Οικογενής Αδενωματώδης Πολύποδα (FAP)

Συμπτώματα και Αιτίες

Τι προκαλεί την οικογενή αδενωματώδη πολύποδα (FAP);

Η FAP εμφανίζεται σε 1 στα 10.000 άτομα. Προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο APC που παρεμβαίνουν στη λειτουργία της πρωτεΐνης που παράγεται από το γονίδιο. Αυτό επιτρέπει στα κύτταρα να αναπτυχθούν με ανεξέλεγκτο τρόπο και τα προδιαθέτει να γίνουν καρκίνοι. Οι περισσότεροι ασθενείς με FAP κληρονόμησαν μια μετάλλαξη στην APC από έναν από τους γονείς τους, οι οποίοι επίσης επηρεάστηκαν με FAP. Περίπου στο 25% των περιπτώσεων η μετάλλαξη συμβαίνει όταν μια ασθενής συλλαμβάνεται και σε αυτή την περίπτωση δεν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό FAP στους γονείς.

Επειδή οι ασθενείς που γεννιούνται με μια μετάλλαξη APC έχουν τη μετάλλαξη σε κάθε κύτταρο του παχέος εντέρου τους, αναπτύσσουν εκατοντάδες, ακόμη και χιλιάδες από αυτά τα δυνητικά προκαρκινικά αδενώματα. Επειδή η μετάλλαξη βρίσκεται σε κάθε κύτταρο του σώματος του ασθενούς, άλλα όργανα είναι ευαίσθητα σε αναπτύξεις, είτε καλοήθεις είτε κακοήθεις.

Αυτά τα άλλα όργανα περιλαμβάνουν:

• Οστά (τα οστεώματα είναι καλοήθεις όγκοι των οστών που συνήθως επηρεάζουν το κρανίο και τη γνάθο).
• Το στόμα (μη ανατολή δόντια, επιπλέον δόντια και οδοντώματα [benign tumors]).
• Οι αμφιβληστροειδείς χιτώνα των ματιών (συγγενής υπερτροφία του επιθηλίου της χρωστικής του αμφιβληστροειδούς [pigmented lesions on the retinas that usually do not interfere with vision]).
• Ο μαλακός ιστός (όγκοι όπως επιδερμοειδείς κύστεις και ινώματα στο δέρμα).
• Ινώδης ιστός, όπως σε ουλές (δεσμοειδείς όγκοι).
• Το στομάχι. Περίπου το 90% των ασθενών με FAP θα έχουν πολύποδες στο στομάχι. Οι πιο συνηθισμένοι πολύποδες στομάχου είναι οι καλοήθεις πολύποδες του βυθοειδούς αδένα. Ο καρκίνος του στομάχου αναπτύσσεται περιστασιακά από πολύποδες στομάχου (λιγότερο από 2% των περιπτώσεων).
• Το δωδεκαδάκτυλο (το πρώτο τμήμα του λεπτού εντέρου). Σχεδόν όλοι οι ασθενείς που έχουν FAP θα αναπτύξουν πολύποδες στο δωδεκαδάκτυλο και ένα μικρό ποσοστό αυτών των ασθενών μπορεί να έχει καρκίνο του δωδεκαδακτύλου ως αποτέλεσμα.
• Το λεπτό έντερο. Μερικές φορές αναπτύσσονται πολύποδες στο λεπτό έντερο και πολύ περιστασιακά γίνονται καρκίνοι. Αυτό είναι πολύ σπάνιο.
• Θυρεοειδής αδένας. Ο καρκίνος του θυρεοειδούς είναι πιο συχνός σε ασθενείς με FAP από τον γενικό πληθυσμό και δύο φορές συχνότερος στις γυναίκες από τους άνδρες. Είναι μια πολύ καλοήθης εκδοχή του καρκίνου (θηλώδης καρκίνος) και σχεδόν πάντα θεραπεύεται.
• Ο εγκέφαλος. Οι πιο συνηθισμένοι καρκίνοι του εγκεφάλου στο FAP περιλαμβάνουν το μυελοβλάστωμα, το αστροκύτωμα και το επενδύμωμα. Αυτά είναι σπάνια, ακόμη και σε FAP. Το FAP και ο καρκίνος του εγκεφάλου είναι ένας τύπος συνδρόμου Turcot.

Δεσμοειδή όγκοι

Οι δεσμοειδείς όγκοι είναι υπεραναπτύξεις ινώδους ιστού που είναι σπάνιες στο γενικό πληθυσμό αλλά συμβαίνουν στο 15% των ασθενών με FAP. Μερικές φορές αναπτύσσονται σκληρά λευκά φύλλα δεσμοειδούς ιστού, προκαλώντας προβλήματα χωρίς να είναι όγκος. Άλλο 15% των ασθενών λαμβάνουν αυτήν την έκδοση. Το 50% των δεσμοειδών όγκων αναπτύσσονται μέσα στην κοιλιά, το 45% στο κοιλιακό τοίχωμα και το 5% έξω από την κοιλιά συνολικά. Μέσα στην κοιλιά, γενικά ακολουθούν μια χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά και τείνουν να αναπτύσσονται γύρω από τις αρτηρίες (αιμοφόρα αγγεία) προς το έντερο. Αυτό καθιστά δύσκολη ή αδύνατη την αφαίρεσή τους, εκτός εάν αφαιρεθεί και μεγάλο μέρος του λεπτού εντέρου. Ακόμη και μετά την αφαίρεσή τους, οι δεσμοειδείς όγκοι τείνουν να επανέλθουν.

Η δεσμοειδής νόσος είναι η δεύτερη πιο κοινή αιτία θανάτου σε ασθενείς με FAP.

Ο κίνδυνος δεσμοειδών όγκων ποικίλλει. Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν:

• Οικογενειακό ιστορικό δεσμοειδών όγκων (άλλα μέλη της οικογένειας έχουν δεσμοειδή όγκους).
• Γυναικείο φύλο.
• Έχοντας σύνδρομο Gardner.
• Έχοντας μια μετάλλαξη APC πέρα ​​από το κωδικόνιο 1400 (μονάδα γενετικού κώδικα).

Τα δεσμοειδή έχουν ένα στάδιο, ανάλογα με το μέγεθός τους, τα συμπτώματα που προκαλούν και τον ρυθμό με τον οποίο αναπτύσσονται:

• Οι δεσμοειδείς σταδίου Ι συνήθως δεν χρειάζονται θεραπεία ή αντιμετωπίζονται με sulindac (Clinoril®), ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο.
• Οι δεσμοειδείς σταδίου ΙΙ συνήθως αντιμετωπίζονται είτε με σουλινδάκη μόνο είτε σε συνδυασμό με ένα φάρμακο που αναστέλλει τα οιστρογόνα όπως η ραλοξιφαίνη (Evista®).
• Οι δεσμοειδείς σταδίου III αντιμετωπίζονται με ήπια χημειοθεραπεία.
• Οι δεσμοειδείς σταδίου IV αντιμετωπίζονται με ακραία χημειοθεραπεία.

Επειδή το 80% των δεσμοειδών που σχετίζονται με το FAP αναπτύσσονται εντός τριών ετών από μια κοιλιακή χειρουργική επέμβαση, οι ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο δεσμοειδούς θα πρέπει να καθυστερήσουν ή να αποφύγουν τη χειρουργική επέμβαση. Η λαπαροσκοπική χειρουργική (χειρουργική επέμβαση που γίνεται μέσω πολύ μικρών τομών «κλειδαρότρυπας» στην κοιλιά), μπορεί να ελαχιστοποιήσει το τραύμα και να μειώσει τον κίνδυνο δεσμοειδών όγκων.

Η δεσμοειδής νόσος γίνεται πιο ήπια όσο μεγαλώνουν οι ασθενείς. Στο 12% περίπου των ασθενών, τα δεσμοειδή εξαφανίζονται μόνα τους. Δυστυχώς, στο 7% των ασθενών με δεσμοειδές, η νόσος είναι θανατηφόρα.

Πώς κληρονομείται η οικογενής αδενωματώδης πολύποδα (FAP);

Το FAP κληρονομείται με «αυτοσωματικό κυρίαρχο» τρόπο:

1. Ο καθένας έχει δύο αντίγραφα του γονιδίου APC.
2. Τα άτομα που έχουν FAP έχουν μια μετάλλαξη (αλλαγή) σε ένα αντίγραφο του γονιδίου APC.
3. Το αντίγραφο του γονιδίου με τη μετάλλαξη μπορεί να περάσει στις επόμενες γενιές.
4. Η πιθανότητα ένα παιδί κάποιου με FAP να κληρονομήσει το αντίγραφο του γονιδίου με τη μετάλλαξη είναι 50%.

Τα άτομα που έχουν διαγνωστεί με FAP θα πρέπει να ενημερώσουν τα μέλη της οικογένειάς τους για τη διάγνωσή τους και να τα ενθαρρύνουν να υποβληθούν σε γενετική συμβουλευτική. Αυτή η αξιολόγηση περιλαμβάνει το προσωπικό τους ιστορικό, το οικογενειακό ιστορικό και τον γενετικό έλεγχο για τη μετάλλαξη του γονιδίου APC. Ο ασθενής θα λάβει επίσης συστάσεις για τη διατήρηση της υγείας της οικογένειας και την πρόληψη του καρκίνου.