Λευχαιμία / λέμφωμα κυττάρων ενηλίκων

Λευχαιμία / λέμφωμα κυττάρων ενηλίκων
Ανθρώπινο Τ-κύτταρο (κανονικό)
Ειδικότητα	Ογκολογία, αιματολογία

Λευχαιμία / λέμφωμα κυττάρων ενηλίκων (ATL ή ATLL) είναι ένας σπάνιος καρκίνος των Τ κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που προκαλείται από λευχαιμία ανθρώπινων Τ κυττάρων / λεμφοτροπικό ιό τύπου 1 (HTLV-1). Όλα τα κύτταρα ATL περιέχουν ενσωματωμένο ιό HTLV-1 που υποστηρίζει περαιτέρω αυτόν τον αιτιώδη ρόλο του ιού στην αιτία του νεοπλάσματος. Μια μικρή ποσότητα ατόμων HTLV-1 εξελίσσεται για να αναπτύξει ATL με μακρά περίοδο καθυστέρησης μεταξύ μόλυνσης και ανάπτυξης ATL. Το ATL κατηγοριοποιείται σε 4 υποτύπους: οξεία, σιγοκαίγοντας, τύπου λεμφώματος, χρόνια. Οξεία και τύπου λεμφώματος είναι γνωστό ότι η ιδιαιτερότητα είναι επιθετική με κακή πρόγνωση.

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο ρετροϊός HTLV-1 εκτιμάται ότι μολύνει 20 εκατομμύρια άτομα με συχνότητα εμφάνισης ATL περίπου 0,05 ανά 100.000 με ενδημικές περιοχές όπως περιοχές της Ιαπωνίας, έως και 27 ανά 100.000. Ωστόσο, οι περιπτώσεις αυξήθηκαν σε μη ενδημικές περιοχές με την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης HTLV-1 σε νότια / βόρεια νησιά της Ιαπωνίας, της Καραϊβικής, της Κεντρικής και Νότιας Αμερικής, της διατροπικής Αφρικής, της Ρουμανίας, του βόρειου Ιράν. Το ATL εμφανίζεται συνήθως περίπου στην ηλικία των 62 ετών, αλλά η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση εξαρτάται από τον επιπολασμό της λοίμωξης HTLV-1 στη γεωγραφική θέση.

Τα τρέχοντα θεραπευτικά σχήματα για ATL βασίζονται στον κλινικό υποτύπο και στην απόκριση στην αρχική θεραπεία. Ορισμένοι τρόποι θεραπείας για θεραπεία ενδέχεται να μην είναι διαθέσιμοι σε όλες τις χώρες, επομένως οι στρατηγικές διαφέρουν σε ολόκληρο τον κόσμο. Όλοι οι ασθενείς παραπέμπονται σε κλινικές δοκιμές εάν υπάρχουν. Πέρα από τις κλινικές δοκιμές, οι θεραπείες επικεντρώνονται σε χημειοθεραπεία πολλαπλών παραγόντων, ζιδοβουδίνη συν ιντερφερόνη α (AZT / IFN) και αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (alloHSCT).

Σημάδια και συμπτώματα

Το ATL είναι συνήθως ένα πολύ επιθετικό λέμφωμα μη Hodgkin χωρίς χαρακτηριστική ιστολογική εμφάνιση εκτός από ένα διάχυτο μοτίβο και έναν ώριμο φαινότυπο Τ-κυττάρων. Συχνά παρατηρούνται κυκλοφορούντα λεμφοκύτταρα με ακανόνιστο πυρηνικό περίγραμμα (λευχαιμικά κύτταρα). Αρκετές αποδείξεις δείχνουν ότι το HTLV-1 προκαλεί ATL. Αυτά τα στοιχεία περιλαμβάνουν τη συχνή απομόνωση του HTLV-1 από ασθενείς με αυτήν την ασθένεια και την ανίχνευση του προϊικού γονιδιώματος HTLV-1 σε λευχαιμικά κύτταρα ATL. Το ATL συνοδεύεται συχνά από σπλαχνική εμπλοκή, υπερασβεστιαιμία, δερματικές βλάβες και λυτικές οστικές βλάβες. Η εισβολή των οστών και η οστεόλυση, χαρακτηριστικά των μεταστάσεων των οστών, συμβαίνουν συνήθως στη ρύθμιση των προχωρημένων στερεών όγκων, όπως καρκίνου του μαστού, του προστάτη και των πνευμόνων, αλλά είναι λιγότερο συχνές σε αιματολογικές κακοήθειες. Ωστόσο, οι ασθενείς με προκαλούμενο από HTLV-1 ATL και πολλαπλό μυέλωμα έχουν προδιάθεση για την ανάπτυξη οστεόλυσης και υπερασβεστιαιμίας που προκαλείται από όγκο. Ένα από τα εντυπωσιακά χαρακτηριστικά της οστικής νόσου που προκαλείται από ATL και πολλαπλό μυέλωμα είναι ότι οι οστικές βλάβες είναι κυρίως οστεολυτικές με μικρή σχετιζόμενη οστεοβλαστική δράση. Σε ασθενείς με ATL, αυξημένα επίπεδα IL-1, TGFβ, PTHrP, φλεγμονώδης πρωτεΐνη μακροφάγου (ΜΙΡ-1α) και ενεργοποιητής υποδοχέα συνδέτη πυρηνικού παράγοντα-κΒ (RANKL) έχουν συσχετιστεί με υπερασβεστιαιμία. Ανοσοανεπάρκεια ποντίκια που έλαβαν εμφυτεύματα με λευχαιμικά κύτταρα από ασθενείς με ATL ή με λεμφοκύτταρα μολυσμένα με HTLV-1 ανέπτυξαν υπερασβεστιαιμία και αυξημένα επίπεδα PTHrP στον ορό. Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν εντός ενός έτους από τη διάγνωση.

Η μόλυνση με HTLV-1, όπως η λοίμωξη με άλλους ρετροϊούς, πιθανότατα συμβαίνει για τη ζωή και μπορεί να συναχθεί όταν ανιχνευθεί αντίσωμα κατά του HTLV-1 στον ορό.

Μετάδοση του ιού HTLV-1

Η μετάδοση του HTLV-1 πιστεύεται ότι συμβαίνει από μητέρα σε παιδί. με σεξουαλική επαφή και μέσω έκθεσης σε μολυσμένο αίμα, είτε μέσω μετάγγισης αίματος είτε μέσω ανταλλαγής μολυσμένων βελόνων.

Διάγνωση

Η διάγνωση γίνεται με βάση το συνδυασμό κλινικών χαρακτηριστικών, χαρακτηριστικών μορφολογικών και ανοσοφαινοτυπικών αλλαγών κακοηθών κυττάρων. Καθώς τα κλινικά χαρακτηριστικά και η πρόγνωση μπορεί να είναι διαφορετικά, η ασθένεια ταξινομείται υπότυπος σε τέσσερις κατηγορίες σύμφωνα με την ταξινόμηση Shimoyama: οξεία, λέμφωμα, χρόνια, σιγοκαίγοντας. Κανονικά, η ταυτοποίηση τουλάχιστον 5 τοις εκατό των καρκινικών κυττάρων στο περιφερικό αίμα και η επιβεβαίωση του ανθρώπινου Τ-λεμφοτροπικού ιού τύπου-1 είναι επαρκή για τη διάγνωση οξέων, χρόνιων και καπνιστών τύπων. Για τον τύπο του λεμφώματος, μπορεί να χρειαστεί ιστοπαθολογική εξέταση με βιοψία λεμφαδένων.

Θεραπεία λευχαιμίας Τ-κυττάρων ενηλίκων

Οι επιλογές θεραπείας που έχουν δοκιμαστεί περιλαμβάνουν τη ζιδοβουδίνη και το σχήμα CHOP. Το Pralatrexate έχει επίσης διερευνηθεί. Πρόσφατα, έχει αναφερθεί ότι η παραδοσιακή χημειοθεραπεία με βάση γλυκοκορτικοειδή προς το ATL μεσολαβείται σε μεγάλο βαθμό από την πρωτεΐνη-2 που συνδέεται με θειορεδοξίνη (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), υποδηλώνοντας την πιθανή χρήση ενός επαγωγέα TBP-2 ως ένα νέο θεραπευτικό στόχο.

Το 2021, το mogamulizumab εγκρίθηκε για υποτροπιάζουσα / διαθλαστική θεραπεία της ATL στην Ιαπωνία.

Σε ιατρικό συνέδριο τον Δεκέμβριο του 2013, οι ερευνητές ανέφεραν οπουδήποτε από το 21-50% των ασθενών με ATL έχουν CD30 νόσο Αν και δεν έχει εγκριθεί από την FDA, η θεραπεία με βεντοτίνη brentuximab με στόχευση CD30 σε περιπτώσεις CD 30+ μπορεί να είναι επωφελής και να υποστηρίζεται από τις τρέχουσες οδηγίες NCCN.

Επιδημιολογία

Η λοίμωξη HTLV-1 στις Ηνωμένες Πολιτείες φαίνεται να είναι σπάνια. Αν και υπάρχουν λίγα ορολογικά δεδομένα, ο επιπολασμός της μόλυνσης θεωρείται ότι είναι υψηλότερος στους μαύρους που ζουν στα νοτιοανατολικά. Ένα ποσοστό επιπολασμού 30% έχει βρεθεί στους μαύρους ενδοφλέβους χρήστες ναρκωτικών στο Νιου Τζέρσεϋ και ένα ποσοστό 49% έχει βρεθεί σε μια παρόμοια ομάδα στη Νέα Ορλεάνη. Είναι πιθανό ο επιπολασμός της λοίμωξης να αυξάνεται σε αυτήν την ομάδα κινδύνου. Μελέτες του αντισώματος HTLV-1 δείχνουν ότι ο ιός είναι ενδημικός στη νότια Ιαπωνία, στην Καραϊβική, στη Νότια Αμερική και στην Αφρική.

Το ATL είναι σχετικά ασυνήθιστο μεταξύ εκείνων που έχουν μολυνθεί με HTLV-1. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης ATL εκτιμάται σε περίπου 1 ανά 1.500 ενήλικες μεταφορείς HTLV-1 ετησίως. Αυτές οι περιπτώσεις που έχουν αναφερθεί έχουν συμβεί κυρίως σε άτομα από την Καραϊβική ή μαύρους από τη Νοτιοανατολική (Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, μη δημοσιευμένα δεδομένα). Φαίνεται ότι υπάρχει μια μακρά λανθάνουσα περίοδος μεταξύ της λοίμωξης HTLV-1 και της έναρξης της ATL.

Ερευνα

Εξετάζονται νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία της PTCL στο υποτροπιάζον ή πυρίμαχο περιβάλλον. Το Pralatrexate είναι μια ένωση που βρίσκεται υπό έρευνα για τη θεραπεία της PTCL.

Αναφορά

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). «Κατάσχεση κυττάρων Τ από λευχαιμία ανθρώπινων κυττάρων-ιός λεμφώματος τύπου 1». Στο Vande Woude, George F. Klein, George (επιμ.). Κατάσχεση των Τ κυττάρων από ανθρώπινα λευχαιμικά κύτταρα Τ ιού λεμφώματος Τύπος 1. Πρόοδοι στην έρευνα για τον καρκίνο. 89. σελ. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Κέντρα Ελέγχου Νόσων (CDC) (1987). «Λευχαιμία / λέμφωμα ενηλίκων Τ-λεμφοκυττάρων που σχετίζεται με λοίμωξη ανθρώπινου Τ-λεμφοτροπικού ιού τύπου Ι (HTLV-I) – Βόρεια Καρολίνα». Εβδομαδιαία έκθεση νοσηρότητας και θνησιμότητας. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
• Σελίδα NCI της Genoveffa Franchini: Ανθρώπινοι ρετροϊικοί νόσοι: Παθογένεση και πρόληψη
• Διεθνής Ένωση Ρετροϊολογίας