Τι είναι η ανεπάρκεια λιπάσης λυσοσωμικού οξέος (LALD);

Τα σημεία και συμπτώματα της πρώιμης μορφής LALD (νόσος Wolman) μπορεί να περιλαμβάνουν:

• εμετός
• διάρροια
• λιπαρά κόπρανα
• πρησμένη κοιλιά
• διευρυμένο ήπαρ και σπλήνα
• εναποθέσεις ασβεστίου στα επινεφρίδια
• αποτυχία να ευδοκιμήσουν
• υποσιτισμός
• ικτερός

Τα σημεία και τα συμπτώματα της μεταγενέστερης μορφής LALD (CESD) μπορεί να είναι πιο μεταβλητά και μπορεί να περιλαμβάνουν:

• διευρυμένο ήπαρ ή σπλήνα
• εμετός
• διάρροια
• λιπαρά κόπρανα
• κοιλιακό άλγος
• δυσαπορρόφηση θρεπτικών συστατικών
• ικτερός
• αναιμία
• χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων
• αυξημένη χοληστερόλη, τριγλυκερίδια και ηπατικά ένζυμα
• αθηροσκλήρωση

Η LALD προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο LIPA, το οποίο λέει στα κύτταρά σας πώς να παράγουν το ένζυμο λιπάση λυσοσωμικού οξέος (LAL). Το LAL βρίσκεται στο τμήμα ενός κυττάρου που ονομάζεται λυσόσωμα, το οποίο διασπά και ανακυκλώνει ουσίες που το κύτταρο δεν χρειάζεται πλέον.

Το LAL συνήθως βοηθά στη διάσπαση των εστέρων χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων σε χοληστερόλη και λιπαρά οξέα, τα οποία στη συνέχεια αποστέλλονται στο συκώτι σας για να απομακρυνθούν από το σώμα σας.

Αλλά οι μεταλλάξεις στο LIPA οδηγούν σε μειωμένη παραγωγή LAL στο CESD και μη παραγωγή LAL στη νόσο Wolman. Σαν άποτέλεσμα:

• Οι εστέρες της χοληστερίνης, τα τριγλυκερίδια και άλλα λίπη συσσωρεύονται στα λυσοσώματα.
• Το σώμα σας βρίσκει άλλους τρόπους για να παράγει χοληστερόλη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα.
• Τα υπερβολικά λίπη εξακολουθούν να αποστέλλονται στο συκώτι σας, αλλά δεν μπορούν να διασπαστούν σωστά και αντίθετα αρχίζουν να συσσωρεύονται, οδηγώντας σε ηπατική νόσο.

Η LALD κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι θα έχετε LALD μόνο εάν λάβετε δύο αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου LIPA — ένα από κάθε γονέα.

Η LALD μπορεί να είναι δύσκολο να διαγνωστεί επειδή τα συμπτώματά της επικαλύπτονται με εκείνα ορισμένων πιο κοινών καταστάσεων. Οι επαγγελματίες υγείας συχνά το μπερδεύουν με καταστάσεις όπως η οικογενής υπερχοληστερολαιμία και η μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος.

Αλλά ορισμένα χαρακτηριστικά μπορεί να είναι μοναδικά για το LALD:

• Πρώιμη έναρξη: Οι γιατροί μπορεί να υποψιαστούν τη νόσο του Wolman όταν υπάρχουν τα ακόλουθα σημεία και συμπτώματα συμβαίνουν μαζί:
  • διευρυμένο συκώτι
  • έμετος και διάρροια
  • αποτυχία να ευδοκιμήσουν
  • ασβεστώσεις επινεφριδίων
• Καθυστερημένη έναρξη: Παρατηρήσεις που μπορούν να προτείνουν CESD περιλαμβάνω:
  • λιπώδες ήπαρ, μη φυσιολογικά λιπίδια του αίματος ή αθηροσκλήρωση απουσία καταστάσεων όπως το μεταβολικό σύνδρομο, ο διαβήτης τύπου 2 και η υψηλή αρτηριακή πίεση
  • διευρυμένη σπλήνα απουσία άλλων αιτιών, όπως λοιμώξεις ή καρκίνοι του αίματος
  • σημάδια προχωρημένης ηπατικής νόσου σε νεαρή ηλικία

Οι γιατροί μπορούν να χρησιμοποιήσουν τις ακόλουθες εξετάσεις για να βοηθήσουν στη διάγνωση LALD:

• εξετάσεις αίματος, όπως αυτές για:
  • επίπεδα ολικής, LDL και HDL χοληστερόλης
  • τριγλυκερίδια
  • ηπατική λειτουργία
  • πλήρης εξέταση αίματος
• απεικονιστικές εξετάσεις για την αναζήτηση διογκωμένου ήπατος ή σπλήνας
• ανάλυση βιοψίας ήπατος

Ωστόσο, αυτές οι εξετάσεις από μόνες τους δεν μπορούν να επιβεβαιώσουν τη διάγνωση της LALD. Απαιτούνται πρόσθετες εξετάσεις.

Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να βρει μεταλλάξεις στο γονίδιο LIPA. Οι επαγγελματίες υγείας μπορούν επίσης να πραγματοποιήσουν δοκιμές για να αξιολογήσουν το επίπεδο της δραστηριότητας του ενζύμου LAL σε ένα ξηρό σημείο αίματος ή σε ένα δείγμα κυττάρων.

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε το φάρμακο sebelipase alfa (Kanuma) το 2015 για τη θεραπεία της LALD. Αυτό το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία και των δύο μορφών της πάθησης.

Το Kanuma είναι ένας τύπος θεραπείας ενζυμικής υποκατάστασης. Αντικαθιστά το LAL στο σώμα σας, ώστε ο μεταβολισμός των λιπιδίων να μπορεί να προχωρήσει ως συνήθως.

Το Kanuma χορηγείται ενδοφλεβίως μία φορά την εβδομάδα για πρώιμη έναρξη LALD και μία φορά κάθε δεύτερη εβδομάδα για μεταγενέστερη έναρξη LALD. Η δια βίου θεραπεία είναι συνήθως απαραίτητη.

Πριν από την έγκριση του Kanuma, άλλες θεραπείες χρησιμοποιήθηκαν κυρίως για την LALD, συμπεριλαμβανομένων:

• θεραπείες μείωσης των λιπιδίων όπως οι στατίνες
• μεταμόσχευση ήπατος
• μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων

Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί την υγεία του ήπατος, του σπλήνα και του καρδιαγγειακού σας συστήματος καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας σας.

Επιπλέον, η LALD συχνά οδηγεί σε διατροφικές ελλείψεις λόγω δυσαπορρόφησης, επομένως η διατροφική παρακολούθηση είναι σημαντικό μέρος της διαχείρισης της πάθησης.

Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για το LALD. Η συνέχιση της θεραπείας είναι απαραίτητη για τη μείωση των επιπτώσεων της πάθησης. Η τακτική παρακολούθηση της συνολικής υγείας και της διατροφής σας είναι επίσης απαραίτητη.

Υπάρχει μεγάλη διαφορά στις προοπτικές μεταξύ πρώιμης έναρξης και μεταγενέστερης έναρξης LALD:

Πρώιμη έναρξη LALD (νόσος Wolman)

Η νόσος του Wolman είναι πιο σοβαρή και εξελίσσεται γρήγορα. Ο θάνατος συνήθως συμβαίνει μέσα στον πρώτο χρόνο της ζωής. Ένα μικρό Μελέτη 2016 διαπίστωσε ότι η διάμεση ηλικία θανάτου ήταν 3,7 μήνες.

Ωστόσο, η εισαγωγή του Kanuma έχει αυξήσει το προσδόκιμο ζωής με αυτήν την πάθηση. ο αποτελέσματα δύο κλινικών δοκιμών υπολόγισε ότι το 68% των βρεφών που έλαβαν θεραπεία με Kanuma θα επιζούσαν μέχρι την ηλικία των 5 ετών.

Αργότερη έναρξη LALD (CESD)

Το CESD σχετίζεται με μια ποικιλία πιθανών επιπλοκών στην υγεία, όπως:

• ηπατική νόσο που μπορεί να εξελιχθεί σε κίρρωση ή ηπατική ανεπάρκεια

• στεφανιαία νόσο ή εγκεφαλικό επεισόδιο λόγω των επιπτώσεων της αθηροσκλήρωσης

• αναιμία και χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων που προκαλούνται από μεγέθυνση σπλήνας
• διατροφικές ελλείψεις λόγω δυσαπορρόφησης

Γενικά, τα άτομα με CESD μπορεί να έχουν α τυπικό προσδόκιμο ζωήςανάλογα με την εμφάνιση της νόσου τους.

Η Kanuma βελτίωσε επίσης τις προοπτικές για τα άτομα με CESD. Μια κλινική δοκιμή του 2022 διαπίστωσε ότι όσοι έλαβαν Kanuma είχαν ταχεία βελτίωση στους δείκτες της ηπατικής λειτουργίας και των λιπιδίων του αίματος. Δεν υπήρξε εξέλιξη της ηπατικής νόσου για έως και 5 χρόνια.

Η LALD είναι μια σπάνια γενετική πάθηση που επηρεάζει το μεταβολισμό των λιπών στο σώμα σας. Οδηγεί στη συσσώρευση λιπών στα κύτταρα, ειδικά σε αυτά στο συκώτι και τη σπλήνα σας.

Υπάρχουν δύο τύποι LALD. Η πρώιμη έναρξη της LALD ξεκινά στη βρεφική ηλικία, είναι πιο σοβαρή και εξελίσσεται γρήγορα. Η μεταγενέστερη έναρξη της LALD ξεκινά μετά τη βρεφική ηλικία και σχετίζεται με επιπλοκές όπως ηπατική νόσο και αθηροσκλήρωση.

Η LALD επί του παρόντος δεν έχει θεραπεία και η προοπτική εξαρτάται από τον τύπο της LALD που έχει ένα άτομο. Συνολικά, η θεραπεία με θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης βοήθησε στη βελτίωση των προοπτικών για LALD σε σύγκριση με προηγούμενες θεραπείες.