Νόσος ούρων από σιρόπι σφενδάμου (MSUD)

Τύποι MSUD

Το MSUD είναι επίσης γνωστό ως:

• Ανεπάρκεια BCKDC
• ανεπάρκεια αφυδρογονάσης άλφα-κετοξέος διακλαδισμένης αλυσίδας
• διακλαδισμένης αλυσίδας κετοξιδουρία
• κετονουρία διακλαδισμένης αλυσίδας Ι

Υπάρχουν τέσσερις υποτύποι MSUD. Όλες είναι κληρονομικές γενετικές διαταραχές. Διαφέρουν ως προς τον βαθμό ενζυμικής τους δραστηριότητας, τη βαρύτητα και την ηλικία εμφάνισης της νόσου.

Κλασικό MSUD

Αυτή είναι η πιο κοινή και σοβαρή μορφή της πάθησης. Ένα άτομο με αυτή τη μορφή έχει μικρή, έως καθόλου, ενζυμική δραστηριότητα – περίπου 2 τοις εκατό ή λιγότερο της κανονικής δραστηριότητας. Τα συμπτώματα εμφανίζονται στα νεογνά μέσα σε λίγες ημέρες από τη γέννηση. Η έναρξη συνήθως πυροδοτείται όταν το σώμα του βρέφους αρχίζει να επεξεργάζεται πρωτεΐνες από το τάισμα.

Ενδιάμεσο MSUD

Αυτή είναι μια σπάνια έκδοση του MSUD. Τα συμπτώματα και η ηλικία έναρξης ποικίλλουν πολύ. Τα άτομα με αυτόν τον τύπο MSUD έχουν υψηλότερο επίπεδο ενζυμικής δραστηριότητας από το κλασικό MSUD – περίπου 3 έως 8 τοις εκατό της κανονικής δραστηριότητας.

Διαλείπουσα MSUD

Αυτή η μορφή δεν παρεμβαίνει στη φυσιολογική φυσική και πνευματική ανάπτυξη και ανάπτυξη. Τα συμπτώματα συνήθως δεν εμφανίζονται μέχρι το παιδί να είναι μεταξύ 1 και 2 ετών. Είναι μια πιο ήπια μορφή κλασικού MSUD. Τα άτομα έχουν σημαντική ενζυμική δραστηριότητα – περίπου 8 έως 15 τοις εκατό της κανονικής δραστηριότητας. Η αρχική αντίδραση της νόσου εμφανίζεται συχνά όταν το παιδί βιώνει άγχος, ασθένεια ή ασυνήθιστη αύξηση της πρωτεΐνης.

MSUD που ανταποκρίνεται στη θειαμίνη

Αυτή η σπάνια μορφή της πάθησης συχνά βελτιώνεται με μεγάλες δόσεις θειαμίνης ή βιταμίνης Β-1. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως μετά τη βρεφική ηλικία. Παρόλο που η θειαμίνη μπορεί να είναι ευεργετική, απαιτούνται επίσης διατροφικοί περιορισμοί.

Συμπτώματα MSUD

Μερικά αρχικά συμπτώματα χαρακτηριστικά του κλασικού MSUD είναι:

• λήθαργος
• κακή όρεξη
• απώλεια βάρους
• αδύναμη ικανότητα πιπιλίσματος
• ευερέθιστο
• μια χαρακτηριστική οσμή ζάχαρης σφενδάμου στο κερί αυτιού, τον ιδρώτα και τα ούρα
• ακανόνιστα πρότυπα ύπνου
• εναλλασσόμενα επεισόδια υπερτονίας (μυϊκή ακαμψία) και υποτονίας (μυϊκή χωλότητα)
• έντονο κλάμα

Τα σημάδια της MSUD ενδιάμεσης και θειαμίνης απόκρισης περιλαμβάνουν:

• επιληπτικές κρίσεις
• νευρολογικές ανεπάρκειες
• αναπτυξιακές καθυστερήσεις
• προβλήματα σίτισης
• κακή ανάπτυξη
• μια χαρακτηριστική οσμή ζάχαρης σφενδάμου στο κερί αυτιού, τον ιδρώτα και τα ούρα

Παράγοντες κινδύνου για MSUD

Ο Εθνικός Οργανισμός για τις Σπάνιες Διαταραχές (NORD) αναφέρει ότι η MSUD εμφανίζεται με τον ίδιο ρυθμό σε άνδρες και γυναίκες (περίπου 1 στα 185.000 άτομα).

Ο κίνδυνος να έχετε οποιαδήποτε μορφή MSUD εξαρτάται από το εάν οι γονείς σας είναι φορείς της νόσου. Εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς, το παιδί τους έχει:

• 25 τοις εκατό πιθανότητα να λάβετε δύο μεταλλαγμένα γονίδια και να έχετε MSUD
• 50 τοις εκατό πιθανότητα να λάβεις μόνο ένα ελαττωματικό γονίδιο και να είσαι φορέας
• 25 τοις εκατό πιθανότητα λήψης ενός φυσιολογικού γονιδίου από κάθε γονέα

Εάν έχετε δύο φυσιολογικά γονίδια για BCKDC, δεν μπορείτε να μεταδώσετε τη νόσο στα παιδιά σας.

Όταν δύο γονείς φέρουν το υπολειπόμενο γονίδιο για BCKDC, είναι πιθανό ένα από τα παιδιά τους να έχει τη νόσο και άλλα παιδιά να μην την έχουν. Ωστόσο, αυτά τα παιδιά έχουν 50 τοις εκατό πιθανότητες να είναι φορείς. Μπορεί επίσης να εγκυμονούν τον κίνδυνο αργότερα στη ζωή να αποκτήσουν παιδί με MSUD.

Αιτίες MSUD

Το MSUD είναι μια υπολειπόμενη γενετική διαταραχή. Όλες οι μορφές της νόσου κληρονομήθηκαν από τους γονείς σας. Οι τέσσερις ποικιλίες MSUD προκαλούνται από μεταλλάξεις ή αλλαγές στα γονίδια που σχετίζονται με τα ένζυμα BCKDC. Όταν αυτά τα γονίδια είναι ελαττωματικά, τα ένζυμα BCKDC δεν παράγονται ή δεν λειτουργούν σωστά. Αυτές οι γονιδιακές μεταλλάξεις κληρονομούνται στα χρωμοσώματα που λαμβάνετε από τους γονείς σας.

Συνήθως, οι γονείς παιδιών με MSUD δεν έχουν τη νόσο και διαθέτουν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο και ένα φυσιολογικό γονίδιο για MSUD. Αν και φέρουν το ελαττωματικό υπολειπόμενο γονίδιο, δεν επηρεάζονται από αυτό. Η ύπαρξη MSUD σημαίνει ότι κληρονομήσατε ένα ελαττωματικό γονίδιο για το BCKDC από κάθε γονέα.

Διάγνωση MSUD

Τα δεδομένα από το National Newborn Screening and Genetics Resource Centre (NNSGRC) υποδεικνύουν ότι κάθε πολιτεία στις Ηνωμένες Πολιτείες δοκιμάζει βρέφη για MSUD ως μέρος του προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου νεογνών, το οποίο είναι μια εξέταση αίματος που εξετάζει επίσης περισσότερες από 30 διαφορετικές διαταραχές.

Ο εντοπισμός της παρουσίας MSUD κατά τη γέννηση είναι κρίσιμος για την πρόληψη μακροπρόθεσμης βλάβης. Σε περιπτώσεις που και οι δύο γονείς είναι φορείς και το τεστ του παιδιού τους είναι αρνητικό για MSUD, μπορεί να συνιστώνται πρόσθετες εξετάσεις για την επιβεβαίωση των ευρημάτων και την πρόληψη της εμφάνισης συμπτωμάτων.

Όταν τα συμπτώματα εμφανίζονται μετά την περίοδο του νεογέννητου, η διάγνωση της MSUD μπορεί να γίνει με ανάλυση ούρων ή εξέταση αίματος. Μια ανάλυση ούρων μπορεί να ανιχνεύσει υψηλή συγκέντρωση κετοξέων και μια εξέταση αίματος μπορεί να ανιχνεύσει υψηλό επίπεδο αμινοξέων. Η διάγνωση της MSUD μπορεί επίσης να επιβεβαιωθεί με μια ενζυμική ανάλυση των λευκών αιμοσφαιρίων ή των κυττάρων του δέρματος.

Εάν ανησυχείτε ότι μπορεί να είστε φορέας MSUD, ο γενετικός έλεγχος μπορεί να επιβεβαιώσει εάν διαθέτετε ένα από τα κακοσχηματισμένα γονίδια που προκαλούν την ασθένεια. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο γιατρός σας μπορεί να χρησιμοποιήσει δείγματα που λαμβάνονται με δειγματοληψία χοριακής λάχνης (CVS) ή αμνιοπαρακέντηση για τη διάγνωση του μωρού σας.

Επιπλοκές MSUD

Οι επιπλοκές από το MSUD που δεν έχει διαγνωστεί και δεν αντιμετωπίζεται μπορεί να είναι σοβαρές και ακόμη και θανατηφόρες. Ακόμη και τα μωρά σε ένα πρόγραμμα θεραπείας μπορεί να βιώσουν περιστατικά ακραίας ασθένειας, που ονομάζονται μεταβολικές κρίσεις.

Μεταβολικές κρίσεις συμβαίνουν όταν υπάρχει ξαφνική και έντονη αύξηση των BCAA στο σύστημα. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, η κατάσταση μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή σωματική και νευρολογική βλάβη. Μια μεταβολική κρίση συνήθως υποδηλώνεται από:

• υπερβολική κόπωση ή λήθαργο
• απώλεια εγρήγορσης
• ευερέθιστο
• εμετός

Όταν το MSUD δεν έχει διαγνωστεί ή οι μεταβολικές κρίσεις δεν αντιμετωπίζονται, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες σοβαρές επιπλοκές:

• επιληπτικές κρίσεις
• πρήξιμο του εγκεφάλου
• έλλειψη ροής αίματος στον εγκέφαλο
• μεταβολική οξέωση — μια κατάσταση κατά την οποία το αίμα περιέχει υψηλά επίπεδα όξινων ουσιών
• κώμα

Όταν εμφανίζονται αυτές οι συνθήκες, μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα:

• σοβαρή νευρολογική βλάβη
• νοητική αναπηρία
• τύφλωση
• σπαστικότητα ή ανεξέλεγκτη μυϊκή σφίξιμο

Τελικά, μπορεί να αναπτυχθούν απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές και να οδηγήσουν σε θάνατο, ειδικά εάν δεν αντιμετωπιστούν.

Θεραπεία της MSUD

Εάν το βρέφος σας διαγνωστεί με MSUD, η έγκαιρη ιατρική θεραπεία μπορεί να αποφύγει σοβαρά ιατρικά προβλήματα και διανοητική αναπηρία. Η αρχική θεραπεία περιλαμβάνει τη μείωση των επιπέδων των BCAA στο αίμα του μωρού σας.

Συνήθως, αυτό περιλαμβάνει ενδοφλέβια (IV) χορήγηση αμινοξέων που δεν περιέχουν BCAA, σε συνδυασμό με γλυκόζη για επιπλέον θερμίδες. Η θεραπεία θα προωθήσει τη χρήση της υπάρχουσας λευκίνης, ισολευκίνης και βαλίνης στο σώμα. Ταυτόχρονα θα μειώσει το επίπεδο BCAA και θα παρέχει την απαραίτητη πρωτεΐνη.

Ο γιατρός σας θα δημιουργήσει ένα μακροπρόθεσμο σχέδιο θεραπείας για το παιδί σας με MSUD σε συνδυασμό με έναν ειδικό στο μεταβολισμό και έναν διαιτολόγο. Ο στόχος του σχεδίου θεραπείας είναι να παρέχει στο παιδί σας όλες τις πρωτεΐνες και τα θρεπτικά συστατικά που χρειάζονται για υγιή ανάπτυξη και ανάπτυξη. Το σχέδιο θα αποφύγει επίσης να επιτρέψει τη συλλογή πολλών BCAAS στο αίμα τους.

Πώς να αποτρέψετε το MSUD

Δεδομένου ότι η MSUD είναι μια κληρονομική ασθένεια, δεν υπάρχει μέθοδος πρόληψης. Ένας γενετικός σύμβουλος μπορεί να σας βοηθήσει να προσδιορίσετε τον κίνδυνο να αποκτήσετε μωρό με MSUD. Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να σας πει εάν εσείς ή ο σύντροφός σας είστε φορέας της νόσου. Η εξέταση DNA μπορεί να εντοπίσει την ασθένεια σε ένα έμβρυο πριν από τη γέννηση.

Μακροπρόθεσμες προοπτικές για το MSUD

Τα παιδιά με MSUD μπορούν να ζήσουν ενεργή, φυσιολογική ζωή. Η τακτική ιατρική παρακολούθηση και η προσεκτική προσοχή στους διατροφικούς περιορισμούς μπορούν να βοηθήσουν το παιδί σας να αποφύγει πιθανές επιπλοκές. Ωστόσο, ακόμη και με προσεκτική παρακολούθηση, μπορεί να ξεσπάσει μεταβολική κρίση. Ενημερώστε τον γιατρό σας εάν το παιδί σας εμφανίσει συμπτώματα MSUD. Μπορείτε να επιτύχετε τα καλύτερα αποτελέσματα εάν η θεραπεία ξεκινήσει και διατηρηθεί όσο το δυνατόν νωρίτερα.