Τι είναι το σύνδρομο Zollinger-Ellison;

Το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι μια σπάνια πάθηση που προκαλεί καούρα και σοβαρά έλκη στο στομάχι και το λεπτό έντερο. Αυτό το όνομα προέρχεται από τους δύο χειρουργούς: τον Δρ Zollinger και τον Dr. Ellison, που ανακάλυψαν αυτή την ασθένεια τη δεκαετία του 1950. Δύο ασθενείς είχαν σοβαρό, μη θεραπεύσιμο έλκος στομάχου. Κατά τη διάρκεια της επέμβασης, οι χειρουργοί βρήκαν την πηγή του προβλήματος: έναν όγκο που ονομάζεται γαστρίνωμα.

Το σύνδρομο Zollinger-Ellison εμφανίζεται συνήθως σε άνδρες ηλικίας 30 έως 50 ετών, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί και σε γυναίκες. Το σύνδρομο Zollinger-Ellison μπορεί να είναι κληρονομικό (αλλά όχι πάντα) και οι όγκοι που το προκαλούν είναι συχνά καρκινικοί. Σε αυτό το άρθρο, εξετάζουμε τις αιτίες, τα συμπτώματα, τη διάγνωση και τη θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison.

Κύρια σημεία:

• Το σύνδρομο Zollinger-Ellison (ZES) είναι μια σπάνια πάθηση που προκαλεί καούρα, έλκη, κοιλιακό άλγος και χρόνια διάρροια.
• Αυτό το σύνδρομο προκαλείται από έναν όγκο που προκαλεί υπερπαραγωγή οξέος στομάχου. Περίπου το 25% των περιπτώσεων του συνδρόμου Zollinger-Ellison σχετίζονται με μια κληρονομική πάθηση που ονομάζεται Πολλαπλή Ενδοκρινική Νεοπλασία Τύπου 1 (MEN1).
• Η θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison μπορεί να περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, φάρμακα ή και τα δύο.

Τι προκαλεί το σύνδρομο Zollinger-Ellison;

Το σύνδρομο Zollinger-Ellison προκαλείται από έναν νευροενδοκρινικό όγκο (γαστρίνωμα) που απελευθερώνει γαστρίνη. Η γαστρίνη είναι μια φυσιολογική ορμόνη που ενεργοποιεί τα κύτταρα του στομάχου να απελευθερώσουν το οξύ του στομάχου, το οποίο βοηθά στην πέψη. Χρειαζόμαστε γαστρίνη και γαστρικό οξύ για να αφομοιώσουμε σωστά τα τρόφιμα. Αλλά το πολύ οξύ μπορεί να είναι επιβλαβές για το στομάχι. Το οξύ αρχίζει να αφομοιώνει την επένδυση του στομάχου, προκαλώντας καούρα και έλκη.

Τα περισσότερα γαστρινώματα εντοπίζονται στο πάγκρεας ή στο πρώτο τμήμα του λεπτού εντέρου, που ονομάζεται δωδεκαδάκτυλο. Περίπου το 5% έως 15% των γαστρινωμάτων ξεπηδούν σε άλλες τοποθεσίες. Και το 60% έως 90% των γαστρινωμάτων είναι καρκινικά και μπορεί να εξαπλωθούν σε άλλα όργανα (μετάσταση).

Είναι το σύνδρομο Zollinger-Ellison κληρονομικό;

Ωρες ωρες. Περίπου το 20% έως 30% των περιπτώσεων συνδρόμου Zollinger-Ellison σχετίζονται με Πολλαπλή Ενδοκρινική Νεοπλασία Τύπου 1 (MEN1). Το MEN1 είναι μια γενετική πάθηση που σχετίζεται με όγκους. Αυτοί οι όγκοι προέρχονται από ενδοκρινείς αδένες, οι οποίοι παράγουν ορμόνες. Το MEN1 προκαλείται από μια μετάλλαξη (αλλαγή) στο γονίδιο MEN1. Η μετάλλαξη μπορεί να κληρονομηθεί από τους γονείς σας ή να συμβεί τυχαία.

Η πλειονότητα των περιπτώσεων του συνδρόμου Zollinger-Ellison (περίπου 80%) αναπτύσσονται από τον εαυτό τους. Αυτές οι περιπτώσεις δεν σχετίζονται με μια υποκείμενη γενετική πάθηση.

Ποια είναι τα συμπτώματα του συνδρόμου Zollinger-Ellison;

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Zollinger-Ellison προκαλούνται από τη ρίζα του προβλήματος: το υπερβολικό οξύ στομάχου.

Όταν υπάρχει πολύ οξύ στο στομάχι, τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• Καούρα (παλινδρόμηση οξέος ή ΓΟΠΝ), η οποία είναι μια αίσθηση καψίματος, ροκανίσματος από το πάνω μέρος του θώρακα μέχρι το λαιμό
• Ναυτία και έμετος
• Κοιλιακό άλγος
• Αιμορραγία στομάχου ή εντέρου, η οποία μπορεί να προκληθεί από σοβαρά έλκη

Όταν το γαστρικό οξύ ξεχειλίζει στο λεπτό έντερο, τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• Χρόνια διάρροια: Το γαστρικό οξύ σταματά τη δραστηριότητα των ενζύμων στο λεπτό έντερο που αφομοιώνουν την τροφή και βλάπτει τα κύτταρα που απορροφούν τα θρεπτικά συστατικά. Όταν το φαγητό δεν αφομοιώνεται ή δεν απορροφάται σωστά, εμφανίζεται διάρροια.
• Απώλεια βάρους: Όταν το φαγητό δεν αφομοιώνεται ή δεν απορροφάται σωστά, δεν θα λάβετε όλα τα θρεπτικά συστατικά που χρειάζεστε. Αυτή η διαδικασία έχει ως αποτέλεσμα την απώλεια βάρους.

Πώς γίνεται η διάγνωση του συνδρόμου Zollinger-Ellison;

Το πιο δύσκολο κομμάτι της διάγνωσης του συνδρόμου Zollinger-Ellison είναι να το υποψιάζεσαι εξαρχής. Ο μέσος χρόνος για τη διάγνωση του συνδρόμου Zollinger-Ellison είναι 5 χρόνια. Αλλά γιατί είναι αυτό; Επειδή η καούρα (ή ΓΟΠ) είναι πολύ συχνή. Η θεραπεία πρώτης επιλογής περιλαμβάνει φάρμακα μείωσης του οξέος, τα οποία είναι φθηνά και αποτελεσματικά για τους περισσότερους ανθρώπους. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία των συμπτωμάτων του συνδρόμου Zollinger-Ellison, γεγονός που καθυστερεί περαιτέρω τον έλεγχο. Επίσης, το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι μια σπάνια αιτία καούρας, επομένως δεν ελέγχεται αμέσως.

Όταν οι άνθρωποι έχουν συνεχή συμπτώματα ΓΟΠΝ, μπορεί να υποβληθούν σε ανώτερη ενδοσκόπηση. Μια μικρή κάμερα εισάγεται στο στομάχι για να ρίξει μια ματιά στην επένδυση του στομάχου. Η ανώτερη ενδοσκόπηση μπορεί να βοηθήσει τους γιατρούς να εξετάσουν το εσωτερικό του στομάχου και να διαγνώσουν έλκη.

Η εξέταση για το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι χρήσιμη εάν έχετε:

• Πολλαπλά έλκη
• Έλκη κάτω από το πρώτο τμήμα του λεπτού εντέρου (δωδεκαδάκτυλο)
• Έλκη που δεν βελτιώνονται με τη μέγιστη δόση φαρμάκου μείωσης των οξέων
• Έλκη και χρόνια διάρροια
• Μια γνωστή διάγνωση MEN1
• Έλκη και οικογενειακό ιστορικό MEN1

Οι εξετάσεις για το σύνδρομο Zollinger-Ellison περιλαμβάνουν εξετάσεις αίματος και εξετάσεις οξέων στομάχου. Ακόμη και όταν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Zollinger-Ellison, η εξέταση δεν είναι τόσο απλή. Τα φάρμακα που μειώνουν την οξύτητα μπορούν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα των εξετάσεων, καθιστώντας το σύνδρομο Zollinger-Ellison δύσκολο να εντοπιστεί.

Εάν η εξέταση υποδηλώνει σύνδρομο Zollinger-Ellison, το επόμενο βήμα είναι η εύρεση του όγκου. Τα γαστρινώματα είναι δύσκολο να βρεθούν, επομένως μπορεί να χρειαστούν αρκετές διαφορετικές εξετάσεις. Οι εξετάσεις για τον εντοπισμό γαστρινωμάτων περιλαμβάνουν:

• Ανώτερη ενδοσκόπηση
• Αξονική ή μαγνητική τομογραφία
• Οι σαρώσεις οκτρεοτιδίων, μια ραδιενεργή ουσία που κολλάει στα γαστρινώματα εγχέεται στη φλέβα σας και στη συνέχεια μια ειδική σάρωση βρίσκει πού πήγε το οκτρεοτίδιο.
• Διερευνητική χειρουργική επέμβαση (laparotomy), μια διαδικασία στην οποία ένας χειρουργός ανοίγει την κοιλιά σας για να αναζητήσει φυσικά τον όγκο

Ποιες εξετάσεις χρειάζονται για να διαπιστωθεί εάν ο Zollinger-Ellison είναι κληρονομικός;

Δεδομένου ότι το 20% έως 30% των περιπτώσεων του συνδρόμου Zollinger-Ellison είναι κληρονομικό, ο έλεγχος για MEN1 είναι σημαντικός για όλα τα άτομα με σύνδρομο Zollinger-Ellison. Και, εάν το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι κληρονομικό, οι θεραπευτικές επιλογές αλλάζουν.

Η εξέταση περιλαμβάνει μια εξέταση αίματος που αναζητά μεταλλάξεις στο γονίδιο MEN1. Ακόμα κι αν δεν έχετε οικογενειακό ιστορικό MEN1, εξακολουθεί να απαιτείται εξέταση. Αυτό συμβαίνει επειδή το 10% των ατόμων με MEN1 δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό αυτής της νόσου. Η γονιδιακή μετάλλαξη έγινε από μόνη της.

Πώς αντιμετωπίζεται το σύνδρομο Zollinger-Ellison;

Η θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison περιλαμβάνει φάρμακα μείωσης του οξέος, χειρουργική επέμβαση ή και τα δύο. Η επιλογή θεραπείας εξαρτάται από το εάν:

• Το ZES είναι κληρονομικό ή όχι
• Ο όγκος έχει μείνει σε ένα σημείο ή έχει κάνει μετάσταση

Οι τρέχουσες οδηγίες συνιστούν χειρουργική επέμβαση για άτομα με σποραδικό σύνδρομο Zollinger-Ellison (όχι κληρονομικό) που δεν έχει δώσει μετάσταση. Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να είναι θεραπευτική για το 20% έως 45% αυτών των ανθρώπων.

Εάν το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι κληρονομικό ή οι όγκοι έχουν δώσει μεταστάσεις, συνήθως δεν συνιστάται η χειρουργική επέμβαση. Η χειρουργική επέμβαση είναι απίθανο να θεραπεύσει τη νόσο σε αυτή την περίπτωση, επομένως οι κίνδυνοι της χειρουργικής επέμβασης συχνά υπερτερούν των οφελών. Αντίθετα, η θεραπεία περιλαμβάνει φάρμακα.

Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν:

• Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI) – όπως η παντοπραζόλη (Protonix) ή η λανσοπραζόλη (Prevacid) – που εμποδίζουν την παραγωγή οξέος στομάχου
• Ανταγωνιστές ισταμίνης-2 (αναστολείς Η2), όπως η φαμοτιδίνη, που επίσης εμποδίζει την παραγωγή οξέος του στομάχου, αν και όχι τόσο καλά όσο οι PPI

Μπορεί το σύνδρομο Zollinger-Ellison να θεραπευτεί;

Όταν η χειρουργική επέμβαση είναι μια επιλογή, μπορεί να θεραπεύσει το σύνδρομο Zollinger-Ellison για το 20% έως 45% των ανθρώπων. Ακόμη και όταν η χειρουργική επέμβαση δεν είναι επιλογή, τα φάρμακα μπορούν να βοηθήσουν στην επέκταση και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ατόμων με σύνδρομο Zollinger-Ellison. Ένα μικρό ποσοστό των περιπτώσεων του συνδρόμου Zollinger-Ellison μπορεί να είναι σοβαρό, επομένως η συχνή παρακολούθηση με γιατρό είναι σημαντική.

Περίληψη

Το σύνδρομο Zollinger-Ellison είναι μια σπάνια ασθένεια που προκαλεί καούρα και έλκη λόγω όγκων που ονομάζονται γαστρινώματα. Το σύνδρομο Zollinger-Ellison μπορεί να είναι δύσκολο να διαγνωστεί και οι καθυστερήσεις στη διάγνωση είναι συχνές. Περίπου το 25% των περιπτώσεων του συνδρόμου Zollinger-Ellison είναι κληρονομικό και ο γενετικός έλεγχος είναι απαραίτητος για οποιονδήποτε με αυτήν την ασθένεια. Η θεραπεία μπορεί να περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση, φάρμακα ή και τα δύο. Εάν έχετε συμπτώματα ή παράγοντες κινδύνου για το σύνδρομο Zollinger-Ellison όπως συζητήθηκε παραπάνω, μιλήστε με έναν γιατρό για να κάνετε εξέταση.

Έγγραφα αναφοράς

Cancer.net. (2019). Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 1.

DeMarco, C. (2020). 9 πράγματα που πρέπει να γνωρίζετε για τους νευροενδοκρινείς όγκους. Κέντρο Καρκίνου MD Anderson.

Gibril, F., et al. (2004). Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 1 και σύνδρομο Zollinger-Ellison: Προοπτική μελέτη 107 περιπτώσεων και σύγκριση με 1009 περιπτώσεις από τη βιβλιογραφία. Medicine (Βαλτιμόρη).

Jensen, RT, et αϊ. (2012). ENETS Consensus Guidelines για τη διαχείριση ασθενών με πεπτικά νευροενδοκρινικά νεοπλάσματα: Λειτουργικά σύνδρομα ενδοκρινικού όγκου παγκρέατος. Neuroendocrinology.

Jensen, RT, et αϊ. (2020). Γαστρίνωμα. Ενδοκείμενο.

Mendelson, AH, et al. (2017). Αλίευση της ζέβρας: Κλινικά μαργαριτάρια και παγίδες για την επιτυχή διάγνωση του συνδρόμου Zollinger-Ellison. Πεπτικές παθήσεις και επιστήμες.

Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. (ν). Οκτρεοτιδική σάρωση.

Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Πεπτικών και Νεφροπαθειών. (2021). Σύνδρομο Zollinger-Ellison.

Norton, JA, et αϊ. (1999). Χειρουργική επέμβαση για τη θεραπεία του συνδρόμου Zollinger-Ellison. New England Journal of Medicine.

του Αγίου Λουκά. (ν). Διερευνητική λαπαροτομία.