Τι είναι το σύνδρομο Wiskott-Aldrich;

Το σύνδρομο Wiskott-Aldrich υπάρχει από τη γέννηση. Μερικά συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν στο πρώτες μέρες της ζωής.

Η χαρακτηριστική τριάδα συμπτωμάτων που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich περιλαμβάνουν:

• χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων (θρομβοπενία), που μπορεί να προκαλέσει:
  • σημειακές κουκκίδες στο δέρμα (πετέχειες)
  • παρατεταμένη αιμορραγία

  • μώλωπες (πορφύρα)

  • αιμορραγεί από τη μύτη
  • εσωτερική αιμοραγία
  • αιμορραγία στον εγκέφαλο

  • σκούρα, πίσσα κόπρανα (melena)

  • έμετος αίματος (αιματέμεση)

• ανοσοανεπάρκεια ή εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο μπορεί να προκαλέσει συχνές λοιμώξεις

• εξάνθημα εκζέματος σε περίπου Ήμισυ ατόμων πριν από την ηλικία του 1 έτους

Τα άτομα με ήπια νόσο συχνά εμφανίζουν λίγο έως όχι σημάδια ανοσοανεπάρκειας. Η σοβαρή μορφή της νόσου ονομάζεται επίσης κλασικό σύνδρομο Wiskott-Aldrich. Τα άτομα με κλασικό σύνδρομο Wiskott-Aldrich μπορεί να έχουν εξαιρετικά μειωμένη ανοσοποιητική λειτουργία.

Αυτοάνοσες καταστάσεις και σύνδρομο Wiskott-Aldrich

Οπουδήποτε από 26–72% των ατόμων με σύνδρομο Wiskott-Aldrich αναπτύσσουν αυτοάνοσα προβλήματα όπου το ανοσοποιητικό τους σύστημα επιτίθεται σε υγιή κύτταρα του σώματός τους.

Εχουν αναφερθεί αυτοάνοσες καταστάσεις που σχετίζονται με το σύνδρομο Wiskott-Aldrich περιλαμβάνουν:

• Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία: Η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία είναι η διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων από το ανοσοποιητικό σας σύστημα.
• Ουδετεροπενία: Η αυτοάνοση ουδετεροπενία είναι η διάσπαση ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων που ονομάζονται ουδετερόφιλα από το ανοσοποιητικό σας σύστημα.
• Αγγειίτιδα: Η αυτοάνοση αγγειίτιδα χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων σας.
• Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου: Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου περιλαμβάνει την ελκώδη κολίτιδα και τη νόσο του Crohn.
• Αυτοάνοση νεφρική νόσο: Μια αυτοάνοση αντίδραση μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή στα νεφρά σας και να βλάψει τα λειτουργικά κύτταρα.

Το σύνδρομο Wiskott-Aldrich προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο WAS που υπάρχει από τη γέννηση. Αυτό το γονίδιο δίνει στο σώμα σας τις οδηγίες που χρειάζεται για να παράγει πρωτεΐνες WAS που παίζουν ρόλο σε πολλές λειτουργίες των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Περισσότερο από 300 έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις που μπορούν να προκαλέσουν προβλήματα με την παραγωγή αυτής της πρωτεΐνης.

Το γονίδιο WAS σας βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ σας. Τα αρσενικά έχουν ένα χρωμόσωμα Χ και τα θηλυκά δύο. Επειδή τα θηλυκά έχουν ένα εφεδρικό αντίγραφο αυτού του χρωμοσώματος, σχεδόν όλες οι περιπτώσεις συνδρόμου Wiskott-Aldrich εμφανίζονται σε άνδρες. Τα θηλυκά πρέπει να έχουν μια σχετική μετάλλαξη και στα δύο χρωμοσώματά τους Χ για να αναπτύξουν το σύνδρομο Wiskott-Aldrich.

Wiskott-Aldrich δεν ήταν αναφέρεται πιο συχνά σε οποιαδήποτε συγκεκριμένη γεωγραφική τοποθεσία ή εθνοτική ομάδα.

Τα άτομα με ήπιες μορφές του συνδρόμου Wiskott-Aldrich μπορεί να χρειάζονται μόνο υποστηρικτικές θεραπείες όπως:

• τοπικές κρέμες στεροειδών για εξάνθημα εκζέματος

• αντιβιοτικά για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων

• λαμβάνοντας προφυλάξεις για την πρόληψη αιμορραγίας και τραυματισμού
• φάρμακα για την αντιμετώπιση αιμορραγικών επεισοδίων

Τα άτομα με πιο σοβαρά συμπτώματα μπορεί να χρειαστούν:

• Εγχύσεις ανοσοσφαιρίνης: Η έγχυση ανοσοσφαιρίνης μέσω IV μπορεί να απαιτείται για άτομα με σημαντική ανεπάρκεια αντισωμάτων για να υποστηρίξει το ανοσοποιητικό τους σύστημα.
• Eltrombopag: Το Eltrombopag είναι ένα από του στόματος φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων που προκαλείται από αυτοάνοση αντίδραση. Μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα που περιμένουν μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων.
• Ανοσοκατασταλτική θεραπεία: Τα άτομα που αναπτύσσουν αυτοάνοσες παθήσεις μπορεί να χρειάζονται ανοσοκατασταλτικά. Ένας χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων που προκαλείται από μια αυτοάνοση αντίδραση μπορεί να ανταποκριθεί rituximab.
• Σπληνεκτομή: Μερικοί άνθρωποι που έχουν σοβαρή αιμορραγία μπορεί να ωφεληθούν από μια σπληνεκτομή, η οποία είναι η αφαίρεση του σπλήνα σας. Τα άτομα που λαμβάνουν αυτή τη διαδικασία χρειάζονται αντιβιοτικά για το υπόλοιπο της ζωής τους.

Η αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών έχει αναδειχθεί ως δυνητικά θεραπευτική επιλογή θεραπείας. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει τη λήψη κυττάρων μυελού των οστών που παράγουν αιμοσφαίρια από έναν δότη και την έγχυσή τους στην κυκλοφορία του αίματός σας μέσω ενός IV.

Η αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών παραδοσιακά προορίζεται για παιδιά, αλλά τα τελευταία χρόνια γίνεται και σε ενήλικες. Για παράδειγμα, ερευνητές σε α Μελέτη περίπτωσης 2023 ανέφεραν δύο άνδρες στα 40 τους με σημαντικά συμπτώματα του συνδρόμου Wiskott-Aldrich, οι οποίοι αντιμετωπίστηκαν επιτυχώς.

Η γονιδιακή θεραπεία για πιθανή θεραπεία του συνδρόμου Wiskott-Aldrich βρίσκεται υπό διερεύνηση. Έχει ήδη αναπτυχθεί για μια άλλη γενετική πάθηση που προκαλεί προβλήματα με την πήξη του αίματος που ονομάζεται αιμοφιλία.

Η προοπτική για τα άτομα με σύνδρομο Wiskott-Aldrich εξαρτάται από τη σοβαρότητα της νόσου τους. Τα άτομα με ήπια νόσο έχουν συχνά υψηλή ποιότητα ζωής και προσδόκιμο ζωής Κλείσε σε αυτόν του γενικού πληθυσμού.

Οι προοπτικές για τα άτομα με σοβαρή νόσο έχουν βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια λόγω της προόδου στη θεραπεία.

Τα άτομα με σοβαρό σύνδρομο Wiskott-Aldrich διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν λέμφωμα και λευχαιμία, συχνά στην παιδική ηλικία. Η ανάπτυξη αυτοάνοσων νοσημάτων συνδέεται με α φτωχότερη προοπτική και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου.

Τα άτομα που λαμβάνουν αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών με έναν αδελφό δότη έχουν επιβίωση χωρίς περιστατικά μεγαλύτερη από 90%. Η επιβίωση χωρίς συμβάντα είναι ένα μέτρο για το πόσοι άνθρωποι επιβιώνουν χωρίς συμπτώματα της νόσου.

Το σύνδρομο Wiskott-Aldrich είναι μια σπάνια γενετική πάθηση που επηρεάζει κυρίως τους άνδρες και προκαλεί αιμορραγία, εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα και δερματικό εξάνθημα που ονομάζεται έκζεμα. Η σοβαρότητα μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως σοβαρή.

Τα άτομα με ήπιο σύνδρομο Wiskott-Aldrich έχουν συγκρίσιμη ποιότητα ζωής και διάρκεια ζωής με τα άτομα του γενικού πληθυσμού. Τα άτομα με σοβαρές μορφές της νόσου διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο, λοιμώξεις και σοβαρή αιμορραγία. Η αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών έχει αναδειχθεί ως πιθανή θεραπευτική επιλογή.