Το Macitentan είναι ένα φάρμακο από του στόματος που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης. Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση είναι μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση που χαρακτηρίζεται από υψηλή αρτηριακή πίεση στις αρτηρίες που παρέχουν τους πνεύμονες. Εγκρίθηκε από την αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) το 2013, το Macitentan ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστή ως ανταγωνιστές υποδοχέα ενδοθηλίνης.
Η φαρμακευτική αγωγή Macitentan διατίθεται στο εμπόριο με την επωνυμία Opsumit τόσο στην Ευρώπη όσο και στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Τι είναι η ενδοθηλίνη και πώς επηρεάζει τις πνευμονικές αρτηρίες;
Η ενδοθηλίνη-1 (ΕΤ-1) είναι ένα ισχυρό αγγειοσυσταλτικό-μια ουσία που προκαλεί τη στενότητα των αιμοφόρων αγγείων. Η ενδοθηλίνη-1 διαδραματίζει βασικό ρόλο στην παθογένεση της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης προωθώντας:
- Παρατεταμένη αγγειοσυστολή
- Πολλαπλασιασμός κυττάρων λείων μυών
- Ίνωση (ουλές αιμοφόρων αγγείων)
- Φλεγμονή
Το ET-1 ασκεί τα αποτελέσματά του με δέσμευση σε δύο κύριους υποτύποι υποδοχέα σε αγγειακά κύτταρα:
- Ο υποδοχέας ενδοθηλίνης τύπου Α (ETA): Αυτός ο τύπος υποδοχέα βρίσκεται κυρίως σε κύτταρα αγγειακών λείων μυών, μεσολαβεί στη αγγειοσυστολή και τον πολλαπλασιασμό.
- Ο τύπος υποδοχέα ενδοθηλίνης τύπου Β (ETB): Αυτός ο τύπος υποδοχέα βρίσκεται τόσο σε κύτταρα ενδοθηλιακών όσο και λείων μυών. Το ETB έχει διπλές λειτουργίες: σε ενδοθηλιακά κύτταρα, προάγει τη αγγειοδιαστολή και την κάθαρση του ΕΤ-1. Στα κύτταρα των λείων μυών, συμβάλλει στην αγγειοσυστολή.
Σε άτομα με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, τα επίπεδα ΕΤ-1 είναι σημαντικά αυξημένα τόσο στον ιστό πλάσματος όσο και στον πνευμονικό ιστό, οδηγώντας σε υπερβολική αγγειοσυστολή και αγγειακή αναδιαμόρφωση.
Πώς η Macitentan αλληλεπιδρά με υποδοχείς ενδοθηλίνης
Η φαρμακευτική αγωγή Macitentan είναι ένας ανταγωνιστής διπλού υποδοχέα ενδοθηλίνης με υψηλή συγγένεια τόσο για τους ETA όσο και για τους ETB υποδοχείς. Ωστόσο, η φαρμακολογική δράση αυτού του φαρμάκου είναι προκατειλημμένη περισσότερο προς την παρεμπόδιση των παθογόνων επιδράσεων της ενδοθηλίνης-1, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις παρεμβολές στην αγγειοδιαστολή με τη μεσολάβηση της ETB και την κάθαρση του ΕΤ-1.
1. Ανταγωνιστικός ανταγωνισμός στους υποδοχείς ETA και ETB
Το Macitentan συνδέεται με τους υποδοχείς ETA και ETB και εμποδίζει την ΕΤ-1 να ενεργοποιήσει αυτούς τους υποδοχείς. Αυτή η ενέργεια έχει ως αποτέλεσμα:
- Αναστολή αγγειοσυστολής
- Καταστολή του πολλαπλασιασμού των λείων μυών
- Μείωση της αγγειακής ίνωσης και φλεγμονής
Η φαρμακευτική αγωγή Macitentan έχει υψηλότερη εκλεκτικότητα για τους υποδοχείς ETA σε υποδοχείς ETB. Επομένως, αυτό το φάρμακο μπορεί να εμποδίσει τις επιβλαβείς επιδράσεις του ΕΤ-1 (μεσολαβούμενου από την ETA) περισσότερο από τα ευεργετικά αποτελέσματα (που προκαλούνται από ενδοθηλιακούς υποδοχείς ΕΤΒ).
2. Αργή κινητική αποσύνδεση υποδοχέα
Σε σύγκριση με τους ηλικιωμένους ανταγωνιστές υποδοχέα ενδοθηλίνης όπως η φαρμακευτική αγωγή με Bosentan, το Macitentan εμφανίζει την κινητική της αργής διάστασης υποδοχέα, που σημαίνει ότι παραμένει δεσμευμένο στον υποδοχέα περισσότερο. Αυτή η επίδραση παρέχει πιο σταθερό αποκλεισμό υποδοχέα, οδηγεί σε πιο συνεπή έλεγχο της σηματοδότησης ενδοθηλίνης και μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερη πρόληψη αγγειακής αναδιαμόρφωσης.
3. Μεταβολίτης και εκτεταμένη δραστηριότητα του Macitentan
Μόλις απορροφηθεί, το Macitentan υφίσταται μεταβολισμό στο ήπαρ μέσω του συστήματος ενζύμου κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4) για να σχηματίσει έναν ενεργό μεταβολίτη, που ονομάζεται ACT-132577. Αυτός ο μεταβολίτης έχει παρόμοια δραστικότητα αποκλεισμού υποδοχέα ενδοθηλίνης, έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής (περίπου 48 ώρες) και συμβάλλει σημαντικά στο συνολικό φαρμακολογικό αποτέλεσμα.
Μαζί, αυτό το φάρμακο και ο ενεργός μεταβολίτης τους εξασφαλίζουν παρατεταμένο ανταγωνισμό υποδοχέα ενδοθηλίνης, επιτρέποντας τη δοσολογία μία φορά την ημέρα.
Συνέπειες του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου Macitentan
Οι φαρμακοδυναμικές και φαρμακοκινητικές επιδράσεις του Macitentan οδηγούν σε διάφορα οφέλη στη θεραπεία της πνευμονικής αρτηριακής υπέρτασης:
1. Βελτιωμένη αιμοδυναμική
Με την παρεμπόδιση της αγγειοσυσταλτικής και της πολλαπλασιαστικής σηματοδότησης, το Macitentan μειώνει την πνευμονική αγγειακή αντίσταση και βελτιώνει τη λειτουργία της δεξιάς κοιλίας, βοηθά στη συνέχεια να ανακουφίσει τα συμπτώματα και να καθυστερήσει την εξέλιξη της νόσου.
2. Επιβραδύνοντας την εξέλιξη της νόσου
Οι κλινικές δοκιμές, όπως η σεφίνη, έδειξαν ότι η φαρμακευτική αγωγή Macitentan μειώνει σημαντικά τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε άτομα με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση επιβραδύνοντας τις δομικές αλλαγές στο πνευμονικό αγγειακό σύστημα.
3. Καλύτερη ανεκτικότητα
Αυτό το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για να ληφθεί μόνο μία φορά την ημέρα, γεγονός που διευκολύνει τους ασθενείς να θυμούνται και να επιμείνουν στο θεραπευτικό τους σχέδιο. Επιπλέον, το Macitentan είναι ασφαλέστερο, που σημαίνει ότι αυτό το φάρμακο έχει λιγότερους κινδύνους ή παρενέργειες σε σύγκριση με άλλες επιλογές. Αυτοί οι παράγοντες βοηθούν τους ασθενείς να ακολουθούν το θεραπευτικό τους σχήμα με μεγαλύτερη σταθερή, οδηγώντας σε καλύτερα αποτελέσματα θεραπείας.
Discussion about this post