Νεότερα φάρμακα για τη θεραπεία της άνοιας

Η άνοια, ιδιαίτερα η νόσος του Αλτσχάιμερ, θέτει σημαντικές προκλήσεις για τους ασθενείς, τους φροντιστές και τα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης. Οι πρόσφατες εξελίξεις στις φαρμακολογικές θεραπείες έχουν ως στόχο να τροποποιήσουν την εξέλιξη της νόσου αντί να ανακουφίσουν απλώς τα συμπτώματα. Αυτό το άρθρο παρέχει πληροφορίες σχετικά με τα πιο πρόσφατα φάρμακα που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της άνοιας, τους μηχανισμούς δράσης τους, τα αποτελέσματα της θεραπείας και τις πιθανές παρενέργειες.

Νεότερα φάρμακα για τη θεραπεία της άνοιας

1. Kisunla (donanemab)

Το Kisunla, γνωστό και ως donanemab, είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει αμυλοειδές και έχει σχεδιαστεί για άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ σε πρώιμο στάδιο. Αυτό το φάρμακο δρα δεσμεύοντας τις πλάκες αμυλοειδούς στον εγκέφαλο, διευκολύνοντας την αφαίρεσή τους. Αυτό το φάρμακο στοχεύει μια συγκεκριμένη μορφή αμυλοειδούς που είναι γνωστή ως πλάκες αμυλοειδούς-βήτα (Αβ) με Ν-τελική ακμή, οι οποίες πιστεύεται ότι παίζουν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Αποτελέσματα θεραπείας

Το Kisunla εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ τον Ιούλιο του 2024, αφού κλινικές δοκιμές απέδειξαν την αποτελεσματικότητά του στην επιβράδυνση της γνωστικής έκπτωσης. Σε μια κρίσιμη δοκιμή Φάσης 3 στην οποία συμμετείχαν πάνω από 1.700 συμμετέχοντες, η Kisunla μείωσε τη γνωστική έκπτωση κατά περίπου 35% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε διάστημα 18 μηνών. Ιδιαίτερα:

• Σχεδόν το 47% των συμμετεχόντων που έλαβαν θεραπεία με φάρμακο Kisunla δεν παρουσίασαν κλινική εξέλιξη μετά από ένα χρόνο.
• Αυτό το φάρμακο μείωσε σημαντικά τα επίπεδα της αμυλοειδούς πλάκας κατά μέσο όρο 84% μετά από 18 μήνες.
• Οι συμμετέχοντες παρουσίασαν 39% χαμηλότερο κίνδυνο να προχωρήσουν στο επόμενο στάδιο της άνοιας σε σύγκριση με εκείνους που έπαιρναν εικονικό φάρμακο.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου Kisunla περιλαμβάνουν:

• Ανωμαλίες απεικόνισης που σχετίζονται με το αμυλοειδές (ARIA): Αυτές οι ανωμαλίες μπορεί να εκδηλωθούν ως εγκεφαλικό οίδημα (ARIA-E) ή μικροαιμορραγίες (ARIA-H), οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές επιπλοκές.
• Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση: Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ναυτία και ρίγη.
• Αλλεργικές αντιδράσεις: Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά την έγχυση.

Οι ασθενείς παρακολουθούνται για τουλάχιστον 30 λεπτά μετά την έγχυση για τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες.

2. Lecanemab

Το Lecanemab είναι ένα άλλο μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει αμυλοειδές και εστιάζει στα διαλυτά πρωτοϊνίδια του αμυλοειδούς-βήτα. Με τη σύνδεση με αυτά τα πρωτοϊνίδια, το φάρμακο lecanemab μπορεί να αποτρέψει τη συσσώρευσή τους σε πλάκες, οι οποίες είναι χαρακτηριστικές της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Αποτελέσματα θεραπείας

Στις κλινικές δοκιμές Φάσης 3, το lecanemab έδειξε μέτρια αλλά σημαντική επίδραση στη γνωστική έκπτωση:

• Οι ασθενείς που έλαβαν lecanemab εμφάνισαν μείωση της κλινικής πτώσης που μετρήθηκε με διάφορες κλίμακες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
• Αυτό το φάρμακο πέτυχε μια μέση διαφορά στη βελτίωση της βαθμολογίας της κλινικής άνοιας – άθροισμα κουτιών (CDR-SB) κατά -0,45 σε διάστημα 18 μηνών.
• Αυτό το φάρμακο έδειξε επίσης μείωση του φορτίου αμυλοειδούς όπως επιβεβαιώθηκε από την απεικόνιση PET.

Παρενέργειες

Οι συχνές παρενέργειες του lecanemab περιλαμβάνουν:

• ARIA: Εμφανίζεται σε περίπου 10% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με lecanemab, ιδιαίτερα μεταξύ εκείνων που φέρουν τον γονότυπο APOE ε4.
• Αντιδράσεις στην έγχυση: Αυτές οι αντιδράσεις ήταν γενικά ήπιες και περιλάμβαναν συμπτώματα όπως ζάλη και κόπωση.
• Παραρρινοκολπίτιδα και ορθοστατική υπόταση: Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν αλλά εμφανίστηκαν σε χαμηλά ποσοστά σε σύγκριση με τις ομάδες εικονικού φαρμάκου.

3. ALZ-801

Το ALZ-801 είναι ένα από του στόματος φάρμακο που στοχεύει μια παλαιότερη μορφή αμυλοειδούς-βήτα που συσσωρεύεται στους εγκεφάλους ασθενών με νόσο Αλτσχάιμερ. Αυτό το φάρμακο μετριάζει τις τοξικές επιδράσεις στους γύρω νευρώνες χωρίς να απαιτείται ενδοφλέβια χορήγηση.

Αποτελέσματα θεραπείας

Ενώ είναι ακόμη υπό διερεύνηση, οι πρώιμες δοκιμές υποδηλώνουν ότι το φάρμακο ALZ-801 μπορεί να προσφέρει πλεονεκτήματα σε σχέση με τις υπάρχουσες θεραπείες:

• Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα υποδεικνύουν χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ARIA σε σύγκριση με τις ενδοφλέβιες θεραπείες κατά των αμυλοειδών.
• Το από του στόματος σκεύασμα θα μπορούσε να βελτιώσει την προσβασιμότητα και τη συμμόρφωση μεταξύ των ασθενών.

Παρενέργειες

Επειδή το φάρμακο ALZ-801 εξακολουθεί να υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές, δεν έχουν αναφερθεί πλήρως λεπτομερείς παρενέργειες. Ωστόσο, οι αρχικές μελέτες δείχνουν ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να έχει ευνοϊκή ασφάλεια σε σύγκριση με τις παραδοσιακές ενδοφλέβιες θεραπείες.

4. AXS-05

Το AXS-05 είναι μια νέα θεραπεία που επαναπροσδιορίζεται από υπάρχοντα αντικαταθλιπτικά, με στόχο τη διαχείριση της διέγερσης που σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Αυτό το φάρμακο συνδυάζει δεξτρομεθορφάνη και βουπροπιόνη για να ρυθμίσει τη δραστηριότητα των νευροδιαβιβαστών που σχετίζεται με τη διάθεση και τη συμπεριφορά.

Αποτελέσματα θεραπείας

Το φάρμακο AXS-05 έχει δείξει υποσχέσεις στη μείωση των συμπτωμάτων διέγερσης σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ:

• Οι κλινικές δοκιμές ανέφεραν σημαντικές βελτιώσεις στις βαθμολογίες διέγερσης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Παρενέργειες

Οι πιθανές παρενέργειες του φαρμάκου AXS-05 περιλαμβάνουν:

• Ζάλη και κόπωση: Συχνά αναφέρεται μεταξύ των χρηστών.
• Γαστρεντερικές διαταραχές: Όπως ναυτία και δυσκοιλιότητα.

Το AXS-05 αναμένει επί του παρόντος περαιτέρω αποτελέσματα δοκιμών για ευρύτερη έγκριση.

Νέες θεραπείες βρίσκονται ακόμη υπό έρευνα και δοκιμή. Οι ασθενείς, οι φροντιστές και οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να μένουν ενημερωμένοι για τις τελευταίες εξελίξεις στις φαρμακολογικές θεραπείες. Ενώ φάρμακα όπως το Kisunla και το lecanemab προσφέρουν πολλά υποσχόμενα οφέλη στην επιβράδυνση της γνωστικής έκπτωσης, ενέχουν επίσης κινδύνους που απαιτούν προσεκτική εξέταση και παρακολούθηση. Οι ασθενείς θα πρέπει πάντα να συμβουλεύονται επαγγελματίες υγείας για θεραπευτικές επιλογές προσαρμοσμένες στις ατομικές ανάγκες.