Τεστ HRD για τον καρκίνο των ωοθηκών: Τι πρέπει να γνωρίζετε

Το σώμα σας μπορεί να επιδιορθώσει το κατεστραμμένο DNA. Αυτό το κάνει μέσω πολλαπλών πολύπλοκων μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της οδού επιδιόρθωσης ομόλογου ανασυνδυασμού (HRR).

Η οδός HRR χρησιμοποιεί αντίγραφα των γονιδίων σας για να τα επιδιορθώσει, όπως ένας μηχανικός που κοιτάζει σχηματικά.

Όταν η οδός HRR αποτυγχάνει, οδηγεί σε HRD. Η παρουσία HRD σημαίνει ότι το DNA σας δεν επισκευάζεται με ακρίβεια. Με την πάροδο του χρόνου, οι μεταλλάξεις στο DNA γίνονται γονιδιωματικές ουλές, μοτίβα ανακρίβειας που αναπαράγονται σε νέα κύτταρα.

Αυτές οι μεταλλάξεις μπορούν να οδηγήσουν στο σχηματισμό και την εξέλιξη του καρκίνου.

Μεταλλάξεις ειδικές για ορισμένα γονίδια, όπως τα BRCA1 και BRCA2, έχουν συνδεθεί με τον καρκίνο των ωοθηκών. Η δοκιμή HRD εξετάζει αυτά τα γονίδια για να καθορίσει πόσο καλά λειτουργεί η οδός HRR. Στη συνέχεια δημιουργεί μια βαθμολογία HRD, την οποία οι γιατροί μπορούν να χρησιμοποιήσουν για να αξιολογήσουν την εξέλιξη του καρκίνου των ωοθηκών.

Με αυτόν τον τρόπο, η HRD είναι ένας βιοδείκτης — ένα μετρήσιμο βιολογικό χαρακτηριστικό που βοηθά στον προσδιορισμό της ανάπτυξης της νόσου.

Η εξέταση HRD συνήθως συμβαίνει κατά τη διάρκεια ή μετά τη διάγνωση του καρκίνου των ωοθηκών.

Το HGSOC έχει υψηλό ποσοστό θνησιμότητας και σπάνια ανιχνεύεται στα προηγούμενα στάδια. Είναι επίσης η πιο κοινή μορφή επιθηλιακού καρκινώματος των ωοθηκών, ο τύπος όγκου που ευθύνεται για πολλούς 90% των καρκίνων των ωοθηκών.

Σχετικά με 50% των όγκων HGSOC είναι θετικοί για HRD, επομένως η εξέταση HRD μπορεί να δώσει στους γιατρούς μια καλύτερη ιδέα για τον κίνδυνο εμφάνισης αυτού του τύπου καρκίνου.

Επιπλέον, οι θετικοί σε HRD όγκοι ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με αναστολείς πολυμεράσης πολυ (ADP-ριβόζης) (αναστολείς PARP) και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Αυτό το είδος εξέτασης επιτρέπει στην ομάδα φροντίδας σας να σας προσδιορίσει ως υποψήφιο για αυτήν τη θεραπεία και να ξεκινήσει τη θεραπεία το συντομότερο δυνατό.

Για τη διενέργεια δοκιμών HRD για καρκίνο των ωοθηκών, οι επαγγελματίες υγείας θα χρησιμοποιήσουν ένα δείγμα ιστού που λαμβάνεται μέσω σωματικών εξετάσεων ή δοκιμών όγκου. Ο γιατρός σας θα συστήσει χειρουργική επέμβαση ή βιοψία ως επιλογές, με βάση τις ατομικές σας ανάγκες.

Το δείγμα ιστού σας θα αξιολογηθεί για γενετικές μεταλλάξεις και γονιδιωματικές ουλές που υποδεικνύουν τη σοβαρότητα των σφαλμάτων στην οδό HRR.

Συγκεκριμένα, η εξέταση HRD για καρκίνο των ωοθηκών φαίνεται Για:

• Μεταβάσεις μεγάλης κλίμακας (LST): σπασίματα στα χρωμοσώματα που αφήνουν πίσω τους μεγάλα θραύσματα, σημάδι χρωμοσωμικής αστάθειας
• Απώλεια ετεροζυγωτίας (gLOH): η μη αναστρέψιμη απώλεια ενός αλληλόμορφου, ενός από τα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου που αποκτήθηκε από τους γονείς σας, σε μια συγκεκριμένη θέση χρωμοσώματος
• Ο αριθμός των τηλεμετρικών ανισορροπιών (TAI): ο αριθμός των χρωμοσωμικών θέσεων που παρουσιάζουν μη ισορροπημένη έκφραση αλληλίου

Η εξέταση HRD συχνά συνδυάζεται με τη δοκιμή βλαστικής γραμμής, μια λιγότερο επεμβατική μέθοδο γενετικού ελέγχου.

Ο έλεγχος βλαστικών γραμμών μπορεί να γίνει χρησιμοποιώντας μπατονέτες αίματος, σάλιου ή μάγουλων. Αναζητά συγκεκριμένα κληρονομικές γενετικές μεταλλάξεις που αυξάνουν την ευαισθησία σε ορισμένους καρκίνους.

Η δοκιμή βλαστικής γραμμής μπορεί να καθορίσει εάν έχετε κληρονομήσει μεταλλάξεις BRCA1 και BRCA2, για παράδειγμα, ενώ ο προσυμπτωματικός έλεγχος HRD για καρκίνο των ωοθηκών μπορεί να καθορίσει πόσο σοβαρά επηρεάζεται η λειτουργία της οδού HRR.

Όταν συνδυάζονται, αυτές οι μέθοδοι προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου των ωοθηκών παρέχουν σημαντικές πληροφορίες για τη συνολική προοπτική, τον οικογενειακό κίνδυνο και ποιες θεραπείες μπορεί να είναι οι πιο ωφέλιμες.

Η βαθμολογία σας στις δοκιμές HRD καθορίζεται από τα συνδυασμένα αποτελέσματα των δοκιμών LST, gLOH και TAI.

Μια βαθμολογία HRD από 42 ή μεγαλύτερο θεωρείται θετικός και υποδηλώνει ότι είστε υποψήφιος για στοχευμένη θεραπεία με αναστολείς PARP, ανεξάρτητα από το αν είστε θετικοί για κληρονομικές μεταλλάξεις BRCA1 ή BRCA2.

Μπορεί να εξακολουθείτε να είστε υποψήφιος για θεραπεία με αναστολέα PARP εάν η βαθμολογία σας HRD είναι κάτω από 42 και είστε θετικοί για μεταλλάξεις BRCA.

Ο γιατρός σας θα συζητήσει τι σημαίνει η αξιολόγηση HRD σας και πώς σχετίζεται με την παρουσία μεταλλάξεων BRCA.

Ο γενετικός έλεγχος δεν μπορεί να ανιχνεύσει παγκοσμίως τον καρκίνο των ωοθηκών. Ακόμη και στο πλαίσιο των γενετικών εξετάσεων, δεν μπορεί να βρεθεί κάθε γονιδιωματική ουλή χρησιμοποιώντας τις ίδιες μεθόδους προσυμπτωματικού ελέγχου.

Μόνο για 10% των καρκίνων των ωοθηκών συνδέονται με μια μετάλλαξη BRCA. Άλλα γονίδια, όπως το ATM, το BRIP1 και το MSH2, συνδέονται επίσης με τον καρκίνο των ωοθηκών.

Για να αναζητήσετε πρόσθετους γονιδιωματικούς παράγοντες, ένας γενετικός σύμβουλος μπορεί να συστήσει άλλα εργαλεία προσυμπτωματικού ελέγχου, όπως:

• Έλεγχος υποδοχέα άλφα φυλλικού οξέος (FR-alpha).
• Γενετικός έλεγχος NTRK
• δοκιμές μικροδορυφορικής αστάθειας (MSI).

Αυτές οι δοκιμές αξιολογούν αλλαγές έκφρασης πρωτεΐνης που μπορεί να υποδεικνύουν γενετικές μεταλλάξεις ειδικές για τον καρκίνο των ωοθηκών.

Δεν υπάρχει παγκόσμιο πρωτόκολλο προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καρκίνο των ωοθηκών. Η ομάδα υγειονομικής περίθαλψής σας θα καθορίσει εάν και πότε θα σας εξετάσει για καρκίνο των ωοθηκών με βάση τα συμπτώματά σας, το οικογενειακό ιστορικό και άλλους παράγοντες κινδύνου.

Παραδοσιακές προβολές

Τα παραδοσιακά τεστ καρκίνου των ωοθηκών εξακολουθούν να παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανίχνευση και τη διάγνωση.

Ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει διαγνωστική απεικόνιση όπως:

• αξονική τομογραφία (CT)
• υπέρηχος
• μαγνητική τομογραφία (MRI)
• ακτινογραφίες
• Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET)

Αυτά τα εργαλεία βοηθούν στον οπτικό εντοπισμό της μη φυσιολογικής ανάπτυξης ιστού στις ωοθήκες σας. Μπορούν επίσης να σας βοηθήσουν να προσδιορίσετε εάν ο καρκίνος των ωοθηκών έχει εξαπλωθεί σε κοντινές περιοχές του σώματός σας.

Εκτός από τη διαγνωστική απεικόνιση, άλλες διαδικασίες μπορούν να βοηθήσουν τους επαγγελματίες υγείας να αξιολογήσουν το στάδιο του καρκίνου ή να λάβουν δείγματα ιστών, όπως:

• λαπαροσκόπηση
• βιοψία
• παρακέντηση

Οποιαδήποτε εξέταση για τον καρκίνο των ωοθηκών μπορεί να συνδυαστεί με την εξέταση αίματος.

Οι εξετάσεις αίματος ελέγχουν για βιοδείκτες άλλων τύπων όγκων και συστηματικές αλλαγές από τον καρκίνο που εμφανίζονται ως μη φυσιολογικά επίπεδα ορμονών ή μετρήσεις αιμοσφαιρίων εκτός εύρους.

Η εξέταση HRD για καρκίνο των ωοθηκών λέει στον γιατρό σας εάν η οδός HRR σας λειτουργεί όπως θα έπρεπε. Όταν η οδός HRR αποτυγχάνει, η βλάβη στο DNA σας επιδιορθώνεται λανθασμένα, με αποτέλεσμα μεταλλάξεις που μπορούν να ενθαρρύνουν την ανάπτυξη καρκίνου.

Αν και δεν είναι θετικοί όλοι οι καρκίνοι των ωοθηκών για HRD, αυτός ο βιοδείκτης θεωρείται ακριβής προγνωστικός παράγοντας για προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών και HGSOC.

Η εξέταση HRD ενημερώνει τον γιατρό σας εάν θα μπορούσατε να επωφεληθείτε από ορισμένες στοχευμένες θεραπείες. Αυτό θα σας επιτρέψει να ξεκινήσετε αυτές τις θεραπείες το συντομότερο δυνατό.