Πώς λειτουργούν οι στοματικές θεραπείες για τη σκλήρυνση κατά πλάκας;

Ο ρόλος των Β κυττάρων και των Τ κυττάρων

Για να κατανοήσετε πώς το από του στόματος DMTS βοηθά στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας, πρέπει να γνωρίζετε τον ρόλο ορισμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στην ΠΣ.

Πολλοί τύποι ανοσοκυττάρων και μορίων εμπλέκονται στην ανώμαλη ανοσοαπόκριση που προκαλεί τη φλεγμονή και τη βλάβη στη ΣΚΠ.

Αυτά περιλαμβάνουν Τ κύτταρα και Β κύτταρα, δύο τύπους λευκών αιμοσφαιρίων γνωστά ως λεμφοκύτταρα. Παράγονται στο λεμφικό σύστημα του σώματός σας.

Όταν τα Τ κύτταρα μετακινούνται από το λεμφικό σας σύστημα στην κυκλοφορία του αίματός σας, μπορούν να ταξιδέψουν στο ΚΝΣ σας.

Ορισμένοι τύποι Τ κυττάρων παράγουν πρωτεΐνες γνωστές ως κυτοκίνες, οι οποίες πυροδοτούν τη φλεγμονή. Σε άτομα με ΣΚΠ, οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες προκαλούν βλάβη στη μυελίνη και στα νευρικά κύτταρα.

Τα Β κύτταρα παράγουν επίσης προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, οι οποίες μπορεί να βοηθήσουν στην προώθηση των δραστηριοτήτων των Τ-λεμφοκυττάρων που προκαλούν ασθένειες στη ΣΚΠ. Τα Β κύτταρα παράγουν επίσης αντισώματα, τα οποία μπορεί να παίζουν ρόλο στην ΠΣ.

Πολλά DMT λειτουργούν περιορίζοντας την ενεργοποίηση, την επιβίωση ή την κίνηση των Τ κυττάρων, των Β κυττάρων ή και των δύο. Αυτό βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και της βλάβης στο ΚΝΣ. Ορισμένα DMT προστατεύουν τα νευρικά κύτταρα από βλάβες με άλλους τρόπους.

Κλατριβίνη (Mavenclad)

Ο FDA έχει εγκρίνει τη χρήση της κλαδριβίνης (Mavenclad) για τη θεραπεία των υποτροπιάζουσες μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας σε ενήλικες. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν ολοκληρωθεί μελέτες σχετικά με τη χρήση του Mavenclad σε παιδιά.

Όταν κάποιος παίρνει αυτό το φάρμακο, εισέρχεται στα Τ κύτταρα και στα Β κύτταρα του σώματός του και παρεμβαίνει στην ικανότητα των κυττάρων να συνθέτουν και να επιδιορθώνουν το DNA. Αυτό προκαλεί τον θάνατο των κυττάρων, μειώνοντας τον αριθμό των Τ κυττάρων και των Β κυττάρων στο ανοσοποιητικό τους σύστημα.

Εάν λάβετε θεραπεία με Mavenclad, θα λάβετε δύο κύκλους του φαρμάκου σε διάστημα 2 ετών. Κάθε μάθημα θα περιλαμβάνει 2 εβδομάδες θεραπείας, που χωρίζονται με 1 μήνα.

Κατά τη διάρκεια κάθε εβδομάδας θεραπείας, ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει να λαμβάνετε μία ή δύο ημερήσιες δόσεις του φαρμάκου για 4 ή 5 ημέρες.

Φουμαρικός διμεθυλεστέρας (Tecfidera)

Ο FDA έχει εγκρίνει τον φουμαρικό διμεθυλεστέρα (Tecfidera) για τη θεραπεία των υποτροπιάζουσες μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας σε ενήλικες.

Ο FDA δεν έχει ακόμη εγκρίνει το Tecfidera για τη θεραπεία της ΣΚΠ σε παιδιά. Ωστόσο, οι γιατροί μπορεί να συνταγογραφήσουν αυτό το φάρμακο σε παιδιά σε μια πρακτική που είναι γνωστή ως χρήση “εκτός ετικέτας”.

Αν και απαιτείται περισσότερη έρευνα, οι μέχρι σήμερα μελέτες δείχνουν ότι αυτό το φάρμακο είναι ασφαλές και αποτελεσματικό για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας στα παιδιά.

Οι ειδικοί δεν γνωρίζουν ακριβώς πώς λειτουργεί το Tecfidera. Ωστόσο, οι ερευνητές βρήκαν ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να μειώσει την αφθονία ορισμένων ειδών Τ-λεμφοκυττάρων και Β κυττάρων, καθώς και των προφλεγμονωδών κυτοκινών.

Το Tecfidera φαίνεται επίσης να ενεργοποιεί μια πρωτεΐνη γνωστή ως πυρηνικός παράγοντας ερυθροειδούς 2-σχετιζόμενος παράγοντας (NRF2). Αυτό ενεργοποιεί κυτταρικές αποκρίσεις που βοηθούν στην προστασία των νευρικών κυττάρων από το οξειδωτικό στρες.

Εάν σας συνταγογραφηθεί Tecfidera, ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει να λαμβάνετε δύο δόσεις των 120 χιλιοστών (mg) την ημέρα για τις πρώτες 7 ημέρες της θεραπείας. Μετά την πρώτη εβδομάδα, θα σας πουν να λαμβάνετε δύο δόσεις των 240 mg την ημέρα σε συνεχή βάση.

Φουμαρική διροξιμέλη (Vumerity)

Ο FDA έχει εγκρίνει τη φουμαρική διροξιμέλη (Vumerity) για τη θεραπεία υποτροπιάζουσες μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας σε ενήλικες. Οι ειδικοί δεν γνωρίζουν ακόμη εάν αυτό το φάρμακο είναι ασφαλές ή αποτελεσματικό στα παιδιά.

Το Vumerity είναι μέρος της ίδιας κατηγορίας φαρμάκων με το Tecfidera. Όπως το Tecfidera, πιστεύεται ότι ενεργοποιεί την πρωτεΐνη NRF2. Αυτό προκαλεί κυτταρικές αποκρίσεις που βοηθούν στην πρόληψη της βλάβης στα νευρικά κύτταρα.

Εάν το σχέδιο θεραπείας σας περιλαμβάνει Vumerity, ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει να λαμβάνετε 231 mg του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα για τις πρώτες 7 ημέρες. Από εκείνο το σημείο και μετά, θα πρέπει στη συνέχεια να λαμβάνετε 462 mg του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα.

Fingolimod (Gilenya)

Ο FDA έχει εγκρίνει τη φινγκολιμόδη (Gilenya) για τη θεραπεία υποτροπιάζουσες μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας σε ενήλικες καθώς και σε παιδιά ηλικίας 10 ετών και άνω.

Ο FDA δεν έχει ακόμη εγκρίνει αυτό το φάρμακο για τη θεραπεία μικρότερων παιδιών, αλλά οι γιατροί μπορεί να το συνταγογραφούν εκτός ετικέτας σε παιδιά κάτω των 10 ετών.

Αυτό το φάρμακο εμποδίζει έναν τύπο μορίου σηματοδότησης που είναι γνωστό ως 1-φωσφορική σφιγγοσίνη (S1P) από τη σύνδεση με τα Τ κύτταρα και τα Β κύτταρα. Με τη σειρά του, αυτό εμποδίζει αυτά τα κύτταρα να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος και να ταξιδέψουν στο ΚΝΣ.

Όταν αυτά τα κύτταρα σταματήσουν να ταξιδεύουν στο ΚΝΣ, δεν μπορούν να προκαλέσουν φλεγμονή και βλάβη εκεί.

Το Gilenya λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Σε άτομα που ζυγίζουν περισσότερο από 88 λίβρες (40 κιλά), η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 0,5 mg. Σε όσους ζυγίζουν λιγότερο από αυτό, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 0,25 mg.

Εάν ξεκινήσετε τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο και στη συνέχεια σταματήσετε να το χρησιμοποιείτε, μπορεί να εμφανίσετε σοβαρή έξαρση.

Μερικά άτομα με σκλήρυνση κατά πλάκας έχουν αναπτύξει σοβαρή αύξηση της αναπηρίας και νέες βλάβες στον εγκέφαλο μετά τη διακοπή της λήψης αυτού του φαρμάκου.

Siponimod (Mayzent)

Ο FDA έχει εγκρίνει τη σιπονιμόδη (Mayzent) για τη θεραπεία των υποτροπιάζουσες μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας σε ενήλικες. Μέχρι στιγμής, οι ερευνητές δεν έχουν ολοκληρώσει καμία μελέτη σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε παιδιά.

Το Mayzent ανήκει στην ίδια κατηγορία φαρμάκων με το Gilenya. Όπως το Gilenya, εμποδίζει τη σύνδεση του S1P με τα Τ κύτταρα και τα Β κύτταρα. Αυτό εμποδίζει αυτά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να ταξιδέψουν στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό, όπου μπορούν να προκαλέσουν βλάβη.

Το Mayzent λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Για να προσδιορίσει τη βέλτιστη ημερήσια δόση σας, ο γιατρός σας θα ξεκινήσει εξετάζοντάς σας για έναν γενετικό δείκτη που μπορεί να σας βοηθήσει να προβλέψετε την ανταπόκρισή σας σε αυτό το φάρμακο.

Αν τα αποτελέσματα των γενετικών σας εξετάσεων υποδηλώνουν ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να λειτουργήσει καλά για εσάς, ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει μια μικρή δόση για να ξεκινήσετε. Θα αυξήσουν σταδιακά τη συνταγογραφούμενη δόση σε μια διαδικασία γνωστή ως τιτλοδότηση. Ο στόχος είναι να βελτιστοποιηθούν τα πιθανά οφέλη περιορίζοντας παράλληλα τις παρενέργειες.

Εάν πάρετε αυτό το φάρμακο και στη συνέχεια σταματήσετε να το χρησιμοποιείτε, η κατάστασή σας μπορεί να επιδεινωθεί.

Τεριφλουνομίδη (Aubagio)

Ο FDA έχει εγκρίνει τη χρήση της τεριφλουνομίδης (Aubagio) για τη θεραπεία των υποτροπιάζοντων μορφών ΣΚΠ σε ενήλικες. Δεν έχουν δημοσιευθεί μέχρι στιγμής μελέτες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε παιδιά.

Το Aubagio μπλοκάρει ένα ένζυμο γνωστό ως διυδροοροτική αφυδρογονάση (DHODH). Αυτό το ένζυμο εμπλέκεται στην παραγωγή πυριμιδίνης, ενός δομικού στοιχείου DNA που απαιτείται για τη σύνθεση του DNA στα Τ κύτταρα και στα Β κύτταρα.

Όταν αυτό το ένζυμο δεν μπορεί να έχει πρόσβαση σε αρκετή πυριμιδίνη για να συνθέσει DNA, περιορίζει τον σχηματισμό νέων Τ κυττάρων και Β κυττάρων.

Εάν λαμβάνετε θεραπεία με Aubagio, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει ημερήσια δόση 7 ή 14 mg.

Άλλα φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο

Εκτός από αυτά τα από του στόματος φάρμακα, ο FDA έχει εγκρίνει έναν αριθμό DMT που ενίονται κάτω από το δέρμα ή χορηγούνται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης.

Περιλαμβάνουν:

• αλεμτουζουμάμπη (Λεμτράδα)
• οξική glatiramer (Copaxone, Glatect)
• ιντερφερόνη βήτα-1 (Avonex)
• ιντερφερόνη βήτα-1α (Rebif)
• ιντερφερόνη βήτα-1b (Betaseron, Extavia)
• μιτοξαντρόνη (Novantrone)
• natalizumab (Tysabri)
• ocrelizumab (Ocrevus)
• πεγκιντερφερόνη βήτα-1α (Plegridy)

Μιλήστε με το γιατρό σας για να μάθετε περισσότερα σχετικά με αυτά τα φάρμακα.

Πιθανός κίνδυνος παρενεργειών από DMTs

Η θεραπεία με DMTs μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, οι οποίες σε ορισμένες περιπτώσεις είναι σοβαρές.

Οι πιθανές παρενέργειες της θεραπείας ποικίλλουν ανάλογα με τον συγκεκριμένο τύπο DMT που λαμβάνετε.

Μερικές κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:

• πονοκέφαλο
• ναυτία
• εμετός
• διάρροια
• εξάνθημα
• απώλεια μαλλιών
• αργός καρδιακός ρυθμός
• έξαψη προσώπου
• κοιλιακή δυσφορία

Τα DMT συνδέονται επίσης με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης, όπως:

• γρίπη
• βρογχίτιδα
• φυματίωση
• έρπης
• ορισμένες μυκητιασικές λοιμώξεις
• προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια, ένας σπάνιος τύπος εγκεφαλικής λοίμωξης

Ο αυξημένος κίνδυνος μόλυνσης οφείλεται στο ότι αυτά τα φάρμακα αλλάζουν το ανοσοποιητικό σας σύστημα και μπορεί να μειώσουν τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων που καταπολεμούν τις ασθένειες στο σώμα σας.

Τα DMTs μπορεί να προκαλέσουν άλλες σοβαρές παρενέργειες, όπως ηπατική βλάβη και σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις. Ορισμένα DMT μπορεί να προκαλέσουν αύξηση της αρτηριακής σας πίεσης. Κάποιοι μπορεί να επιβραδύνουν τον καρδιακό σας ρυθμό.

Λάβετε υπόψη ότι ο γιατρός σας θα συστήσει DMT εάν πιστεύει ότι τα πιθανά οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.

Η ζωή με ΣΚΠ που δεν αντιμετωπίζεται αποτελεσματικά ενέχει επίσης σημαντικούς κινδύνους. Μιλήστε με το γιατρό σας για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τις πιθανές παρενέργειες και τα οφέλη των διαφορετικών DMT.

Τα DMT δεν θεωρούνται γενικά ασφαλή για άτομα που είναι έγκυες ή θηλάζουν.

Διαχείριση του κινδύνου παρενεργειών

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με DMT, ο γιατρός σας θα πρέπει να σας εξετάσει για ενεργές λοιμώξεις, ηπατική βλάβη και άλλα προβλήματα υγείας που μπορεί να αυξήσουν τους κινδύνους από τη λήψη του φαρμάκου.

Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να σας ενθαρρύνει να λάβετε ορισμένους εμβολιασμούς πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με DMT. Μπορεί να χρειαστεί να περιμένετε αρκετές εβδομάδες μετά τη λήψη του εμβολιασμού προτού αρχίσετε να παίρνετε το φάρμακο.

Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με DMT, ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να αποφύγετε ορισμένα φάρμακα, συμπληρώματα διατροφής ή άλλα προϊόντα. Ρωτήστε τους εάν υπάρχουν φάρμακα ή άλλα προϊόντα που θα μπορούσαν να αλληλεπιδράσουν ή να επηρεάσουν το DMT.

Ο γιατρός σας θα πρέπει επίσης να σας παρακολουθεί για σημεία ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με DMT. Για παράδειγμα, πιθανότατα θα ζητήσουν τακτικές εξετάσεις αίματος για να ελέγξουν τον αριθμό των κυττάρων του αίματος και τα ηπατικά ένζυμα.

Εάν πιστεύετε ότι μπορεί να αντιμετωπίζετε ανεπιθύμητες ενέργειες, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.

Πολλαπλές DMTs έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της ΣΚΠ, συμπεριλαμβανομένων έξι τύπων θεραπείας από το στόμα.

Ορισμένα από αυτά τα φάρμακα μπορεί να είναι ασφαλέστερα ή καλύτερα κατάλληλα για ορισμένα άτομα από άλλα.

Πριν ξεκινήσετε να παίρνετε ένα DMT, ρωτήστε το γιατρό σας για τα πιθανά οφέλη και τους κινδύνους από τη χρήση του. Μπορούν να σας βοηθήσουν να κατανοήσετε πώς οι διαφορετικές θεραπείες μπορεί να επηρεάσουν το σώμα σας και τη μακροπρόθεσμη προοπτική για την ΠΣ.

Αυτή είναι η αίσθηση του να ζεις με τη σκλήρυνση κατά πλάκας