Ο καρκίνος του παγκρέατος σκοτώνει γρήγορα τους περισσότερους ασθενείς. Μεταξύ 2015 και 2021, περίπου το 97% των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος πέθαναν εντός πέντε ετών από τη διάγνωση.
Αυτός ο καρκίνος είναι θανατηφόρος για δύο βασικούς λόγους. Πρώτον, δεν υπάρχουν αποτελεσματικές εξετάσεις προληπτικού ελέγχου. Δεύτερον, η νόσος προκαλεί λίγα συμπτώματα στα αρχικά στάδια. Όταν ο ασθενής παρατηρήσει σημεία όπως ίκτερο ή κοιλιακό άλγος, ο καρκίνος έχει συνήθως εξαπλωθεί σε άλλα όργανα.
Οι γιατροί βασίζονται εδώ και καιρό στη χημειοθεραπεία για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του παγκρέατος. Η χημειοθεραπεία σκοτώνει τα κύτταρα που διαιρούνται γρήγορα, αλλά τα καρκινικά κύτταρα συχνά αναπτύσσουν αντοχή σε αυτά τα φάρμακα. Η θεραπεία βλάπτει επίσης τους υγιείς ιστούς και προκαλεί σοβαρές παρενέργειες.
Η μετάλλαξη KRAS προκαλεί τους περισσότερους όγκους του παγκρέατος
Πάνω από το 90% των όγκων του παγκρέατος φέρουν μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται KRAS. Αυτό το γονίδιο παράγει μια πρωτεΐνη που λειτουργεί σαν διακόπτης. Αυτός ο διακόπτης ελέγχει την ανάπτυξη των κυττάρων ενεργοποιώντας και απενεργοποιώντας την.
Όταν το γονίδιο KRAS μεταλλάσσεται, αυτός ο διακόπτης κολλάει στη θέση «ενεργοποιημένος». Τα καρκινικά κύτταρα λαμβάνουν τότε ένα συνεχές σήμα να πολλαπλασιάζονται χωρίς διακοπή.
Για δεκαετίες, οι επιστήμονες πίστευαν ότι δεν ήταν δυνατό να σχεδιαστεί φάρμακο που να προσκολλάται και να αναστέλλει την πρωτεΐνη KRAS. Η επιφάνεια αυτής της πρωτεΐνης είναι ασυνήθιστα λεία. Τα τυπικά φάρμακα χρειάζονται μοριακές θήκες στην επιφάνεια μιας πρωτεΐνης για να προσκολληθούν και να την αναστείλουν. Η KRAS στερείται αυτών των θηκών, οπότε τα υπάρχοντα φάρμακα δεν μπορούσαν να προσκολληθούν σε αυτήν.
Ένα νέο φάρμακο στοχεύει το KRAS με διαφορετικό τρόπο
Ένα φάρμακο που ονομάζεται daraxonrasib, το οποίο παράγεται από την εταιρεία Revolution Medicines, προσφέρει μια νέα προσέγγιση. Οι ασθενείς λαμβάνουν αυτό το φάρμακο από το στόμα μία φορά την ημέρα.
Το daraxonrasib δεν συνδέεται απευθείας με το KRAS, αλλά προσκολλάται σε ένα μόριο που ονομάζεται κυκλοφιλίνη Α μέσα στα κύτταρα. Η κυκλοφιλίνη Α βοηθά τις πρωτεΐνες να πάρουν το σωστό τους σχήμα. Αφού το daraxonrasib συνδεθεί με την κυκλοφιλίνη Α, αυτό το πρωτεϊνικό σύμπλεγμα συνδέεται με την ενεργή πρωτεΐνη KRAS και αναστέλλει την ικανότητά της να δίνει σήμα στα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν.
Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής είναι πολλά υποσχόμενα
Η εταιρεία Revolution Medicines παρουσίασε τα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 3 στις 31 Μαΐου 2026. Η δοκιμή περιελάμβανε 500 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος. Όλοι οι ασθενείς είχαν ήδη λάβει προηγούμενη θεραπεία.
Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική βελτίωση σε σχέση με τη συνήθη χημειοθεραπεία:
- Το Daraxonrasib σχεδόν διπλασίασε τη συνολική διάρκεια επιβίωσης των ασθενών από 6,7 μήνες σε 13,2 μήνες.
- Το φάρμακο μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 60%.
- Οι ασθενείς ανέφεραν καλύτερη ποιότητα ζωής και λιγότερο πόνο.
Η πιο συχνή παρενέργεια του daraxonrasib ήταν το δερματικό εξάνθημα, το οποίο εμφανίστηκε σε περισσότερο από το 86% των ασθενών. Οι ασθενείς παρουσίασαν επίσης στοματικά έλκη, διάρροια, ναυτία και έμετο. Ωστόσο, οι ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο daraxonrasib ήταν πολύ λιγότερο πιθανό να διακόψουν τη θεραπεία λόγω σοβαρών παρενεργειών σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία.
Επόμενα βήματα
Η εταιρεία Revolution Medicines θα ζητήσει έγκριση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) και άλλες παγκόσμιες ρυθμιστικές αρχές. Επειδή ο προχωρημένος καρκίνος του παγκρέατος είναι τόσο δύσκολος να θεραπευτεί, οι ρυθμιστικές αρχές συχνά χορηγούν προτεραιότητα στην αξιολόγηση φαρμάκων που παρουσιάζουν αυτό το επίπεδο οφέλους. Εάν οι ρυθμιστικές αρχές εγκρίνουν το daraxonrasib, οι ασθενείς θα μπορούν να έχουν πρόσβαση σε αυτό το φάρμακο εντός μερικών μηνών.
Αυτό το ορόσημο ανοίγει επίσης το δρόμο για νέα έρευνα. Οι επιστήμονες αναμένουν πλέον περισσότερες κλινικές δοκιμές για τη δοκιμή συνδυασμών φαρμάκων αναστολέων KRAS με άλλα φάρμακα. Αυτές οι συνδυαστικές θεραπείες στοχεύουν στην πρόληψη της ανάπτυξης αντοχής των όγκων στα φάρμακα.
Το daraxonrasib αποδεικνύει ότι οι γιατροί μπορούν να θεραπεύσουν έναν καρκίνο που πολλοί θεωρούσαν κάποτε μη θεραπεύσιμο. Αυτό το φάρμακο μπορεί να σηματοδοτήσει την αρχή μιας νέας εποχής πιο ακριβών και αποτελεσματικών θεραπειών για τον καρκίνο του παγκρέατος.
Έγγραφο αναφοράς:
Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib ή χημειοθεραπεία σε μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος που έχει υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555
Discussion about this post