ΣΦΑΙΡΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
Τι είναι η θεραπεία με κύτταρα CAR-T;
Η θεραπεία Τ-κυττάρων με χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) αντιμετωπίζει ορισμένους καρκίνους μετατρέποντας τα Τ λεμφοκύτταρα ή τα Τ κύτταρα σας σε πιο αποτελεσματικές μηχανές καταπολέμησης του καρκίνου. Ενώ οι ερευνητές εξακολουθούν να συλλέγουν μακροπρόθεσμα δεδομένα, η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR αποδεικνύεται ένας πολύ αποτελεσματικός τρόπος για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων του αίματος.
Τα Τ κύτταρα σας είναι λευκά αιμοσφαίρια στο ανοσοποιητικό σας σύστημα. Το ανοσοποιητικό σας σύστημα παρακολουθεί το σώμα σας για εισβολείς, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου (και επίσης μολυσμένων ή άλλων μη φυσιολογικών κυττάρων), παρακολουθώντας πρωτεΐνες που ονομάζονται αντιγόνα. Τα αντιγόνα βρίσκονται στις επιφάνειες των κυττάρων εισβολέων. Τα Τ κύτταρα σας έχουν τις δικές τους πρωτεΐνες που ονομάζονται υποδοχείς. Οι υποδοχείς είναι σαν το λογισμικό προστασίας από ιούς στον υπολογιστή σας. Όταν η ομάδα ασφαλείας των Τ κυττάρων σας ανιχνεύει αντιγόνα εισβολέα, χρησιμοποιεί τους υποδοχείς τους για να πιάσει και να μπλοκάρει τους εισβολείς. Περισσότερο από αυτό, τα Τ κύτταρα σας μπορούν να σκοτώσουν τα κύτταρα εισβολέα.
Αλλά τα αντιγόνα εισβολέα έχουν τη δική τους μορφή προστασίας. Μπορούν να μεταμφιεστούν για να κρυφτούν από τα Τ κύτταρα σας. Η θεραπεία με CAR T-cell διασφαλίζει ότι τα Τ κύτταρα σας μπορούν να ξεπεράσουν τις μεταμφιέσεις ή τις άμυνες του αντιγόνου εισβολέα.
Ποιοι καρκίνοι αντιμετωπίζονται με τη θεραπεία των κυττάρων CAR-T;
Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) έχει εγκρίνει αρκετές θεραπείες με κύτταρα CAR-T για άτομα που έχουν ορισμένους καρκίνους του αίματος που δεν ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία και σε άλλες θεραπείες. Αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία ατόμων που έχουν καρκίνο του αίματος που επιστρέφει μετά από άλλες επιτυχημένες θεραπείες.
Η θεραπεία των κυττάρων CAR-T προσφέρεται μέσω ειδικών προγραμμάτων που ονομάζονται στρατηγικές αξιολόγησης κινδύνου και μετριασμού (REMS). Η REMS διασφαλίζει ότι οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης είναι πιστοποιημένοι για την παροχή της θεραπείας και έχουν την τεχνογνωσία για τη διαχείριση τυχόν σοβαρών παρενεργειών.
Ακολουθούν πληροφορίες για τους καρκίνους που αντιμετωπίζονται τώρα με θεραπεία με CAR-T κύτταρα:
| Τύπος καρκίνου αίματος | Εγκεκριμένη από τον FDA θεραπεία CAR-T κυττάρων |
|---|---|
| Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων (ALL): Αυτός ο καρκίνος επηρεάζει τα ανώριμα Β λεμφοκύτταρα ή τα λευκά αιμοσφαίρια όταν αυτά αναπτύσσονται στον μυελό των οστών σας. Συνήθως αντιμετωπίζεται με χημειοθεραπεία και μεταμόσχευση μυελού των οστών. | Tisagenlecleucel (προφέρεται TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Επωνυμία: Kymriah®. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παιδιών και νεαρών ενηλίκων που έχουν ΟΛΛ. |
|
Β-κύτταρο λέμφωμα μη Hodgkin, συμπεριλαμβανομένων: · Διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (DLBCL). · Θυλακικό λέμφωμα με DLBCL. · Υψηλός βαθμός Λέμφωμα Β-κυττάρων. Αυτές οι καταστάσεις συνήθως αντιμετωπίζονται με χημειοθεραπεία, μονοκλωνικά αντισώματα και μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (προφέρεται AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Επωνυμία: Yescarta®. |
| Πρωτοπαθές λέμφωμα Β-κυττάρων μεσοθωρακίου. | Axicabtagene ciloleucel. |
| Λέμφωμα κυττάρων μανδύα. Αυτός είναι ένας τύπος λεμφώματος non-Hodgkin που ξεκινά από τα Β λεμφοκύτταρά σας. Συνήθως αντιμετωπίζεται με χημειοθεραπεία και μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. | Idecabtagene vicleucel (προφέρεται ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Επωνυμία: Abecma®. |
| Πολλαπλό μυέλωμα. Αυτός είναι ένας καρκίνος των πλασματοκυττάρων, των κυττάρων που παράγουν αντισώματα. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης αντιμετωπίζουν αυτήν την κατάσταση με χημειοθεραπεία, στοχευμένη θεραπεία ή μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. | Idecabtagene vicleucel (προφέρεται ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Επωνυμία: Abecma®. |
| Μεγάλο Β-κύτταρο λέμφωμα. | Lisocabtagene maraleucel, (προφέρεται LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Επωνυμία: Breyanzi®. |
Οι ερευνητές διερευνούν εάν η θεραπεία με κύτταρα CAR-T μπορεί να βοηθήσει άτομα που έχουν άλλους καρκίνους όπως καρκίνο του μαστού, τον καρκίνο του εγκεφάλου και τον καρκίνο του πνεύμονα.
Πόσο συχνά χρησιμοποιείται η θεραπεία με κύτταρα CAR-T για τη θεραπεία του καρκίνου;
Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T είναι μια σχετικά νέα θεραπεία. Από το 2019, 130 ιατρικά κέντρα με έδρα τις ΗΠΑ είχαν εξουσιοδοτηθεί να το παρέχουν. Συνολικά, αυτά τα κέντρα είχαν θεραπεύσει λιγότερα από 2.000 άτομα με θεραπεία με κύτταρα CAR-T.
Λεπτομέρειες διαδικασίας
Ποια είναι η διαδικασία των κυττάρων CAR-T;
Η διαδικασία των κυττάρων CAR-T ξεκινά με τη συλλογή του αίματός σας. Ακολουθεί μια εξήγηση βήμα προς βήμα:
- Ο πάροχος υγειονομικής περίθαλψης τοποθετεί έναν καθετήρα σε μια φλέβα στο λαιμό ή κάτω από την κλείδα σας.
- Συνδέουν τον καθετήρα με ένα μηχάνημα που θα επεξεργάζεται το αίμα σας, θα εξάγει τα λευκά αιμοσφαίρια σας και στη συνέχεια θα επιστρέφει τα ερυθρά αιμοσφαίρια και το πλάσμα σας πίσω σε εσάς. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται λευκαφαίρεση.
- Στη συνέχεια, ο πάροχος υγειονομικής περίθαλψης εισάγει έναν ανενεργό ιό που παρέχει νέες γενετικές οδηγίες στα Τ κύτταρα σας.
- Οπλισμένα με νέες γενετικές οδηγίες, τα Τ κύτταρα σας αρχίζουν να παράγουν χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) και μόρια.
- Οι υποδοχείς καταλήγουν στην επιφάνεια των Τ κυττάρων σας. Τα μόρια βρίσκονται μέσα στα Τ κύτταρα σας, όπου παρέχουν σήματα που διατηρούν τα Τ κύτταρα σας ενεργά.
- Οι ερευνητές παίρνουν τη μικρή παρτίδα των κυττάρων CAR-T και τα προκαλούν να αναπτυχθούν και να πολλαπλασιαστούν έως ότου υπάρχουν αρκετά κύτταρα CAR-T για να στοχεύσουν αποτελεσματικά τα καρκινικά κύτταρα στο σώμα σας. Τα νέα σας κύτταρα καταψύχονται και αποθηκεύονται μέχρι να είστε έτοιμοι να τα λάβετε.
- Πριν λάβετε τα νέα σας κύτταρα, θα χρειαστείτε χημειοθεραπεία, ώστε το ανοσοποιητικό σας σύστημα να μην τα απορρίπτει. Θα λάβετε τα νέα σας κύτταρα μετά τη χημειοθεραπεία σας μέσω έγχυσης. Πιθανότατα θα χρειαστεί να παραμείνετε στο νοσοκομείο για αυτό το μέρος της θεραπείας σας. Αλλά μπορεί να μπορέσετε να λάβετε τα νέα σας κύτταρα χωρίς παραμονή στο νοσοκομείο. Εάν αυτή είναι η κατάστασή σας, η ομάδα υγειονομικής περίθαλψης θα παρακολουθεί στενά την πρόοδό σας και τη διαδικασία.
- Μόλις εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματός σας, οι υποδοχείς των κυττάρων CAR-T θα αναγνωρίσουν τα καρκινικά κύτταρα και θα προσκολληθούν στα αντιγόνα (πρωτεΐνη) στα καρκινικά κύτταρα. Στη συνέχεια, τα κύτταρα σας σκοτώνουν τον καρκίνο.
- Τα CAR-T κύτταρα σας συνεχίζουν να πολλαπλασιάζονται και μπορούν να συνεχίσουν την παρακολούθηση για οποιοδήποτε νέο κύτταρο με το αντιγόνο στόχο.
Τι συμβαίνει αφού λάβω κύτταρα CAR-T;
Οι περισσότεροι άνθρωποι πρέπει να παραμείνουν στο νοσοκομείο για μια εβδομάδα έως 10 ημέρες, ώστε οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης να μπορούν να παρακολουθούν την ανταπόκρισή τους στη θεραπεία και να αντιμετωπίζουν τυχόν παρενέργειες. Μπορεί να είστε σε θέση να λάβετε τα κύτταρα CAR-T χωρίς να παραμείνετε στο νοσοκομείο. Εάν αυτή είναι η κατάστασή σας, οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα εξακολουθούν να παρακολουθούν την πρόοδό σας και τη διαδικασία. Εάν έχετε παρενέργειες, μπορεί να χρειαστεί να επιστρέψετε στο νοσοκομείο για να ολοκληρώσετε τη θεραπεία σας.
Κίνδυνοι / Οφέλη
Είναι επιτυχής η θεραπεία με κύτταρα CAR-T;
Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης και οι ρυθμιστικοί φορείς αξιολογούν τη θεραπεία με κύτταρα CAR-T κατά περίπτωση. Σε γενικές γραμμές, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) εγκρίνει αυτές τις θεραπείες αφού οι κλινικές δοκιμές έδειξαν σημαντική επιτυχία στη θεραπεία συγκεκριμένων καρκίνων.
Για παράδειγμα, η FDA ενέκρινε πρόσφατα το φάρμακο CAR-T cell idecabtagene vicleucel (Abecma®) για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος αφού μια κλινική δοκιμή έδειξε ότι αυτή η θεραπεία συρρίκνωση μερικώς ή πλήρως των όγκων στο 72% των ατόμων που συμμετείχαν στη δοκιμή. Το αποτέλεσμα της θεραπείας διήρκεσε περίπου 11 μήνες.
Γιατί η θεραπεία με κύτταρα CAR-T θα αποτύχει;
Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T δεν είναι τέλεια. Μερικές φορές, η θεραπεία με κύτταρα CAR-T δεν σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα όπως αναμένεται. Μερικές φορές, η θεραπεία λειτουργεί, αλλά ο καρκίνος επανέρχεται. Μερικοί λόγοι για τους οποίους η θεραπεία με κύτταρα CAR-T μπορεί να μην έχει αποτέλεσμα περιλαμβάνουν:
- Τα κύτταρα CAR-T είναι Τ κύτταρα με νέες γενετικές οδηγίες, επομένως δημιουργούν χιμαιρικούς υποδοχείς αντιγόνου (CAR) και μόρια. Οι νέοι υποδοχείς πρέπει να ενεργοποιηθούν ή να ξεκινήσουν ώστε τα Τ κύτταρα να βρουν και να σκοτώσουν τους καρκίνους. Όταν αυτό δεν συμβαίνει, τα κύτταρα CAR-T δεν μπορούν να λειτουργήσουν.
- Μόλις εισέλθουν στο σώμα σας, τα κύτταρα CAR-T υποτίθεται ότι συνεχίζουν να αναπτύσσονται και να πολλαπλασιάζονται. Όταν δεν το κάνουν, μπορεί να μην βρουν και να σκοτώσουν αρκετά καρκινικά κύτταρα για να εμποδίσουν την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων.
- Μερικές φορές, τα κύτταρα CAR-T απλώς σταματούν να σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα. Όταν συμβαίνει αυτό, ονομάζεται εξάντληση των Τ κυττάρων. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι η εξάντληση των Τ κυττάρων μπορεί να συνδέεται με πρωτεΐνες που ονομάζονται παράγοντες μεταγραφής που μπορούν να βοηθήσουν στην ενεργοποίηση και απενεργοποίηση των γονιδίων.
- Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να αλλάξουν ή να μεταλλαχθούν, χάνοντας το αντιγόνο που δημιουργήθηκαν για να βρουν τα κύτταρα CAR-T.
Ποιες είναι οι συχνές παρενέργειες της θεραπείας με κύτταρα CAR-T;
Όπως οι περισσότερες θεραπείες για τον καρκίνο, η θεραπεία με κύτταρα CAR-T έχει παρενέργειες που μπορεί, κατά καιρούς, να προκαλέσουν σοβαρά απειλητικά για τη ζωή προβλήματα. Οι δύο πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης και τα νευρολογικά προβλήματα.
Τι είναι το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης;
Το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) μπορεί να συμβεί αφού λάβετε τα κύτταρα CAR-T και αρχίσουν να πολλαπλασιάζονται και να επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα. Οι κυτοκίνες είναι χημικές ουσίες που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σας σύστημα. Όταν τα κύτταρα CAR-T αρχίζουν να λειτουργούν, το ανοσοποιητικό σας σύστημα μπορεί να ανταποκριθεί απελευθερώνοντας μεγάλες ποσότητες κυτοκινών στην κυκλοφορία του αίματός σας. Τις περισσότερες φορές, το CRS συμβαίνει την πρώτη ή δύο εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
Ποια είναι τα συμπτώματα του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκίνης;
Εάν έχετε αυτό το σύνδρομο, μπορεί να αισθάνεστε σαν να έχετε γρίπη. Τα συμπτώματα του CRS περιλαμβάνουν:
- Πονοκέφαλοι.
- Υψηλός πυρετός και ρίγη.
- Σοβαρή ναυτία, έμετος και διάρροια.
- Ζάλη.
- Πόνος μυών και αρθρώσεων.
- Αίσθημα πολύ κούρασης.
- Νιώθεις σαν να χτυπάει η καρδιά σου.
Τι είδους νευρολογικά προβλήματα συμβαίνουν με τη θεραπεία με κύτταρα CAR-T;
Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T μπορεί να επηρεάσει το νευρικό σας σύστημα, προκαλώντας συμπτώματα που συμβαίνουν τις πρώτες εβδομάδες μετά τη θεραπεία σας. Ορισμένα συμπτώματα μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα, επομένως θα πρέπει να προγραμματίσετε να αποφύγετε αυτές τις δραστηριότητες για οκτώ εβδομάδες μετά τη θεραπεία σας. Τα νευρολογικά συμπτώματα περιλαμβάνουν:
- Πονοκέφαλο.
- Αίσθημα σύγχυσης ή ταραχής.
-
Αφασία ή δυσκολία στην ομιλία.
- Επιληπτικές κρίσεις.
- Τρόμος ή συσπάσεις.
- Προβλήματα ισορροπίας.
Ανάκτηση και Outlook
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να αναρρώσει από τη θεραπεία με κύτταρα CAR-T;
Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T μπορεί να προκαλέσει σημαντικές ή απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης συνήθως απαιτούν από άτομα που έχουν αυτή τη θεραπεία να παραμείνουν στο νοσοκομείο για αρκετές ημέρες, ώστε οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης να μπορούν να παρακολουθούν και να διαχειρίζονται τυχόν παρενέργειες.
Για τον πρώτο μήνα μετά τη θεραπεία, θα πρέπει να προγραμματίσετε να έχετε κάποιον μαζί σας 24 ώρες την ημέρα. Θα πρέπει επίσης να σχεδιάζετε να μείνετε σε απόσταση οδήγησης από την τοποθεσία της θεραπείας σας. Και θα πρέπει να προγραμματίσετε να έχετε κάποιον να σας οδηγήσει εκεί που πρέπει να πάτε για δύο μήνες μετά τη θεραπεία.
Ποια είναι η πρόγνωση ή η αναμενόμενη προοπτική για τη θεραπεία με κύτταρα CAR-T;
Είναι ακόμη νωρίς για θεραπεία με CAR-T κύτταρα, αλλά οι μελέτες συνεχίζουν να δείχνουν θετικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, μια μελέτη του 2020 παρακολούθησε παιδιά που είχαν οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL). Πάνω από το 85% των παιδιών με ΟΛΛ είχαν πλήρη ύφεση αμέσως μετά τη θεραπεία και το 60% αυτών των παιδιών παρέμειναν απαλλαγμένα από καρκίνο 12 μήνες μετά τη θεραπεία.
Και, οι ερευνητές επιδιώκουν επιθετικά νέα γνώση για τη θεραπεία με κύτταρα CAR-T. Από τον Μάρτιο του 2020, τα κύτταρα CAR-T ήταν το επίκεντρο περισσότερων από 800 μελετών. Παραδείγματα τρέχουσας έρευνας περιλαμβάνουν:
- Διερεύνηση του τρόπου με τον οποίο η θεραπεία με κύτταρα CAR-T μπορεί να θεραπεύσει καρκίνους συμπαγών όγκων όπως ο καρκίνος του μαστού και ο καρκίνος του πνεύμονα.
- Εύρεση τρόπων μείωσης των παρενεργειών της θεραπείας.
- Διερεύνηση τρόπων παράτασης του χρόνου που τα κύτταρα CAR-T περιέχουν καρκίνο.
- Ψάχνετε τρόπους για να επιταχύνετε την παραγωγή CAR-T κυττάρων, ώστε οι άνθρωποι να μπορούν να λαμβάνουν θεραπεία νωρίτερα.
Πότε να καλέσετε τον γιατρό
Πότε πρέπει να δω τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης;
Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T έχει σημαντικές παρενέργειες. Μόλις επιστρέψετε στο σπίτι από το νοσοκομείο, θα πρέπει να παρακολουθείτε τις αλλαγές στο σώμα σας και να επικοινωνήσετε με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης εάν εμφανίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες.
Επιπλέον Λεπτομέρειες
Ποιο είναι το κόστος της θεραπείας με κύτταρα CAR-T;
Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T είναι ακριβή. Μπορεί να κοστίσει στους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης έως και 1 εκατομμύριο δολάρια για τη θεραπεία ενός ατόμου. Το ποσό που μπορεί να χρειαστεί να πληρώσετε για τη θεραπεία εξαρτάται από την ατομική σας περίσταση, όπως η ασφαλιστική σας κάλυψη και αν πληροίτε τις προϋποθέσεις για Medicare. Εάν ο πάροχος υγειονομικής περίθαλψης σας συστήσει θεραπεία με κύτταρα CAR-T, πιθανότατα θα σας προτείνει να συνεργαστείτε με οικονομικούς υποστηρικτές του νοσοκομείου για να κατανοήσετε τη συγκεκριμένη κατάστασή σας.
Η θεραπεία με κύτταρα CAR-T ανοίγει νέους δρόμους και φέρνει νέα ελπίδα για ορισμένους ανθρώπους που έχουν ορισμένους καρκίνους του αίματος που δεν ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία ή σε άλλες αρχικές θεραπείες. Χρησιμοποιείται επίσης για άτομα των οποίων ο καρκίνος του αίματος έχει επανέλθει. Αλλά η θεραπεία με κύτταρα CAR-T έχει δυνητικά απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες. Και ενώ βοηθά πολλούς ανθρώπους, είναι πολύ νωρίς για να πούμε εάν η θεραπεία με κύτταρα CAR-T μπορεί να θεραπεύσει τους καρκίνους του αίματος που στοχεύει. Εάν έχετε καρκίνο του αίματος, ρωτήστε τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης εάν ο καρκίνος σας μπορεί να αντιμετωπιστεί με θεραπεία με κύτταρα CAR-T.
Discussion about this post