Τι πρέπει να γνωρίζετε για τις Στοχευμένες θεραπείες για ΧΛΛ

Αναστολείς της τυροσινικής κινάσης Bruton (BTK).

Η BTK είναι μια πρωτεΐνη που βοηθά στη μετάδοση σημάτων εντός των κυττάρων CLL που προάγουν την ανάπτυξη και τη διαίρεση των καρκινικών κυττάρων. Οι αναστολείς BTK δρουν δεσμεύοντας την πρωτεΐνη και εμποδίζοντας τη δραστηριότητά της. Αυτό κόβει τα σήματα που χρειάζονται τα καρκινικά κύτταρα για να επιβιώσουν.

Υπάρχουν δύο τύποι αναστολέων BTK που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της ΧΛΛ:

• ιμπρουτινίμπη (Imbruvica)
• ακαλαμπρουτινίμπη (Calquence)

Πώς λαμβάνονται

Και οι δύο αναστολείς BTK λαμβάνονται από το στόμα ως χάπι ή κάψουλα.

Οι αναστολείς BTK μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνοι ή σε συνδυασμό με άλλους τύπους θεραπειών για ΧΛΛ. Έρευνα από το 2019 υποδηλώνει ότι οι αναστολείς BTK μπορεί να βοηθήσουν να γίνουν τα καρκινικά κύτταρα πιο ευαίσθητα σε ορισμένους τύπους χημειοθεραπείας.

Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το ibrutinib και το acalabrutinib νωρίς στη θεραπεία της ΧΛΛ, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας έναρξης. Μπορείτε επίσης να τα χρησιμοποιήσετε αφού δοκιμάσετε άλλες μορφές θεραπείας.

Πιθανές παρενέργειες

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων BTK είναι ήπιες. Αυτά περιλαμβάνουν:

• γαστρεντερικά συμπτώματα (ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα)
• κούραση
• πόνος στους μύες και στις αρθρώσεις ή πόνους στο σώμα
• εξάνθημα
• πρήξιμο των χεριών και των ποδιών
• Αιμορραγία
• αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης
• κυτταροπενία ή χαμηλός αριθμός αιμοσφαιρίων
• πονοκέφαλοι (με ακαλαμπρουτινίμπη)

Οι αλλαγές στον αριθμό των κυττάρων του αίματος είναι επίσης συχνές, αλλά αυτές είναι συχνά θεραπεύσιμες.

Επειδή αυτά τα φάρμακα στοχεύουν τη σηματοδότηση στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, μπορεί επίσης να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης σοβαρών λοιμώξεων. Αν και αυτές οι λοιμώξεις είναι σπάνιες, είναι σημαντικό να συζητήσετε τυχόν συμπτώματα με το γιατρό σας.

Άλλες σπάνιες αλλά σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν αιμορραγία και ακανόνιστο καρδιακό παλμό ή κολπική μαρμαρυγή. Έρευνα από το 2021 υποδηλώνει ότι η πιθανότητα εμφάνισης αυτών των επιπλοκών είναι μικρότερη με την ακαλαμπρουτινίμπη παρά με την ιμπροτινίμπη.

Αναστολείς της 3-κινάσης της φωσφατιδυλινοσιτόλης (PI3K).

Η PI3K είναι μια άλλη πρωτεΐνη που εμπλέκεται στις οδούς σηματοδότησης που ελέγχουν την ανάπτυξη των κυττάρων CLL. Διαφορετικοί αναστολείς PI3K στοχεύουν διαφορετικές μορφές πρωτεΐνης για να αποτρέψουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων CLL.

Υπάρχουν δύο τύποι αναστολέων PI3K που χρησιμοποιούνται συνήθως στη θεραπεία της ΧΛΛ:

• idelalisib (Zydelig)
• duvelisib (Copiktra)

Το Idelasinib μπλοκάρει μια μορφή PI3K (δέλτα), ενώ το duvelisib αποκλείει δύο μορφές (δέλτα και γάμμα).

Πώς λαμβάνονται

Τόσο το idelalisib όσο και το duvelisib λαμβάνονται ως χάπια δύο φορές την ημέρα. Θα πάρετε το idelalisib σε συνδυασμό με ενδοφλέβια θεραπεία (Rituxan).

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται όταν άλλες θεραπευτικές επιλογές για ΧΛΛ έχουν ήδη δοκιμαστεί και έχουν σταματήσει να λειτουργούν.

Πιθανές παρενέργειες

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των αναστολέων PI3K είναι παρόμοιες με αυτές των αναστολέων BTK. Μερικές άλλες πιθανές παρενέργειες που πρέπει να γνωρίζετε περιλαμβάνουν:

• πνευμονία
• πόνος στην κοιλιά
• κρυάδα

Σπάνιες αλλά δυνητικά σοβαρές επιπλοκές είναι επίσης πιθανές, όπως:

• φλεγμονή των πνευμόνων
• ηπατική ή εντερική βλάβη
• σοβαρές δερματικές ανησυχίες
• αλλεργικές αντιδράσεις

Σε ορισμένα άτομα, οι λανθάνουσες λοιμώξεις, όπως η ηπατίτιδα, μπορεί να ενεργοποιηθούν ξανά κατά τη χρήση του idelalisib. Ο ογκολόγος σας μπορεί να συστήσει αντιική θεραπεία για να αποφευχθεί αυτό.

Τον Ιούνιο του 2022, ο FDA δημοσίευσε ένα ενημέρωση ασφαλείας σχετικά με το duvelisib. Μια κλινική δοκιμή έδειξε πιθανό αυξημένο κίνδυνο θανάτου και σοβαρών επιπλοκών σε άτομα με ΧΛΛ που έπαιρναν duvelisib, σε σύγκριση με άλλα φάρμακα. Μιλήστε με το γιατρό σας για το εάν το duvelisib είναι η καλύτερη και ασφαλέστερη επιλογή για εσάς.

Μονοκλωνικά αντισώματα

Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι πρωτεΐνες σχεδιασμένες να αναγνωρίζουν συγκεκριμένους στόχους που βρίσκονται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Παρόμοια με το πώς το σώμα παράγει φυσικά αντισώματα για να βοηθήσει το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί σε ξένους εισβολείς, η θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα μπορεί να βοηθήσει το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει και να καταστρέψει τα κύτταρα ΧΛΛ.

Τα μονοκλωνικά αντισώματα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΧΛΛ στοχεύουν σε έναν από τους δύο δείκτες που βρίσκονται στα λεμφοκύτταρα:

• Το rituximab (Rituxan), το obinutuzumab (Gazya) και το ofatumumab (Azerra) στοχεύουν το CD20.
• Το Alemtuzumab (Campath) στοχεύει το CD52.

Πώς λαμβάνονται

Συνήθως λαμβάνετε μονοκλωνικά αντισώματα με έγχυση σε μια φλέβα. Η συχνότητα και η διάρκεια των εγχύσεων ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου που παίρνετε. Μια μορφή rituximab μπορεί να χορηγηθεί ως εμβόλιο κάτω από το δέρμα.

Ανάλογα με τη σοβαρότητα της ΧΛΛ και το στάδιο της νόσου, τα μονοκλωνικά αντισώματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνα τους ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Συνήθως, οι επαγγελματίες υγείας τα συνιστούν σε άτομα των οποίων τα συμπτώματα είναι πολύ σοβαρά για χημειοθεραπεία ή των οποίων η ΧΛΛ δεν ανταποκρίνεται σε άλλες μορφές θεραπείας.

Πιθανές παρενέργειες

Οι παρενέργειες των μονοκλωνικών αντισωμάτων μπορεί να συμβούν κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή αρκετές ώρες μετά. Είναι συνήθως ήπιες και μπορεί να περιλαμβάνουν:

• ναυτία
• πυρετός
• εξάνθημα
• κρυάδα
• φαγούρα
• πονοκεφάλους

Μπορεί επίσης να εμφανιστούν πιο σοβαρές αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε:

• πόνος στο στήθος ή καρδιακοί παλμοί
• πρήξιμο του προσώπου και της γλώσσας
• ΠΡΟΒΛΗΜΑ ΑΝΑΠΝΟΗΣ
• ζάλη ή ζάλη

Μπορείτε να πάρετε άλλα φάρμακα πριν από τις εγχύσεις για να αποτρέψετε αυτές τις παρενέργειες.

Όπως και με τους αναστολείς PI3K, οι προηγούμενες ιογενείς λοιμώξεις μπορεί να επανενεργοποιηθούν εάν χρησιμοποιείτε μονοκλωνικά αντισώματα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο γιατρός σας μπορεί να παρακολουθεί το αίμα σας για να βεβαιωθεί ότι αυτές οι λοιμώξεις παραμένουν ανενεργές.

Ανταγωνιστής λεμφώματος Β κυττάρων (BCL2).

Η BCL2 είναι μια πρωτεΐνη που αποτρέπει τον κυτταρικό θάνατο. Αυτό το κάνει αναστέλλοντας τη δραστηριότητα άλλων πρωτεϊνών που προάγουν τον κυτταρικό κύκλο.

Στα κύτταρα CLL, ωστόσο, η δραστηριότητα του BCL2 δεν ρυθμίζεται. Αυτό οδηγεί στην ανεξέλεγκτη ανάπτυξη και επιβίωση των καρκινικών κυττάρων.

Το Venetoclax (Venclexta) είναι ένα φάρμακο που συνδέεται με το BCL2 στη θέση των συνηθισμένων στόχων του. Αυτό διατηρεί τις πρωτεΐνες ελεύθερες να στέλνουν τα σήματα που βοηθούν στην εξόντωση των καρκινικών κυττάρων.

Πώς λαμβάνεται

Το Venetoclax λαμβάνεται από το στόμα ως χάπι μία φορά την ημέρα. Μπορείτε να το πάρετε μόνο του ή σε συνδυασμό με μονοκλωνικά αντισώματα όπως το rituximab.

Πιθανές παρενέργειες

Οι χαμηλές τιμές αίματος είναι μια κοινή παρενέργεια της θεραπείας με venetoclax. Εάν οι τιμές αίματος είναι πολύ χαμηλές, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε:

• αναιμία (χαμηλά ερυθρά αιμοσφαίρια)
• ουδετεροπενία (χαμηλά λευκά αιμοσφαίρια)
• θρομβοπενία (χαμηλά αιμοπετάλια)

Άλλες πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν κόπωση, διάρροια και ναυτία. Ήπιες λοιμώξεις, όπως το κρυολόγημα, είναι συχνές. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν σοβαρές λοιμώξεις.

Το Venetoclax μπορεί επίσης να προκαλέσει μια παρενέργεια γνωστή ως σύνδρομο λύσης όγκου. Αυτό συμβαίνει όταν πάρα πολλά κύτταρα πεθαίνουν ταυτόχρονα. Όταν τα καρκινικά κύτταρα πεθαίνουν, απελευθερώνουν το περιεχόμενό τους στην κυκλοφορία του αίματος, το οποίο μπορεί να κατακλύσει τα νεφρά και να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια. Το σύνδρομο λύσης όγκου είναι πιο συχνό σε άτομα με μεγάλο αριθμό καρκινικών κυττάρων.

Εάν αρχίσετε να παίρνετε venetoclax, ο ογκολόγος σας θα σας ξεκινήσει με μια χαμηλή δόση και θα αυξήσει την ποσότητα που χορηγείται αργά για αρκετές εβδομάδες για να αποτρέψει τον γρήγορο κυτταρικό θάνατο.

Η βελτιωμένη κατανόηση της επιστήμης πίσω από τη ΧΛΛ έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη αρκετών στοχευμένων θεραπειών που μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνες ή σε συνδυασμό με άλλες μορφές θεραπείας.

Αυτές οι στοχευμένες θεραπείες μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε πολλά στάδια της ΧΛΛ. Η ομάδα υγειονομικής περίθαλψης θα συνεργαστεί μαζί σας για να σας βοηθήσει να επιλέξετε τη σωστή επιλογή θεραπείας με βάση τις προσωπικές σας ανάγκες και την κατάσταση της υγείας σας.

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες της στοχευμένης θεραπείας είναι ήπιες, αλλά μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές επιπλοκές. Πριν ξεκινήσετε οποιαδήποτε θεραπεία, είναι σημαντικό να συζητήσετε τις επιλογές σας με έναν επαγγελματία υγείας, ώστε να γνωρίζετε τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας.