6 παρενέργειες του dabigatran (Pradaxa) και πρόληψη

Το dabigatran etexilate είναι ένα από του στόματος αντιπηκτικό φάρμακο που συνταγογραφούν οι γιατροί για την πρόληψη και τη θεραπεία των θρόμβων αίματος.

Το φάρμακο dabigatran etexilate πωλείται επίσης με την εμπορική ονομασία Pradaxa. Οι κλινικοί γιατροί χρησιμοποιούν το dabigatran για τη μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου και συστηματικής εμβολής σε άτομα με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή, για τη θεραπεία οξείας βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής, καθώς και για τη μείωση του κινδύνου επαναλαμβανόμενης φλεβικής θρομβοεμβολής μετά από μια αρχική περίοδο θεραπείας. Κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι το dabigatran μειώνει το αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη και παρέχει αποτελεσματική πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου στην κολπική μαρμαρυγή.

Μηχανισμός δράσης του φαρμάκου Pradaxa (δαβιγατράνη)

Η δαβιγατράνη είναι ένα προφάρμακο που ο οργανισμός μας μετατρέπει σε ενεργή δαβιγατράνη. Η ενεργή δαβιγατράνη συνδέεται αναστρέψιμα και ανταγωνιστικά με την ενεργό θέση του μορίου θρομβίνης. Αποκλείοντας τη θρομβίνη, το dabigatran εμποδίζει τη θρομβίνη να μετατρέψει το ινωδογόνο σε ινώδες και να ενεργοποιήσει τα αιμοπετάλια. Επειδή το dabigatran αναστέλλει την ελεύθερη θρομβίνη και τη θρομβίνη που συνδέεται με το ινώδες, μειώνει τον σχηματισμό θρόμβων και μπορεί επίσης να τροποποιήσει τη ινωδόλυση.

Παρενέργειες του φαρμάκου dabigatran (Pradaxa)

Οι παρενέργειες του dabigatran είναι:

• Αιμορραγία (σοβαρή αιμορραγία, ενδοκρανιακή αιμορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία)
• Γαστρεντερική δυσφορία και δυσπεψία (δυσπεψία, ναυτία, κοιλιακός πόνος)
• Αναιμία σχετιζόμενη με αιμορραγία
• Αύξηση των ηπατικών ενζύμων (σπάνια)
• Σημάδια ισχαιμίας του μυοκαρδίου (μικρή αύξηση παρατηρήθηκε σε ορισμένες δοκιμές)
• Θρομβοπενία και μικρές αιμορραγίες από τους βλεννογόνους (ρινορραγίες, αιμορραγία των ούλων)

Στη συνέχεια, θα εξηγήσουμε τις ανεπιθύμητες ενέργειες και θα σας καθοδηγήσουμε σχετικά με τον τρόπο αποφυγής ή ελαχιστοποίησής τους.

1. Αιμορραγία (σοβαρή αιμορραγία, ενδοκρανιακή αιμορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία)

Το dabigatran (Pradaxa) μειώνει τη δραστηριότητα της θρομβίνης. Η θρομβίνη παίζει σημαντικό ρόλο στη δημιουργία θρόμβων και στη σταθεροποίησή τους μετά από τραυματισμό των αγγείων. Όταν παίρνετε το φάρμακο dabigatran, το αίμα σας δεν μπορεί να δημιουργήσει ή να σταθεροποιήσει θρόμβους τόσο γρήγορα. Αυτή η επίδραση αυξάνει τον κίνδυνο να συνεχίσει να αιμορραγεί ένα τραυματισμένο αγγείο ή να αιμορραγήσει περισσότερο από το κανονικό μια μικρή βλάβη στο γαστρεντερικό σωλήνα.

Στην τυχαιοποιημένη δοκιμή RE-LY, περίπου το 3,47% των ατόμων που έλαβαν το φάρμακο dabigatran σε δόση 150 χιλιοστόγραμμα δύο φορές την ημέρα παρουσίασαν ένα σοβαρό αιμορραγικό επεισόδιο εντός ενός έτους. Για τη βαρφαρίνη, το ποσοστό αυτό ήταν 3,58% ετησίως. Περίπου το 0,22% των ατόμων που έλαβαν το φάρμακο dabigatran σε δόση 150 χιλιοστόγραμμα δύο φορές την ημέρα παρουσίασαν ενδοκρανιακή αιμορραγία εντός ενός έτους. Για τη βαρφαρίνη, το ποσοστό αυτό ήταν 0,77% ετησίως. Η σοβαρή γαστρεντερική αιμορραγία ήταν πιο συχνή με το dabigatran σε δόση 150 χιλιοστόγραμμα δύο φορές την ημέρα σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη (περίπου 1,59% ετησίως έναντι 1,05% ετησίως). Το ποσοστό διακοπής της φαρμακευτικής αγωγής με dabigatran σε αυτή τη δοκιμή ήταν υψηλότερο: περίπου 21% για το dabigatran σε δόση 150 χιλιοστόγραμμα έναντι 16% για τη βαρφαρίνη. Η αιμορραγία και τα γαστρεντερικά συμβάματα ήταν οι συχνότεροι λόγοι διακοπής της φαρμακευτικής αγωγής.

Πώς να μειώσετε τον κίνδυνο αιμορραγίας:

• Ενημερώστε το γιατρό σας για όλα τα φάρμακα που παίρνετε, ειδικά τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, την ασπιρίνη, άλλα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα, τα φάρμακα εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης ή οποιοδήποτε φάρμακο που αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Ο συνδυασμός της δαβιγατράνης με αυτά τα φάρμακα αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
• Ελέγξτε τη νεφρική σας λειτουργία πριν αρχίσετε να παίρνετε το φάρμακο και σε τακτά χρονικά διαστήματα. Επειδή τα νεφρά απομακρύνουν το μεγαλύτερο μέρος της δαβιγατράνης, η μειωμένη νεφρική λειτουργία αυξάνει τα επίπεδα της δαβιγατράνης στο αίμα και τον κίνδυνο αιμορραγίας. Η προσαρμογή της δόσης ή η αποφυγή της δαβιγατράνης είναι απαραίτητη για άτομα με χαμηλή νεφρική λειτουργία. Ακολουθήστε τις οδηγίες του γιατρού σας για την παρακολούθηση και τη δοσολογία.
• Εάν έχετε ιστορικό πεπτικού έλκους ή προηγούμενης γαστρεντερικής αιμορραγίας, συζητήστε τα προστατευτικά μέτρα. Ο γιατρός σας μπορεί να εξετάσει το ενδεχόμενο να σας κάνει εξετάσεις για λοίμωξη από Helicobacter pylori και να σας χορηγήσει θεραπεία, καθώς και να εξετάσει το ενδεχόμενο να χρησιμοποιήσει ένα φάρμακο αναστολέα της αντλίας πρωτονίων για γαστροπροστασία, όταν κρίνεται σκόπιμο. Παρατηρητικές μελέτες δείχνουν ότι η χρήση φαρμάκων αναστολέων της αντλίας πρωτονίων μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο αιμορραγίας του ανώτερου γαστρεντερικού συστήματος σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά.
• Εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση, οδοντιατρική θεραπεία ή επεμβατική διαδικασία, ενημερώστε τον γιατρό σας ότι παίρνετε φάρμακο δαβιγατράνη. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει για το πόσες ώρες ή ημέρες πρέπει να σταματήσετε τη λήψη του φαρμάκου, με βάση τη νεφρική σας λειτουργία και τον κίνδυνο αιμορραγίας της διαδικασίας. Μην σταματήσετε τη λήψη του φαρμάκου δαβιγατράνη από μόνοι σας χωρίς ιατρική συμβουλή, καθώς η απότομη διακοπή μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρόμβωσης.
• Να γνωρίζετε ότι υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο για το dabigatran. Το idarucizumab είναι ένα ενδοφλέβιο θραύσμα αντισώματος που συνδέεται με το dabigatran και αντιστρέφει την αντιπηκτική του δράση όταν απαιτείται επείγουσα αντιστροφή για ανεξέλεγκτη αιμορραγία ή επείγουσα χειρουργική επέμβαση. Τα νοσοκομεία συνήθως διαθέτουν idarucizumab για τέτοιες περιπτώσεις.

2. Γαστρεντερική δυσφορία και δυσπεψία (δυσπεψία)

Ο πυρήνας των καψουλών dabigatran περιέχει τρυγικό οξύ για να βοηθήσει στην απορρόφηση, και αυτό το μικροπεριβάλλον χαμηλού pH μπορεί να ερεθίσει τον οισοφάγο και το στομάχι σε ορισμένα άτομα. Η σύνθεση και η επίδραση του φαρμάκου στην αιμόσταση του βλεννογόνου είναι ο λόγος για τον οποίο μπορεί να εμφανίσετε δυσπεψία ή συμπτώματα τύπου παλινδρόμησης.

Δυσπεψία εμφανίζεται σε περίπου 9% των ατόμων που λαμβάνουν φάρμακα δαβιγατράνης.

Πώς να μειώσετε αυτήν την παρενέργεια:

• Πάρτε την κάψουλα με ένα γεμάτο ποτήρι νερό και εξετάστε το ενδεχόμενο να πάρετε το φάρμακο δαβιγατράνης με τροφή, εάν το επιτρέπει ο γιατρός σας. Η τροφή μπορεί να μειώσει τον ερεθισμό του στομάχου.
• Μην συνθλίβετε, μασάτε ή ανοίγετε την κάψουλα. Καταπιείτε την κάψουλα ολόκληρη για να αποφύγετε τον ερεθισμό από τα σφαιρίδια. Εάν δεν μπορείτε να καταπιείτε κάψουλες, συζητήστε το με τον γιατρό σας.
• Εάν η δυσπεψία επιμένει, ο γιατρός σας μπορεί να δοκιμάσει ένα φάρμακο αναστολέα της αντλίας πρωτονίων ή ένα φάρμακο αναστολέα της ισταμίνης H2, σταθμίζοντας τους κινδύνους αιμορραγίας και αλληλεπίδρασης. Εξετάστε και θεραπεύστε το Helicobacter pylori όταν ενδείκνυται.

3. Αναιμία και μικρές αιμορραγίες (ρινορραγίες, αιμορραγία των ούλων)

Η συνεχής απώλεια αίματος μπορεί να μειώσει σταδιακά την αιμοσφαιρίνη. Αυτό το φαινόμενο οφείλεται στην εξασθενημένη πήξη που προκαλείται από το dabigatran σε συνδυασμό με μικρές, επαναλαμβανόμενες αιμορραγίες του βλεννογόνου.

Μικρές αιμορραγίες (για παράδειγμα, ρινορραγίες και αιμορραγία των ούλων) εμφανίζονται συχνότερα από τις μεγάλες αιμορραγίες. Εάν εμφανίσετε σημαντική ή επίμονη απώλεια αίματος, οι κλινικοί γιατροί θα ελέγξουν την αιμοσφαιρίνη και θα εξετάσουν εάν πρέπει να διακόψουν την αντιπηκτική αγωγή μέχρι να αντιμετωπιστεί η αιτία.

4. Υπερευαισθησία και αύξηση των ηπατικών ενζύμων

Όπως και με πολλά φάρμακα, το dabigatran μπορεί να προκαλέσει σε σπάνιες περιπτώσεις υπερευαισθησία που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα ή ιδιοσυγκρασιακή ηπατική βλάβη.

Έχουν αναφερθεί δερματικά εξανθήματα, κνησμός και αύξηση των ηπατικών ενζύμων.

Τι πρέπει να κάνετε:

• Διακόψτε τη λήψη του φαρμάκου και ζητήστε επείγουσα ιατρική βοήθεια εάν εμφανίσετε σημάδια σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης, όπως πρήξιμο του προσώπου ή της γλώσσας, δυσκολία στην αναπνοή ή σφίξιμο στο στήθος.
• Αναφέρετε κάθε νέο ανεξήγητο ίκτερο, σοβαρό κοιλιακό άλγος ή επίμονη ναυτία. Ο γιατρός σας θα ελέγξει τις ηπατικές εξετάσεις και θα αποφασίσει εάν θα διακόψει τη χορήγηση του dabigatran ή όχι.

5. Σημάδια ισχαιμίας του μυοκαρδίου σε κλινικές δοκιμές

Στην κλινική δοκιμή RE-LY, τα άτομα που έλαβαν φάρμακο δαβιγατράνη παρουσίασαν ελαφρώς υψηλότερο αριθμό καρδιακών προσβολών ή άλλων σοβαρών καρδιακών προβλημάτων σε σύγκριση με εκείνα που έλαβαν φάρμακο βαρφαρίνη. Ο πραγματικός αριθμός αυτών των περιστατικών ήταν μικρός και οι ειδικοί εξακολουθούν να συζητούν πόσο σημαντική είναι αυτή η διαφορά.

Συνολικά, το dabigatran ήταν καλύτερο στη μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού επεισοδίου και αιμορραγίας στον εγκέφαλο. Οι γιατροί σταθμίζουν αυτά τα οφέλη σε σχέση με τον κίνδυνο καρδιακής νόσου ενός ατόμου όταν επιλέγουν ένα φάρμακο.

Εάν έχετε στεφανιαία νόσο ή έχετε υποστεί πρόσφατα καρδιακή προσβολή ή οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, συζητήστε με τον γιατρό σας ποιο αντιπηκτικό είναι το καλύτερο για εσάς. Η σωστή επιλογή εξαρτάται από τον ατομικό σας καρδιακό κίνδυνο.

Συνοψίζοντας, το Pradaxa (δαβιγατράνη) είναι ένα αποτελεσματικό από του στόματος αντιπηκτικό φάρμακο που μειώνει την ενδοκρανιακή αιμορραγία και προλαμβάνει το εγκεφαλικό επεισόδιο στην κολπική μαρμαρυγή, αλλά αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας συνολικά και ιδιαίτερα την γαστρεντερική αιμορραγία σε ορισμένα άτομα. Εσείς και ο γιατρός σας πρέπει να σταθμίσετε τα οφέλη της πρόληψης της πήξης έναντι του κινδύνου αιμορραγίας που ισχύει για το ιατρικό ιστορικό σας, τη νεφρική λειτουργία και άλλα φάρμακα που παίρνετε. Εάν το dabigatran δεν είναι κατάλληλο για εσάς, υπάρχουν ασφαλείς εναλλακτικές λύσεις και ο γιατρός σας θα τις συζητήσει μαζί σας.