Νόσος Krabbe

Τι είναι η νόσος Krabbe;

Η νόσος Krabbe είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή του νευρικού συστήματος που συνήθως οδηγεί σε θάνατο.

Τα άτομα με νόσο Krabbe έχουν ανεπάρκεια παραγωγής γαλακτοσυλκεραμιδάσης, η οποία οδηγεί σε εκτεταμένο εκφυλισμό των περιβλημάτων μυελίνης που περιβάλλουν τα νεύρα στον εγκέφαλο.

Χωρίς αυτή την προστασία από τη μυελίνη, τα κύτταρα στον εγκέφαλο θα εκφυλιστούν και το νευρικό σύστημα του σώματος δεν θα λειτουργεί σωστά.

Περίπου το 85 έως 90 τοις εκατό των περιπτώσεων της νόσου του Krabbe ξεκινούν στη βρεφική ηλικία (εμφανίζεται στην ηλικία των 6 μηνών), αλλά μπορεί επίσης να αναπτυχθεί αργότερα στη ζωή.

Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο Krabbe και τα περισσότερα βρέφη με αυτήν την ασθένεια θα πεθάνουν πριν από την ηλικία των 2 ετών.

Η νόσος Krabbe είναι επίσης γνωστή με τα ακόλουθα ονόματα:

• ανεπάρκεια γαλακτοκερεβροσιδάσης (GALC).
• ανεπάρκεια βήτα-γαλακτοσιδάσης γαλακτοκερεβροσίδης
• ανεπάρκεια γαλακτοσυλκεραμιδάσης
• γαλακτοσυλκεραμιδική λιπίδωση
• λευκοεγκεφαλοπάθεια σφαιροειδών κυττάρων
• Νόσος του Krabbe
• λευκοδυστροφία, σφαιροειδές κύτταρο
• σφιγγολιπίδωση, τύπου Krabbe

Ποια είναι τα συμπτώματα της νόσου Krabbe;

Τα συμπτώματα και η σοβαρότητα της νόσου Krabbe ποικίλλουν.

Γενικά, όσο πιο νωρίς είναι η ηλικία εμφάνισης της νόσου Krabbe, τόσο πιο γρήγορα θα εξελιχθεί η ασθένεια. Τα άτομα που αναπτύσσουν τη νόσο Krabbe αργότερα στη ζωή τους μπορεί να έχουν λιγότερο σοβαρά συμπτώματα από τα βρέφη που νοσούν.

Πρώιμη έναρξη της νόσου Krabbe

Τα βρέφη με τη νόσο μπορεί να εμφανίσουν:

• υπερβολική ευερεθιστότητα
• δυσκολία στην κατάποση
• εμετός
• ανεξήγητους πυρετούς
• μερική απώλεια συνείδησης.

Μπορεί επίσης να είναι υπερευαίσθητα στους ήχους και επομένως να τρομάζουν εύκολα.

Προβλήματα με τα άκρα μπορεί επίσης να εμφανιστούν, συμπεριλαμβανομένων σπαστικών συσπάσεων στα κάτω άκρα και επιληπτικών κρίσεων. Τα πόδια μερικές φορές εκτείνονται άκαμπτα στο ισχίο και στο γόνατο. Οι αστραγάλοι, τα δάχτυλα των ποδιών και τα δάχτυλα μπορεί να είναι λυγισμένα.

Μπορεί επίσης να εμφανιστεί τύφλωση και αργή πνευματική και σωματική ανάπτυξη, καθώς και περιφερική νευροπάθεια. Η περιφερική νευροπάθεια είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από:

• μυϊκή αδυναμία
• πόνος
• μούδιασμα
• ερυθρότητα
• αίσθημα καύσου ή μυρμηγκιάσματος

Η όψιμη έναρξη της νόσου Krabbe

Τα συμπτώματα της όψιμης έναρξης της νόσου Krabbe σε μεγαλύτερα παιδιά και εφήβους περιλαμβάνουν:

• έλλειψη ελέγχου των εκούσιων κινήσεων
• προοδευτική απώλεια όρασης
• προοδευτική ακαμψία των μυών στα πόδια

Τι προκαλεί τη νόσο Krabbe;

Η νόσος Krabbe προκαλείται από μια γενετική μετάλλαξη – μια μόνιμη αλλαγή στην αλληλουχία του DNA που συνθέτει ένα συγκεκριμένο γονίδιο. Η μετάλλαξη επηρεάζει το προϊόν για το οποίο κωδικοποιεί το γονίδιο.

Το γονίδιο για τη νόσο Krabbe μπορεί να βρεθεί στο χρωμόσωμα 14. Ένα παιδί πρέπει να κληρονομήσει το ανώμαλο γονίδιο και από τους δύο γονείς για να αναπτύξει τη νόσο. Το μη φυσιολογικό γονίδιο οδηγεί σε έλλειψη ενός σημαντικού ενζύμου που χρειάζεται το σώμα σας που ονομάζεται γαλακτοσυλκεραμιδάση (GALC).

Ωστόσο, οι περιπτώσεις όψιμης έναρξης έχουν μια ελαφρώς διαφορετική γονιδιακή μετάλλαξη.

Το GALC είναι ένα ένζυμο που διασπά τα μόρια του γαλακτοσυλκερεμιδίου και της ψυχοσίνης στον εγκέφαλο. Οι ασθενείς με νόσο Krabbe μπορεί να έχουν επίπεδα ψυχοσίνης 100 φορές υψηλότερα από εκείνους που δεν έχουν τη νόσο.

Ποιος κινδυνεύει από τη νόσο Krabbe;

Η νόσος Krabbe είναι πολύ σπάνια. Επηρεάζει περίπου 1 στους 100.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες και εμφανίζεται πιο συχνά σε άτομα σκανδιναβικής καταγωγής. Οι άνδρες επηρεάζονται τόσο συχνά όσο και οι γυναίκες.

Ένα παιδί έχει μία στις τέσσερις πιθανότητες να κληρονομήσει δύο αντίγραφα του ελαττωματικού γονιδίου και επομένως να αναπτύξει τη διαταραχή εάν και οι δύο γονείς έχουν το ελαττωματικό γονίδιο.

Πώς γίνεται η διάγνωση της νόσου Krabbe;

Ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει μια φυσική εξέταση για να αναζητήσει συμπτώματα. Ο γιατρός θα πάρει δείγμα αίματος ή βιοψίας ιστού δέρματος και θα το στείλει σε εργαστήριο για ανάλυση.

Το εργαστήριο μπορεί να ελέγξει τη δραστηριότητα του ενζύμου GALC στο δείγμα. Εάν τα επίπεδα δραστηριότητας GALC είναι πολύ χαμηλά, το παιδί μπορεί να έχει νόσο Krabbe. Οι ακόλουθες εξετάσεις μπορούν επίσης να πραγματοποιηθούν για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση:

• Απεικόνιση (MRI). Ένας γιατρός μπορεί να χρησιμοποιήσει μια μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου για να αναζητήσει ανωμαλίες, οι οποίες θα δείχνουν διάχυτη απομυελίνωση σε παιδιά με αυτή την ασθένεια.
• Μελέτες αγωγιμότητας νεύρων. Αυτές οι μελέτες μετρούν την ταχύτητα με την οποία αποστέλλονται ηλεκτρικά ερεθίσματα μέσω του νευρικού συστήματος
• Οφθαλμολογική εξέταση. Αυτή η εξέταση αναζητά σημεία βλάβης στο οπτικό νεύρο.
• Γενετικό τεστ. Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να ανιχνεύσει το γενετικό ελάττωμα που προκαλεί τη νόσο Krabbe.
• Αμνιοπαρακέντηση. Η διάγνωση μπορεί επίσης να γίνει με αμνιοπαρακέντηση πριν από τη γέννηση του παιδιού.

Πώς θεραπεύεται η νόσος Krabbe;

Η παρηγορητική και η υποστηρικτική φροντίδα είναι οι μόνες διαθέσιμες θεραπείες για τις περισσότερες περιπτώσεις της νόσου Krabbe.

Ωστόσο, οι ασθενείς που διαγιγνώσκονται πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων ή σε περιπτώσεις μεταγενέστερης έναρξης μπορεί να υποβληθούν σε θεραπεία με μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT).

Η μεταμόσχευση μπορεί να σταθεροποιήσει την εξέλιξη της νόσου και να παρατείνει τη ζωή του θεραπευόμενου ατόμου.

Η μεταμόσχευση μυελού των οστών και η θεραπεία με βλαστοκύτταρα έχουν χρησιμοποιηθεί σε μικρό αριθμό ατόμων με τη νόσο. Και η γονιδιακή θεραπεία είναι επίσης μια θεραπεία που χρησιμοποιείται σε πειραματικές δοκιμές.

Ποιες είναι οι επιπλοκές της νόσου Krabbe;

Η ασθένεια είναι συνήθως απειλητική για τη ζωή. Δεδομένου ότι βλάπτει το κεντρικό νευρικό σύστημα ενός ατόμου, οι επιπλοκές περιλαμβάνουν:

• τύφλωση
• κώφωση
• σοβαρή απώλεια μυϊκού τόνου
• σοβαρή ψυχική επιδείνωση
• αναπνευστική ανεπάρκεια και θάνατος

Ποια είναι η μακροπρόθεσμη προοπτική για τα άτομα με νόσο Krabbe;

Κατά μέσο όρο, τα βρέφη που αναπτύσσουν τη νόσο Krabbe θα πεθάνουν πριν από την ηλικία των 2 ετών. Τα παιδιά που εκδηλώνουν τη νόσο αργότερα στη ζωή τους θα ζήσουν λίγο περισσότερο, αλλά συνήθως πεθαίνουν μεταξύ 2 και 7 ετών μετά τη διάγνωσή τους.

Πώς μπορεί να προληφθεί η νόσος Krabbe;

Εάν και οι δύο γονείς φέρουν το γενετικό ελάττωμα που προκαλεί τη νόσο Krabbe, υπάρχει 25 τοις εκατό πιθανότητα το παιδί να κληρονομήσει δύο αντίγραφα του ελαττωματικού γονιδίου και επομένως να έχει τη νόσο.

Ο μόνος τρόπος για να αποφευχθεί ο κίνδυνος είναι εάν οι μεταφορείς αποφασίσουν να μην κάνουν παιδιά. Οι γονείς μπορούν να μάθουν εάν φέρουν το γονίδιο για τη νόσο Krabbe μέσω μιας εξέτασης αίματος, και αυτή είναι μια καλή ιδέα ειδικά εάν η ασθένεια εμφανίζεται στην οικογένεια.

Εάν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό νόσου Krabbe, οι προγεννητικές εξετάσεις μπορούν να ελέγξουν το έμβρυο για την πάθηση. Η γενετική συμβουλευτική συνιστάται σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό νόσου Krabbe, εάν σκέφτονται να κάνουν παιδιά.