.
Θεραπεία της καχεξίας
Η αντιμετώπιση της καχεξίας εξαρτάται από την υποκείμενη αιτία, τη γενική πρόγνωση και τις ανάγκες του προσβεβλημένου ατόμου. Η πιο αποτελεσματική προσέγγιση στην καχεξία είναι η θεραπεία της υποκείμενης νόσου. Ένα παράδειγμα είναι η μείωση της καχεξίας από το AIDS με εξαιρετικά ενεργή αντιρετροϊκή θεραπεία. Ωστόσο, αυτό συχνά δεν είναι δυνατό ή ίσως ανεπαρκές για την αναστροφή του συνδρόμου καχεξίας σε άλλες ασθένειες. Οι προσεγγίσεις για τον μετριασμό της απώλειας μυών περιλαμβάνουν άσκηση, διατροφικές θεραπείες και φάρμακα.
Ασκηση
Συνιστάται θεραπεία που περιλαμβάνει τακτική σωματική άσκηση για τη θεραπεία της καχεξίας λόγω των θετικών επιδράσεων της άσκησης στον σκελετικό μυ. Άτομα με καχεξία αναφέρουν γενικά χαμηλά επίπεδα σωματικής άσκησης και λίγοι ασχολούνται με μια άσκηση ρουτίνας, λόγω του χαμηλού κινήτρου για άσκηση και της πεποίθησης ότι η άσκηση μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματά τους ή να προκαλέσει βλάβη.
Φάρμακα
Τα διεγερτικά της όρεξης χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καχεξίας για την αύξηση της πρόσληψης τροφής, αλλά δεν είναι αποτελεσματικά στη διακοπή της σπατάλης των μυών και μπορεί να έχουν επιβλαβείς παρενέργειες. Τα διεγερτικά της όρεξης περιλαμβάνουν γλυκοκορτικοειδή, κανναβινοειδή ή προγεστίνες όπως η οξική μεγεστρόλη. Αντιεμετικά όπως 5-HT3 Ανταγωνιστές χρησιμοποιούνται επίσης συχνά στην καχεξία του καρκίνου εάν η ναυτία είναι ένα εμφανές σύμπτωμα.
Τα αναβολικά-ανδρογόνα στεροειδή όπως η οξανδρολόνη μπορεί να είναι ευεργετικά στην καχεξία, αλλά η χρήση τους συνιστάται για δύο εβδομάδες το πολύ, καθώς η μεγαλύτερη διάρκεια της θεραπείας αυξάνει τις παρενέργειες. Ενώ οι προκαταρκτικές μελέτες έχουν δείξει ότι η θαλιδαμίδη μπορεί να είναι χρήσιμη, μια ανασκόπηση του Cochrane δεν βρήκε στοιχεία που να δείχνουν τεκμηριωμένη απόφαση σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε καρκινοπαθείς με καχεξία.
Θρέψη
Ο αυξημένος μεταβολικός ρυθμός και η καταστολή της όρεξης που είναι συχνές στην καχεξία μπορούν να προκαλέσουν απώλεια μυών. Μελέτες που χρησιμοποιούν συμπλήρωμα πρωτεΐνης με θερμίδες έχουν δείξει ότι μπορεί να επιτευχθεί τουλάχιστον σταθεροποίηση βάρους, αν και δεν έχουν παρατηρηθεί βελτιώσεις στη μυϊκή μάζα σώματος σε αυτές τις μελέτες.
Συμπληρώματα
Η χορήγηση εξωγενών αμινοξέων έχει διερευνηθεί ότι χρησιμεύει ως μεταβολικό καύσιμο που εξοικονομεί πρωτεΐνες παρέχοντας υποστρώματα τόσο για το μεταβολισμό των μυών όσο και για τη γλυκονεογένεση. Τα αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας λευκίνη και βαλίνη μπορεί να έχουν δυνατότητα αναστολής της υπερέκφρασης των οδών διάσπασης πρωτεΐνης. Το αμινοξύ γλουταμίνη έχει χρησιμοποιηθεί ως συστατικό του στοματικού συμπληρώματος για την αναστροφή της καχεξίας σε άτομα με προχωρημένο καρκίνο ή HIV / AIDS.
Ο β-υδροξυ β-μεθυλοβουτυρικός εστέρας (HMB) είναι ένας μεταβολίτης λευκίνης που δρα ως σηματοδοτικό μόριο για τη διέγερση της πρωτεϊνικής σύνθεσης. Μελέτες έδειξαν θετικά αποτελέσματα για χρόνια πνευμονική νόσο, κάταγμα ισχίου και σε καχεξία που σχετίζεται με AIDS και καρκίνο. Ωστόσο, πολλές από αυτές τις κλινικές μελέτες χρησιμοποίησαν το HMB ως συστατικό συνδυαστικής θεραπείας με γλουταμίνη, αργινίνη, λευκίνη, υψηλότερες διατροφικές πρωτεΐνες και / ή βιταμίνες, γεγονός που περιορίζει την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του HMB μόνο.
Επιδημιολογία
Λείπουν ακριβή επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον επιπολασμό της καχεξίας εξαιτίας αλλαγών διαγνωστικών κριτηρίων και υπο-ταυτοποίησης ατόμων με τη διαταραχή. Εκτιμάται ότι η καχεξία από οποιαδήποτε ασθένεια εκτιμάται ότι επηρεάζει περισσότερα από 5 εκατομμύρια άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ο επιπολασμός της καχεξίας αυξάνεται και εκτιμάται σε περίπου 1% του πληθυσμού. Ο επιπολασμός είναι χαμηλότερος στην Ασία, αλλά λόγω του μεγαλύτερου πληθυσμού, αντιπροσωπεύει παρόμοιο βάρος. Η καχεξία είναι επίσης ένα σημαντικό πρόβλημα στη Νότια Αμερική και την Αφρική.
Οι πιο συχνές αιτίες καχεξίας στις Ηνωμένες Πολιτείες από τον επιπολασμό του πληθυσμού είναι: 1) ΧΑΠ, 2) καρδιακή ανεπάρκεια, 3) καχεξία καρκίνου, 4) χρόνια νεφρική νόσος. Ο επιπολασμός της καχεξίας κυμαίνεται από 15-60% μεταξύ των ατόμων με καρκίνο, που αυξάνεται σε περίπου 80% στον καρκίνο του τερματικού. Αυτό το ευρύ φάσμα αποδίδεται σε διαφορές στον ορισμό της καχεξίας, στη μεταβλητότητα στους καρκινικούς πληθυσμούς και στο χρόνο διάγνωσης. Αν και ο επιπολασμός της καχεξίας μεταξύ ατόμων με ΧΑΠ ή καρδιακής ανεπάρκειας είναι χαμηλότερος (εκτιμάται 5% έως 20%), ο μεγάλος αριθμός ατόμων με αυτές τις καταστάσεις αυξάνει δραματικά το συνολικό φορτίο καχεξίας.
Η Cachexia συμβάλλει σε σημαντική απώλεια λειτουργίας και αξιοποίησης της υγειονομικής περίθαλψης. Οι εκτιμήσεις που χρησιμοποιούν το δείγμα National Inpatient Sample στις Ηνωμένες Πολιτείες υποδηλώνουν ότι η καχεξία αντιστοιχούσε σε 177.640 παραμονές στο νοσοκομείο το 2016. Η καχεξία θεωρείται η άμεση αιτία θανάτου πολλών ατόμων με καρκίνο, εκτιμώμενη μεταξύ 22-40%.
.
Discussion about this post