Οδηγός για τις μεταλλάξεις του καρκίνου του πνεύμονα

ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Ορισμένες γονιδιακές μεταλλάξεις συνδέονται με τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Η ύπαρξη μίας από αυτές τις μεταλλάξεις θα μπορούσε να επηρεάσει τον τύπο θεραπείας που συνιστά ο γιατρός σας.

Τα γονίδια είναι οι οδηγίες που κάνουν το σώμα μας να τρέχει. Λένε στα κύτταρά μας ποιες πρωτεΐνες να φτιάξουν. Οι πρωτεΐνες ελέγχουν πόσο γρήγορα τα κύτταρα αναπτύσσονται, διαιρούνται και επιβιώνουν.

Μερικές φορές τα γονίδια αλλάζουν. Αυτό μπορεί να συμβεί πριν γεννηθεί ένα άτομο ή αργότερα στη ζωή του. Αυτές οι αλλαγές ονομάζονται μεταλλάξεις. Αυτές οι αλλαγές μπορούν να επηρεάσουν ορισμένες λειτουργίες στο σώμα μας.

Οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορούν να εμποδίσουν το DNA να επιδιορθωθεί. Μπορούν επίσης να επιτρέψουν στα κύτταρα να αναπτυχθούν ανεξέλεγκτα ή να ζήσουν για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα. Τελικά, αυτά τα επιπλέον κύτταρα μπορούν να σχηματίσουν όγκους, με τον οποίο ξεκινά ο καρκίνος.

Γεωγραφική γραμμή έναντι σωματικών μεταλλάξεων

Οι γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν καρκίνο του πνεύμονα μπορούν να συμβούν με έναν από τους δύο διαφορετικούς τρόπους.

Οι σωματικές μεταλλάξεις είναι επίκτητες μεταλλάξεις. Είναι η πιο κοινή αιτία καρκίνου.

Συμβαίνουν όταν εκτίθεστε σε χημικές ουσίες, καπνό, υπεριώδη ακτινοβολία, ιούς και άλλες βλαβερές ουσίες κατά τη διάρκεια της ζωής σας.

Οι μεταλλάξεις βλαστικής γραμμής είναι κληρονομικές μεταλλάξεις. Μεταφέρονται από τη μητέρα ή τον πατέρα στο μωρό τους μέσω ενός ωαρίου ή σπέρματος. Σχετικά με 5 έως 10 τοις εκατό από όλους τους καρκίνους κληρονομούνται.

Τύποι γονιδιακών μεταλλάξεων στον καρκίνο του πνεύμονα

Μερικές διαφορετικές γονιδιακές μεταλλάξεις βοηθούν τους μη μικροκυτταρικούς καρκίνους του πνεύμονα (NSCLC) να εξαπλωθούν και να αναπτυχθούν. Αυτές είναι μερικές από τις πιο κοινές γονιδιακές μεταλλάξεις:

TP53

ο TP53 γονίδιο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή της πρωτεΐνης του όγκου p53. Αυτή η πρωτεΐνη παρακολουθεί τα κύτταρα για βλάβη στο DNA και δρα ως ογκοκατασταλτικός. Αυτό σημαίνει ότι εμποδίζει τα κατεστραμμένα κύτταρα να αναπτυχθούν πολύ γρήγορα ή ανεξέλεγκτα.

Οι μεταλλάξεις TP53 είναι συχνές σε καρκίνους και βρίσκονται σε περίπου 50 τοις εκατό όλων των ΜΜΚΠ. Συνήθως είναι επίκτητα και συμβαίνουν τόσο σε καπνιστές όσο και σε άτομα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ.

Η έρευνα δείχνει ότι οι μεταλλάξεις TP53 σε συνδυασμό με μεταλλάξεις γονιδίου EGFR, ALK ή ROS1 συνδέονται με μικρότερο χρόνο επιβίωσης.

Υπάρχει συζήτηση για το εάν τα άτομα με καρκίνο πρέπει πάντα να ελέγχονται για γενετικές μεταλλάξεις TP53, επειδή δεν υπάρχει ακόμη στοχευμένη θεραπεία για τη θεραπεία αυτής της μετάλλαξης.

Η έρευνα για στοχευμένες θεραπείες TP53 βρίσκεται σε εξέλιξη.

ΚΡΑΣ

Η μετάλλαξη του γονιδίου KRAS βρίσκεται σε περίπου 30 τοις εκατό όλων των ΜΜΚΠ. Είναι πιο συχνό σε άτομα που καπνίζουν. Οι προοπτικές για τα άτομα με αυτό το είδος γενετικής αλλαγής δεν είναι τόσο καλή όσο για όσους δεν την έχουν.

EGFR

Ο υποδοχέας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) είναι μια πρωτεΐνη στην επιφάνεια των κυττάρων που τα βοηθά να αναπτυχθούν και να διαιρεθούν. Ορισμένα κύτταρα NSCLC έχουν υπερβολική ποσότητα αυτής της πρωτεΐνης, γεγονός που τα κάνει να αναπτύσσονται πιο γρήγορα από το συνηθισμένο.

Έως και το 23 τοις εκατό των όγκων NSCLC περιέχουν τη μετάλλαξη EGFR. Αυτές οι μεταλλάξεις είναι πιο συχνές σε ορισμένες ομάδες ανθρώπων, συμπεριλαμβανομένων των γυναικών και των μη καπνιστών.

ΑΛΚ

Σχετικά με 5 τοις εκατό των όγκων του NSCLC έχουν τη μετάλλαξη του γονιδίου της κινάσης του αναπλαστικού λεμφώματος (ALK). Αυτή η αλλαγή είναι κοινή σε νεότερους και μη καπνιστές. Επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν.

MET και METex14

ο ΣΥΝΑΝΤΗΣΕ γονίδιο αλλάζει σε έως και 5 τοις εκατό όλων των ΜΜΚΠ. Οι θετικοί στο MET καρκίνοι του πνεύμονα τείνουν να είναι πιο επιθετικοί από εκείνους χωρίς αυτή τη μετάλλαξη.

Η διαγραφή εξονίου 14 MET (METex14) είναι ένας τύπος μετάλλαξης MET που έχει συνδεθεί με περίπου 3 έως 4 τοις εκατό των ΜΜΚΠ.

ΜΠΡΑΦ

Σχετικά με 3 έως 4 τοις εκατό των NSCLCs είναι θετικά για μεταλλάξεις BRAF. Οι περισσότεροι άνθρωποι που έχουν αυτές τις μεταλλάξεις είναι νυν ή πρώην καπνιστές. Αυτές οι μεταλλάξεις είναι επίσης πιο συχνές στις γυναίκες παρά στους άνδρες.

ROS1

Αυτή η μετάλλαξη επηρεάζει μεταξύ 1 και 2 τοις εκατό των όγκων του ΜΜΚΠ. Εντοπίζεται συχνά σε άτομα που είναι νεότερα και δεν έχουν καπνίσει.

Οι θετικοί στο ROS1 καρκίνοι μπορεί να είναι πιο επιθετικοί και να εξαπλωθούν σε περιοχές όπως ο εγκέφαλος και τα οστά.

Μερικές από τις λιγότερο κοινές μεταλλάξεις που συνδέονται με το NSCLC περιλαμβάνουν:

• NRAS
• PIK3CA
• ΜΟΥΣΚΕΥΩ
• NTRK
• HER2

Έλεγχος για γονιδιακές μεταλλάξεις

Όταν διαγνωστείτε για πρώτη φορά με ΜΜΚΠ, ο γιατρός σας μπορεί να σας εξετάσει για ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις.

Αυτές οι δοκιμές ονομάζονται μοριακή ανάλυση, βιοδείκτες ή γονιδιωματικές δοκιμές. Δίνουν στον γιατρό σας ένα γονιδιωματικό προφίλ του όγκου σας.

Γνωρίζοντας εάν έχετε μία από αυτές τις μεταλλάξεις βοηθά τον γιατρό σας να καταλάβει ποια θεραπεία μπορεί να λειτουργήσει καλύτερα για εσάς. Οι στοχευμένες θεραπείες λειτουργούν σε καρκίνους με EGFR, KRAS, ALK και άλλες γονιδιακές μεταλλάξεις.

Οι γενετικές εξετάσεις χρησιμοποιούν ένα δείγμα ιστού από τον όγκο σας που ο γιατρός σας αφαιρεί κατά τη διάρκεια μιας βιοψίας. Το δείγμα ιστού πηγαίνει σε εργαστήριο για εξέταση. Μια εξέταση αίματος μπορεί επίσης να ανιχνεύσει τη μετάλλαξη του γονιδίου EGFR.

Μπορεί να χρειαστούν 1 έως 2 εβδομάδες για να λάβετε τα αποτελέσματά σας.

Θεραπείες για συγκεκριμένες μεταλλάξεις

Η θεραπεία που συνιστά ο γιατρός σας βασίζεται στα αποτελέσματα των γενετικών σας εξετάσεων, καθώς και στον τύπο και το στάδιο του καρκίνου σας.

Μερικά στοχευμένα φάρμακα αντιμετωπίζουν μεταλλάξεις γονιδίων του ΜΜΚΠ. Μπορείτε να τα πάρετε ως ατομική θεραπεία. Συνδυάζονται επίσης με χημειοθεραπεία, άλλη στοχευμένη θεραπεία ή άλλες θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα.

Οι αναστολείς EGFR μπλοκάρουν τα σήματα από την πρωτεΐνη EGFR, η οποία βοηθά τους καρκίνους με αυτό το είδος μετάλλαξης να αναπτυχθούν. Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει:

• afatinib (Gilotrif)
• δακομιτινίμπη (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• Necitumumab (Portrazza)
• osimertinib (Tagrisso)

Τα φάρμακα που στοχεύουν τις μεταλλάξεις του γονιδίου ALK περιλαμβάνουν:

• αλεκτινίμπη (Alecensa)
• μπριγκατινίμπη (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• κριζοτινίμπη (Xalkori)
• λορλατινίμπη (Lorbrena)

Οι στοχευμένες θεραπείες για τους θετικούς ROS-1 καρκίνους του πνεύμονα περιλαμβάνουν:

• ceritinib (Zykadia)
• κριζοτινίμπη (Xalkori)
• εντρεκτινίμπη (Rozlytrek)
• λορλατινίμπη (Lorbrena)

Τα φάρμακα που στοχεύουν τις μεταλλάξεις BRAF περιλαμβάνουν:

• νταμπραφενίμπη (ταφινλάρ)
• τραμετινίμπη (Μεκινιστής)

Το φάρμακο capmatinib (Tabrecta) αντιμετωπίζει τον καρκίνο του πνεύμονα με τη μετάλλαξη METex14.

Εάν δεν υπάρχει επί του παρόντος διαθέσιμο φάρμακο για τη συγκεκριμένη μετάλλαξή σας, μπορεί να πληροίτε τις προϋποθέσεις για κλινική δοκιμή. Αυτές οι μελέτες δοκιμάζουν νέες στοχευμένες θεραπείες.

Η είσοδος σε μια δοκιμή θα μπορούσε να σας δώσει πρόσβαση σε ένα νέο φάρμακο για τον τύπο του ΜΜΚΠ που διαθέτετε πριν αυτό είναι διαθέσιμο σε όλους τους άλλους.

Η θεραπεία με NSCLC στο παρελθόν ήταν ενιαία. Όλοι έλαβαν το ίδιο σχήμα, το οποίο συχνά περιλάμβανε χημειοθεραπεία.

Σήμερα, μια σειρά από θεραπείες στοχεύουν συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις. Ο γιατρός σας θα πρέπει να εξετάσει τον όγκο σας όταν διαγνωστεί και να σας ενημερώσει εάν είστε καλός υποψήφιος για ένα στοχευμένο φάρμακο.

Μπορεί να πληροίτε τις προϋποθέσεις για κλινική δοκιμή εάν δεν υπάρχει διαθέσιμο φάρμακο για τη μετάλλαξή σας.

Διαβάστε το άρθρο στα Ισπανικά.