Τι πρέπει να γνωρίζετε για τον γενετικό έλεγχο για τον καρκίνο του πνεύμονα

Ποιοι είναι οι διαφορετικοί τύποι γενετικών εξετάσεων;

Στην αρχική βιοψία καρκίνου, ένας παθολόγος θα πάρει ένα δείγμα του πνευμονικού ιστού σας και θα το ελέγξει για την παρουσία καρκίνου. Συχνά, μέρος του δείγματος ιστού από αυτή τη βιοψία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για γενετικό έλεγχο.

Εάν δεν υπάρχει αρκετό δείγμα ιστού που έχει απομείνει από την αρχική σας βιοψία, τότε ο παθολόγος μπορεί να πάρει δείγμα αίματος και να το ελέγξει για γονιδιακές μεταλλάξεις. Αυτό είναι γνωστό ως υγρή βιοψία.

Άλλες γενετικές εξετάσεις περιγράφονται παρακάτω.

Υβριδισμός in situ φθορισμού (FISH)

Στην τεχνική υβριδισμού in situ φθορισμού (FISH), ένας παθολόγος παίρνει κομμάτια DNA που κατασκευάζονται από άνθρωπο και τα προσθέτει σε δείγμα ιστού ή κυττάρου.

Αυτά τα κομμάτια DNA περιέχουν φθορίζοντα μόρια. Τα κομμάτια DNA θα συνδεθούν μόνο σε ορισμένα μέρη των χρωμοσωμάτων στο δείγμα ιστού ή κυττάρου.

Όταν ο παθολόγος δει το δείγμα κάτω από ένα ειδικό μικροσκόπιο φθορισμού, οι περιοχές όπου τα κομμάτια DNA έχουν προσκολληθεί στα χρωμοσώματα θα ανάψουν ή θα λάμψουν. Αυτό μπορεί να αποκαλύψει πού βρίσκονται ορισμένα γονίδια, όπως αυτά που έχουν μεταλλαχθεί.

Επιπλέον, η τεχνική FISH μπορεί να αποκαλύψει εάν:

• έχετε πάρα πολλά αντίγραφα ενός συγκεκριμένου γονιδίου ή χρωμοσώματος
• υπάρχει κάτι άτυπο για τα χρωμοσώματά σας

Η τεχνική FISH μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει στη διάγνωση μη καρκινικών καταστάσεων, όπως λοιμώξεις.

Ανοσοϊστοχημεία

Η ανοσοϊστοχημεία είναι μια ευέλικτη τεχνική χρώσης. Χρησιμοποιεί ανθρωπογενή αντισώματα για να αποκαλύψει εάν υπάρχουν γονιδιακές μεταλλάξεις ή άλλοι βιοδείκτες στην επιφάνεια των κυττάρων σας.

Ένα αντίσωμα είναι ένας τύπος προστατευτικής ανοσοποιητικής πρωτεΐνης. Ένα αντιγόνο είναι μια ξένη ουσία, όπως μια πρωτεΐνη ή ένα βακτήριο, που πυροδοτεί μια ανοσολογική απόκριση στο σώμα.

Κάθε αντίσωμα αναγνωρίζει φυσικά και δεσμεύεται σε συγκεκριμένα αντιγόνα. Τα αντισώματα που χρησιμοποιούνται σε ορισμένες μορφές ανοσοϊστοχημείας έχουν κατασκευαστεί για να συνδέονται με αντιγόνα που εμπλέκονται στον καρκίνο.

Τα ανθρωπογενή αντισώματα θα προστεθούν σε ένα δείγμα των κυττάρων σας. Τα καρκινικά σας κύτταρα θα αποκτήσουν συγκεκριμένο χρώμα όταν τα αντισώματα προσκολληθούν στα αντιγόνα που εμπλέκονται στον καρκίνο. Αυτό διευκολύνει τον παθολόγο να δει ποια αντιγόνα υπάρχουν.

Αυτή η τεχνική είναι ευρύτερα διαθέσιμη από το FISH, αλλά το FISH παράγει πιο ακριβή αποτελέσματα δοκιμών.

Αλληλουχία επόμενης γενιάς (NGS)

Η αλληλουχία DNA είναι μια μέθοδος εξέτασης ενός δείγματος DNA και επαλήθευσης της σωστής σειράς κάθε δομικού στοιχείου DNA.

Εάν κάποιο από αυτά τα δομικά στοιχεία εμφανίζεται εκτός αλληλουχίας, θα μπορούσε να είναι απόδειξη μιας γονιδιακής αλλαγής, όπως μια μετάλλαξη.

Στην αλληλουχία επόμενης γενιάς (NGS), το δείγμα διέρχεται από μια μηχανή που είναι σε θέση να επεξεργάζεται πολλαπλές αλληλουχίες DNA ταυτόχρονα. Είναι πολύ πιο γρήγορος από τον παραδοσιακό προσδιορισμό αλληλουχίας DNA.

Το ήξερες?

Τα αποτελέσματα από τον γενετικό έλεγχο συνήθως χρειάζονται 1-2 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα από ορισμένες μεθόδους, όπως ο υβριδισμός in situ φθορισμού (FISH) και η ανοσοϊστοχημεία, ενδέχεται να είναι διαθέσιμα σε λίγες μόνο ημέρες.

Πόσοι υποτύποι NSCLC υπάρχουν;

λογαριασμοί NSCLC περίπου 80%-85% όλων των καρκίνων του πνεύμονα, σύμφωνα με την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία.

Το NSCLC μπορεί να χωριστεί σε αυτούς τους υποτύπους:

• Αδενοκαρκίνωμα: Το αδενοκαρκίνωμα ξεκινά από νεαρά κύτταρα που εκκρίνουν βλέννα. Συνήθως βρίσκεται σε εξωτερικά μέρη του πνεύμονα. Τείνει να εμφανίζεται σε άτομα στα οποία έχουν οριστεί γυναίκες κατά τη γέννηση πιο συχνά από ό,τι σε άτομα που έχουν οριστεί ως αρσενικά κατά τη γέννηση. Είναι επίσης πιο συχνό σε νεότερους ανθρώπους. Το αδενοκαρκίνωμα είναι γενικά ένας αργά αναπτυσσόμενος καρκίνος, καθιστώντας τον πιο ανιχνεύσιμο στα αρχικά στάδια.
• Ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα: Το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα ξεκινά από τα επίπεδα κύτταρα που καλύπτουν το εσωτερικό των βρόγχων ή των αεραγωγών του πνεύμονά σας. Αυτός ο υποτύπος είναι πιθανό να ξεκινά κοντά στους κύριους βρόγχους στη μέση των πνευμόνων. Το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα έχει λιγότερες διαθέσιμες θεραπείες από τις μη πλακώδεις μορφές ΜΜΚΠ.
• Μεγαλοκυτταρικό καρκίνωμα: Το μεγαλοκυτταρικό καρκίνωμα μπορεί να ξεκινήσει οπουδήποτε στον πνεύμονα και μπορεί να είναι αρκετά επιθετικό.
• Άλλοι υποτύποι: Λιγότερο συνηθισμένοι υποτύποι περιλαμβάνουν το αδενοσφαίριο καρκίνωμα και το σαρκωματικό καρκίνωμα. Τα κύτταρα του αδενοπλαστικού καρκινώματος και τα κύτταρα του σαρκωματικού καρκινώματος έχουν και τα δύο συνδυασμένα χαρακτηριστικά δύο διαφορετικών τύπων καρκινικών κυττάρων.

Η συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων ΜΜΚΠ είναι είτε αδενοκαρκίνωμα είτε ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα, με το αδενοκαρκίνωμα να είναι ο πιο κοινός υποτύπος του ΜΜΚΠ.

Μόλις μάθετε ποιον υποτύπο ΜΜΚΠ έχετε, το επόμενο βήμα είναι συνήθως να προσδιορίσετε τις συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις που ενδέχεται να εμπλέκονται.

Ποιες γονιδιακές μεταλλάξεις εμπλέκονται στο ΜΜΚΠ;

Τα γενετικά τεστ μπορούν να ελέγξουν για εκατοντάδες μεταλλάξεις. Αυτές είναι μερικές από τις πιο κοινές μεταλλάξεις στο ΜΜΚΠ:

• TP53: Οι μεταλλάξεις της πρωτεΐνης όγκου p53 (TP53) εμφανίζονται σε περίπου 50% των περιπτώσεων ΜΜΚΠ.
• KRAS: Οι μεταλλάξεις KRAS εμπλέκονται περίπου στο 30% του χρόνου.
• EGFR: Περίπου το 10%-15% των καρκίνων του πνεύμονα στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι θετικοί για τη μετάλλαξη του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Είναι συχνό σε άτομα με ΜΜΚΠ που δεν έχουν καπνίσει ποτέ. Οι παραλλαγές περιλαμβάνουν τη μετάλλαξη διαγραφής εξονίου 19 EGFR, μετάλλαξη εισαγωγής εξονίου 20 EGFR και μετάλλαξη εξονίου EGFR T790M.
• ALK: Μεταλλάξεις κινάσης αναπλαστικού λεμφώματος (ALK) βρίσκονται σε περίπου 5% περιστατικών ΜΜΚΠ. Αυτή η μετάλλαξη τείνει να περιλαμβάνει νεότερους, μη καπνιστές ή ελαφρούς καπνιστές με αδενοκαρκίνωμα. Το γονίδιο ALK μερικές φορές συντήκεται με ένα γονίδιο που είναι γνωστό ως πρωτεΐνη τύπου 4 που σχετίζεται με μικροσωληνίσκο εχινόδερμα (EML4).
• MET και METex14: Εμφανίζονται μεταλλάξεις μεσεγχυματικής-επιθηλιακής μετάπτωσης (MET). έως 5% περιπτώσεων ΜΜΚΠ. Ένας υποτύπος που ονομάζεται διαγραφή εξονίου 14 MET (METex14) επηρεάζει περίπου το 3% των ΜΜΚΠ.
• PIK3CA: Η μετάλλαξη της καταλυτικής υπομονάδας άλφα της 4,5-διφωσφορικής φωσφατιδυλινοσιτόλης 3-κινάσης (PIK3CA) εμφανίζεται σε έως και 5% των NSCLC. Είναι πιο συχνή σε καρκινώματα πλακωδών κυττάρων παρά σε αδενοκαρκινώματα.

Λιγότερο συχνές γονιδιακές μεταλλάξεις που σχετίζονται με το NSCLC περιλαμβάνουν:

• ΜΠΡΑΦ
• υποδοχέας ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2)
• NRAS
• νευροτροφική κινάση υποδοχέα τυροσίνης (NTRK)
• ΜΟΥΣΚΕΥΩ
• ROS1

Πώς επηρεάζουν αυτές οι μεταλλάξεις τη θεραπεία;

Υπάρχουν πολλές θεραπείες για το ΜΜΚΠ. Επειδή τα ΜΜΚΠ μπορεί να διαφέρουν, η θεραπεία πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά.

Η λεπτομερής εξέταση μπορεί να σας πει εάν ο όγκος σας έχει συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις ή πρωτεΐνες. Οι στοχευμένες θεραπείες έχουν σχεδιαστεί για τη θεραπεία των ειδικών χαρακτηριστικών του όγκου.

Ακολουθούν ορισμένες στοχευμένες θεραπείες για το ΜΜΚΠ.

ΚΡΑΣ

Το Sotorasib (Lumakras) είναι ο πρώτος αναστολέας KRAS που διατίθεται για θεραπεία.

EGFR

Οι αναστολείς EGFR μπλοκάρουν το σήμα από το γονίδιο EGFR που ενθαρρύνει την ανάπτυξη. Μπορεί να στοχεύουν έναν ή πολλούς τύπους μεταλλάξεων EGFR.

Παραδείγματα περιλαμβάνουν αυτά τα από του στόματος φάρμακα:

• afatinib (Gilotrif)
• δακομιτινίμπη (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)

Αυτοί οι αναστολείς EGFR μπορεί τελικά να σταματήσουν να λειτουργούν. Όταν συμβεί αυτό, ο γιατρός σας μπορεί να παραγγείλει μια πρόσθετη βιοψία όγκου για να δει εάν ο καρκίνος σας έχει μεταλλάξεις που μπορεί να ανταποκρίνονται στο osimertinib (Tagrisso). Είναι επίσης ένας αναστολέας του EGFR.

Το necitumumab (Portrazza) είναι ένας αναστολέας EGFR που χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας (IV) έγχυσης. Πρέπει να συνδυάζεται με τα φάρμακα χημειοθεραπείας γεμσιταβίνη (Infugem) και σισπλατίνη.

Εισαγωγή εξονίου 20 EGFR

Υπάρχουν δύο φάρμακα διαθέσιμα για τη θεραπεία αυτής της μετάλλαξης:

• amivantamab-vmjw (Rybrevant), μια θεραπεία με αντισώματα
• mobocertinib (Exkivity), ένας αναστολέας EGFR

Χορηγούνται σε άτομα που έχουν ήδη δοκιμάσει χημειοθεραπεία.

ΑΛΚ

Οι θεραπείες που στοχεύουν τις μη φυσιολογικές πρωτεΐνες ALK περιλαμβάνουν:

• αλεκτινίμπη (Alecensa)
• μπριγκατινίμπη (Alunbrig)
• σεριτινίμπη (Zykadia)
• κριζοτινίμπη (Xalkori)
• λορλατινίμπη (Lorbrena)

Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θέση της χημειοθεραπείας ή μετά τη διακοπή της δράσης της χημειοθεραπείας.

Εάν έχετε τη μετάλλαξη EML4-ALK, θα λάβετε επίσης μία από αυτές τις θεραπείες.

MET και METex14

Οι καρκίνοι που περιλαμβάνουν τη μετάλλαξη METex14 μπορούν να αντιμετωπιστούν με τις ακόλουθες στοχευμένες θεραπείες:

• καπατινίμπη (Tabrecta)
• τεποτινίμπη (Tepmetko

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν στοχευμένες θεραπείες για άλλες μεταλλάξεις MET.

Άλλες στοχευμένες θεραπείες

Δεν υπάρχουν καθιερωμένες στοχευμένες θεραπείες για καρκίνους του πνεύμονα με μεταλλάξεις NRAS, PIK3CA και TP53.

Άλλες στοχευμένες θεραπείες περιλαμβάνουν:

• BRAF V600E (υπότυπος BRAF): dabrafenib (Tafinlar) και trametinib (Mekinist), τα οποία πρέπει να συνδυάζονται
• HER2: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu)
• NTRK: εντρεκτινίμπη (Rozlytrek) και λαροτρεκτινίμπη (Vitrakvi)
• ΜΟΥΣΚΕΥΩ: pralsetinib (Gavreto) και selpercatinib (Retevmo)
• ROS1: ceritinib (Zykadia), crizotinib (Xalkori), entrectinib (Rozlytrek) και lorlatinib (Lorbrena)

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει μόνο το ceritinib (Zykadia) και το lorlatinib (Lorbrena) για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα με θετικό ALK.

Ωστόσο, ένας γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει εάν έχετε καρκίνο του πνεύμονα θετικό στο ROS1. Αυτό είναι γνωστό ως χρήση ναρκωτικών εκτός ετικέτας.

ΧΡΗΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΕΚΤΟΣ ΕΤΙΚΕΤΑΣ

Χρήση φαρμάκων εκτός ετικέτας σημαίνει ότι ένα φάρμακο που έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για έναν σκοπό χρησιμοποιείται για διαφορετικό σκοπό που δεν έχει ακόμη εγκριθεί.

Ωστόσο, ένας γιατρός μπορεί ακόμα να χρησιμοποιήσει το φάρμακο για αυτόν τον σκοπό. Αυτό συμβαίνει επειδή ο FDA ρυθμίζει τον έλεγχο και την έγκριση των φαρμάκων αλλά όχι τον τρόπο με τον οποίο οι γιατροί χρησιμοποιούν τα φάρμακα για τη θεραπεία των ασθενών τους.

Έτσι, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει ένα φάρμακο με όποιον τρόπο πιστεύει ότι είναι καλύτερο για τη φροντίδα σας.

Ποιες είναι μερικές άλλες θεραπείες για το ΜΜΚΠ;

Οι όγκοι πρέπει να σχηματίσουν νέα αιμοφόρα αγγεία για να συνεχίσουν να αναπτύσσονται. Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει μία από αυτές τις θεραπείες για να εμποδίσει την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων σε προχωρημένες μορφές ΜΜΚΠ:

• bevacizumab (Avastin), το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς χημειοθεραπεία
• ραμουκιρουμάμπη (Cyramza), η οποία μπορεί να συνδυαστεί με χημειοθεραπεία και συνήθως χορηγείται αφού μια άλλη θεραπεία δεν λειτουργεί πλέον

Άλλες θεραπείες για το NSCLC μπορεί να περιλαμβάνουν:

• χειρουργική επέμβαση
• χημειοθεραπεία
• ακτινοβολία
• παρηγορητική θεραπεία για την ανακούφιση των συμπτωμάτων

Οι κλινικές δοκιμές είναι ένας τρόπος δοκιμής της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των πειραματικών θεραπειών που δεν έχουν ακόμη εγκριθεί για χρήση. Μιλήστε με το γιατρό σας εάν θέλετε να μάθετε περισσότερα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές για το ΜΜΚΠ.

Ποιο είναι το takeaway;

Εάν έχετε διαγνωστεί με καρκίνο του πνεύμονα ή ανησυχείτε για συμπτώματα, μιλήστε με το γιατρό σας για όλες τις επιλογές σας.

Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να πει σε εσάς και στο γιατρό σας περισσότερα για τις θεραπευτικές σας ανάγκες.

Οι στοχευμένες θεραπείες για το ΜΜΚΠ είναι μερικές από τις πιο υποσχόμενες θεραπείες μέχρι στιγμής και ο αριθμός τους συνεχίζει να αυξάνεται.

Μπορούμε να περιμένουμε να δούμε πρόοδο καθώς οι ερευνητές μαθαίνουν περισσότερα για συγκεκριμένες γονιδιακές μεταλλάξεις που προκαλούν την πρόοδο του ΜΜΚΠ. Γίνεται περισσότερη έρευνα για την αύξηση της αποτελεσματικότητας και τη δημιουργία καλύτερης προοπτικής.