Τι προκαλεί καρκίνο του πνεύμονα;

Οι γιατροί δεν γνωρίζουν τι προκαλεί κάθε περίπτωση καρκίνου του πνεύμονα. Αλλά οι γιατροί γνωρίζουν πολλούς παράγοντες κινδύνου και πώς οι παράγοντες προκαλούν καρκινικά κύτταρα.

Κάπνισμα

Το κάπνισμα είναι η κύρια αιτία καρκίνου του πνεύμονα. Περίπου το 80% των θανάτων από καρκίνο του πνεύμονα προκαλούνται από το κάπνισμα και πολλές άλλες περιπτώσεις προκαλούνται από έκθεση σε μεταχειρισμένο καπνό.

Το κάπνισμα είναι σαφώς ο ισχυρότερος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα, αλλά συχνά αλληλεπιδρά με άλλους παράγοντες. Οι καπνιστές που εκτίθενται σε άλλους γνωστούς παράγοντες κινδύνου όπως το αέριο ραδόνιο και ο αμίαντος διατρέχουν ακόμη μεγαλύτερο κίνδυνο. Δεν έχουν όλοι οι καπνιστές καρκίνο του πνεύμονα, επομένως και άλλοι παράγοντες όπως η γενετική παίζουν ρόλο επίσης (βλ. Παρακάτω).

Αιτίες σε μη καπνιστές

Δεν καπνίζουν όλοι οι άνθρωποι που πάσχουν από καρκίνο του πνεύμονα. Πολλοί άνθρωποι με καρκίνο του πνεύμονα είναι πρώην καπνιστές, αλλά πολλοί άλλοι δεν κάπνισαν καθόλου. Και είναι σπάνιο για κάποιον που δεν έχει καπνίσει ποτέ να διαγνωστεί με καρκίνο των μικροκυτταρικών πνευμόνων (SCLC), αλλά μπορεί να συμβεί.

Ο καρκίνος του πνεύμονα σε μη καπνιστές μπορεί να προκληθεί από έκθεση σε αέριο ραδόνιο, μεταχειρισμένο καπνό, ατμοσφαιρική ρύπανση ή άλλους παράγοντες. Η έκθεση στο χώρο εργασίας στον αμίαντο, στα καυσαέρια ντίζελ ή σε ορισμένες άλλες χημικές ουσίες μπορεί επίσης να προκαλέσει καρκίνο του πνεύμονα σε ορισμένα άτομα που δεν καπνίζουν.

Ένα μικρό μέρος των καρκίνων του πνεύμονα εμφανίζεται σε άτομα χωρίς γνωστούς παράγοντες κινδύνου για την ασθένεια. Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις μπορεί να είναι τυχαία συμβάντα που δεν έχουν εξωτερική αιτία, αλλά άλλες περιπτώσεις μπορεί να οφείλονται σε παράγοντες για τους οποίους δεν γνωρίζουμε ακόμη.

Οι καρκίνοι του πνεύμονα σε μη καπνιστές είναι συχνά διαφορετικοί από αυτούς που εμφανίζονται στους καπνιστές. Τείνουν να εμφανίζονται σε νεότερους ανθρώπους και συχνά έχουν ορισμένες γονιδιακές αλλαγές που είναι διαφορετικές από αυτές των όγκων που βρίσκονται στους καπνιστές. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτές οι αλλαγές γονιδίων μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την καθοδήγηση της θεραπείας.

Μεταβολές γονιδίων που μπορεί να οδηγήσουν σε καρκίνο του πνεύμονα

Οι επιστήμονες γνωρίζουν πώς ορισμένοι από τους παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του πνεύμονα μπορούν να προκαλέσουν ορισμένες αλλαγές στο DNA των πνευμονικών κυττάρων. Αυτές οι αλλαγές μπορούν να οδηγήσουν σε ανώμαλη ανάπτυξη κυττάρων και, μερικές φορές, καρκίνο. Το DNA είναι η χημική ουσία στα κύτταρα μας που απαρτίζει τα γονίδια μας, τα οποία ελέγχουν τον τρόπο λειτουργίας των κυττάρων μας. Το DNA, το οποίο προέρχεται και από τους δύο γονείς μας, επηρεάζει κάτι περισσότερο από το πώς βλέπουμε. Το DNA μπορεί επίσης να επηρεάσει τον κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων ειδών καρκίνου.

Μερικά γονίδια βοηθούν στον έλεγχο όταν τα κύτταρα μεγαλώνουν, χωρίζονται για να δημιουργήσουν νέα κύτταρα και πεθαίνουν:

• Τα γονίδια που βοηθούν τα κύτταρα να αναπτυχθούν, να διαιρεθούν ή να παραμείνουν ζωντανά ονομάζονται ογκογόνα.
• Τα γονίδια που βοηθούν στον έλεγχο της κυτταρικής διαίρεσης ή προκαλούν τα κύτταρα να πεθάνουν την κατάλληλη στιγμή γονίδια καταστολής όγκων.

Οι καρκίνοι μπορεί να προκληθούν από αλλαγές στο DNA που ενεργοποιούν τα ογκογόνα ή απενεργοποιούν τα γονίδια καταστολής του όγκου. Απαιτούνται συνήθως αλλαγές σε πολλά διαφορετικά γονίδια για την πρόκληση καρκίνου του πνεύμονα.

Κληρονομικές αλλαγές γονιδίων

Μερικοί άνθρωποι κληρονομούν μεταλλάξεις DNA (αλλαγές) από τους γονείς τους που αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων καρκίνων. Αλλά οι κληρονομικές μεταλλάξεις από μόνες τους δεν πιστεύεται ότι προκαλούν πάρα πολλούς καρκίνους του πνεύμονα.

Ωστόσο, τα γονίδια φαίνεται να παίζουν ρόλο σε ορισμένες οικογένειες με ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα. Για παράδειγμα, τα άτομα που κληρονομούν ορισμένες αλλαγές DNA σε ένα συγκεκριμένο χρωμόσωμα (χρωμόσωμα 6) είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν καρκίνο του πνεύμονα, ακόμη και αν δεν καπνίζουν ή καπνίζουν μόνο λίγο.

Μερικοί άνθρωποι φαίνεται να κληρονομούν μια μειωμένη ικανότητα να διαλύσουν ή να απαλλαγούν από ορισμένους τύπους χημικών ουσιών που προκαλούν καρκίνο στο σώμα, όπως αυτές που βρίσκονται στον καπνό του καπνού. Αυτό θα μπορούσε να τους θέσει σε υψηλότερο κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα.

Άλλοι άνθρωποι κληρονομούν ελαττωματικούς μηχανισμούς επιδιόρθωσης DNA που καθιστούν πιο πιθανό να καταλήξουν με αλλαγές στο DNA. Άτομα με DNA επιδιορθώνουν ένζυμα που δεν λειτουργούν κανονικά μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευάλωτα σε χημικές ουσίες και ακτινοβολία που προκαλεί καρκίνο.

Μερικοί μη μικροκυτταρικοί καρκίνοι του πνεύμονα (NSCLC) παράγουν πάρα πολύ από την πρωτεΐνη EGFR (η οποία προέρχεται από μια μη φυσιολογική EGFR γονίδιο). Αυτή η συγκεκριμένη αλλαγή γονιδίου παρατηρείται συχνότερα με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα σε νεαρές, μη καπνιστές, ασιατικές γυναίκες, αλλά η περίσσεια πρωτεΐνης EGFR έχει επίσης παρατηρηθεί σε περισσότερο από το 60% του μεταστατικού NSCLC.

Οι ερευνητές αναπτύσσουν δοκιμές που μπορούν να βοηθήσουν στον εντοπισμό τέτοιων ανθρώπων, αλλά αυτές οι δοκιμές δεν χρησιμοποιούνται ακόμη ρουτίνα. Προς το παρόν, οι γιατροί συνιστούν σε όλους τους ανθρώπους να αποφεύγουν τον καπνό του καπνού και άλλες εκθέσεις που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου.

Αποκτήθηκαν αλλαγές γονιδίων

Οι γονιδιακές αλλαγές που σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα λαμβάνονται συνήθως κατά τη διάρκεια της ζωής και όχι κληρονομικές. Οι επίκτητες μεταλλάξεις στα πνευμονικά κύτταρα συχνά προκύπτουν από έκθεση σε παράγοντες του περιβάλλοντος, όπως χημικές ουσίες που προκαλούν καρκίνο στον καπνό του καπνού. Αλλά μερικές αλλαγές γονιδίων μπορεί να είναι τυχαία συμβάντα που μερικές φορές συμβαίνουν μέσα σε ένα κελί, χωρίς να έχουν εξωτερική αιτία.

Αποκτήθηκαν αλλαγές σε ορισμένα γονίδια, όπως το RB1 γονίδιο καταστολής όγκου, πιστεύεται ότι είναι σημαντικό για την ανάπτυξη SCLC. Αποκτήθηκαν αλλαγές σε γονίδια όπως το σελ16 γονίδιο καταστολής όγκου και το Κ-ΡΑΣ το ογκογόνο, θεωρείται σημαντικό για την ανάπτυξη του NSCLC. Αλλαγές στο ΤΡ53 γονίδιο καταστολής όγκου και στο χρωμόσωμα 3 μπορεί να παρατηρηθεί τόσο σε NSCLC όσο και σε SCLC. Δεν έχουν όλοι οι καρκίνοι του πνεύμονα τις ίδιες γονιδιακές αλλαγές, οπότε υπάρχουν αναμφίβολα αλλαγές σε άλλα γονίδια που δεν έχουν βρεθεί ακόμη.