Αναμένεται να εγκριθεί νέα θεραπεία για τον μεταστατικό καρκίνο του στομάχου

Το Zolbetuximab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που χρησιμοποιείται ως στοχευμένη μορφή θεραπείας του καρκίνου. Στοχεύει σε έναν τύπο πρωτεΐνης γνωστό ως CLDN18.2 που βρίσκεται σε καρκινικά γαστρικά κύτταρα.

Το Zolbetuximab είναι το πρώτο φάρμακο του είδους του. Εάν εγκριθεί, θα είναι μια θεραπευτική επιλογή πρώτης γραμμής για άτομα με HER2-αρνητικό γαστρικό καρκίνο, προχωρημένο μη εξαιρέσιμο γαστρικό καρκίνο, μεταστατικό καρκίνο του στομάχου και καρκίνο του στομάχου ή καρκίνο του γαστροοισοφαγικού συνδέσμου με θετικούς όγκους CLDN18.2.

Όταν αναπτύσσονται γαστρικοί όγκοι, η πρωτεΐνη CLDN18.2 μπορεί να φαίνεται πιο εκτεθειμένη στην επιφάνεια του καρκινικού κυττάρου. Αυτή η έκθεση μπορεί να το καταστήσει χρήσιμο στόχο για φάρμακα όπως το zolbetuximab.

Μόλις το zolbetuximab συνδεθεί με αυτή την πρωτεΐνη, προκαλεί τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων.

Το Zolbetuximab έδειξε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε δύο κλινικές δοκιμές φάσης 3.

Στο Δοκιμή GLOW, το zolbetuximab δοκιμάστηκε παράλληλα με το χημειοθεραπευτικό φάρμακο CAPOX. Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή έδειξαν τον συνδυασμό zolbetuximab και CAPOX μείωσε τον κίνδυνο της εξέλιξης κατά 31% και του κινδύνου θανάτου κατά 25%.

Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 8,21 μήνες για τα άτομα που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό σε σύγκριση με 6,8 μήνες μεταξύ αυτών που έλαβαν εικονικό φάρμακο συν μόνο CAPOX.

Το Zolbetuximab συν CAPOX βρέθηκε επίσης ότι παρατείνει σημαντικά τη συνολική επιβίωση των ασθενών, μειώνοντας τον κίνδυνο θανάτου κατά 22,9%.

Στο Δοκιμή SPOTLIGHT, το zolbetuximab δοκιμάστηκε με το συνδυαστικό σχήμα χημειοθεραπείας mFOLFOX6. Αυτή η συνδυαστική θεραπεία μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης ή θανάτου κατά 24,9%.

Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 10,61 μήνες με αυτόν τον συνδυασμό σε σύγκριση με 8,67 μήνες για εκείνους που έλαβαν μόνο εικονικό φάρμακο συν mFOLFOX6.

Το Zolbetuximab μπορεί να βοηθήσει ορισμένα άτομα με καρκίνο του στομάχου. Γνωστό και ως καρκίνος του στομάχου, είναι το πέμπτο πιο συχνά διαγνωσθεί καρκίνος παγκοσμίως.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 26.500 άνθρωποι θα διαγνωστούν με καρκίνο του στομάχου το 2023 και 11.130 άνθρωποι θα πεθάνουν από αυτό.

Το ποσοστό των αδενοκαρκινωμάτων της γαστροοισοφαγικής συμβολής, ενός καρκίνου όπου ο οισοφάγος συναντά το στομάχι, έχει αυξήθηκε τις τελευταίες δεκαετίες.

Τα πρώιμα στάδια του καρκίνου του στομάχου συχνά δεν παρουσιάζουν κανένα σύμπτωμα, επομένως μέχρι τη στιγμή που διαγιγνώσκεται ο καρκίνος του στομάχου ή του γαστροοισοφαγικού συνδέσμου, συχνά έχουν φτάσει σε προχωρημένα ή μεταστατικά στάδια.

Ερευνα υποδηλώνει ότι αυτές οι μορφές καρκίνου έχουν μερικές από τις υψηλότερες ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες.

Το συνολικό ποσοστό 5ετούς επιβίωσης για τον καρκίνο του στομάχου είναι 35,7%.

Για τον καρκίνο που εντοπίζεται μόνο στο στομάχι, γνωστός ως εντοπισμένος καρκίνος του στομάχου, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι 74,7%.

Για τον περιφερειακό καρκίνο του στομάχου, όπου ο καρκίνος εξαπλώνεται σε κοντινά όργανα ή λεμφαδένες, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι 34,6%.

Όταν ο καρκίνος του στομάχου είναι μεταστατικός και έχει εξαπλωθεί από το στομάχι σε απομακρυσμένα όργανα και περιοχές του σώματος, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών είναι μόλις 6,6%.

Το Zolbetuximab μπορεί να βοηθήσει άτομα με:

• προχωρημένος, ανεγχείρητος καρκίνος του στομάχου
• μεταστατικός καρκίνος του στομάχου
• HER2-αρνητικός γαστρικός καρκίνος
• γαστρικός καρκίνος ή καρκίνος γαστροοισοφαγικής συμβολής με θετικούς όγκους CLDN18.2

Το Zolbetuximab μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες. Τόσο οι δοκιμές GLOW όσο και SPOTLIGHT έδειξαν ότι οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία, έμετος και μείωση της όρεξης.

Στη δοκιμή GLOW, 68,5% από εκείνους που έλαβαν θεραπεία με zolbetuximab συν CAPOX παρουσίασαν ναυτία, σε σύγκριση με το 50,2% όσων έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο και μόνο CAPOX.

Επιπλέον, 66,1% παρουσίασε έμετο, σε σύγκριση με 30,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ενώ το 41,3% παρουσίασε μείωση της όρεξης σε σύγκριση με 33,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Οι δοκιμές SPOTLIGHT έδειξαν παρόμοια αποτελέσματα για το zolbetuximab συν mFOLFOX6. Σε αυτό το σύνολο δεδομένων, 82,4% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με αυτόν τον συνδυασμό παρουσίασαν ναυτία σε σύγκριση με το 60,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου συν mFOLFOX6.

Επιπλέον, το 67,4% παρουσίασε έμετο σε σύγκριση με το 35,6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και το 47% παρουσίασε μειωμένη όρεξη σε σύγκριση με το 33,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Οι ερευνητές σημειώνουν ότι η ναυτία που εμφανίστηκε στις δοκιμές αντιμετωπίστηκε καλά μέσω αντιεμετικών, προσαρμογής των ρυθμών έγχυσης και διακοπής της δόσης.

Δεδομένου αυτού, η δίκη κατέληξε στο συμπέρασμα ότι το όφελος έναντι των κινδύνων της zolbetuximab συν χημειοθεραπεία άξιζε τον κόπο λόγω του σημαντικού οφέλους επιβίωσης και του προφίλ ασφάλειας του φαρμάκου.

Τον Ιούλιο του 2023, η Astellas, η φαρμακευτική εταιρεία πίσω από το zolbetuximab, ανακοίνωσε ότι ο FDA είχε χορηγήσει επανεξέταση προτεραιότητας για το zolbetuximab.

Μια επανεξέταση προτεραιότητας σημαίνει ότι ο FDA στοχεύει να λάβει απόφαση για το φάρμακο εντός 6 μηνών. Σύμφωνα με την τυπική διαδικασία αναθεώρησης, αυτό μπορεί να διαρκέσει έως και 10 μήνες.

Τα φάρμακα ενδέχεται να τυγχάνουν επανεξέτασης κατά προτεραιότητα εάν θα παρείχαν σημαντική βελτίωση στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα των θεραπειών, τη διάγνωση ή την πρόληψη σοβαρών καταστάσεων.

Η FDA αναμένει να λάβει μια απόφαση για το zolbetuximab έως τις 12 Ιανουαρίου 2024.

Εάν εγκριθεί, το zolbetuximab θα είναι η πρώτη θεραπεία αυτού του είδους για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ορισμένων τύπων καρκίνου του στομάχου.

Άτομα με προχωρημένο ανεγχείρητο καρκίνο του στομάχου, μεταστατικό γαστρικό καρκίνο, γαστρικό καρκίνο HER2 αρνητικό και καρκίνο του στομάχου ή καρκίνο γαστροοισοφαγικής συμβολής με θετικούς όγκους CLDN18.2 μπορεί να ωφεληθούν από το νέο φάρμακο.

Σε δοκιμές, το φάρμακο έδειξε σημαντικές βελτιώσεις στα ποσοστά επιβίωσης.

Η FDA αναμένεται να λάβει απόφαση για το zolbetuximab τον Ιανουάριο του 2024.