Τι είναι η CAR T-Cell Therapy;

Τι ακριβώς είναι η θεραπεία με CAR T-cell;

Τα Τ-κύτταρα είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού σας συστήματος. Συνδέονται με πρωτεΐνες στην επιφάνεια των κυττάρων που το σώμα σας δεν αναγνωρίζει, που ονομάζονται επίσης ξένα κύτταρα. Μερικά Τ-κύτταρα καταστρέφουν αυτά τα κύτταρα, ενώ άλλοι τύποι σηματοδοτούν το υπόλοιπο ανοσοποιητικό σας σύστημα να καταστρέψει αυτά τα ξένα κύτταρα.

Κάθε τύπος Τ-κυττάρων συνδέεται μόνο με έναν τύπο πρωτεΐνης. Έτσι, για να έχετε το ανοσοποιητικό σας σύστημα να καταπολεμά τα καρκινικά κύτταρα, χρειάζεστε Τ-κύτταρα με ορισμένους υποδοχείς. Αυτοί οι υποδοχείς τους επιτρέπουν να συνδέονται με τη συγκεκριμένη πρωτεΐνη καρκινικών κυττάρων. Η διαδικασία κατασκευής αυτών των κυττάρων για την καταπολέμηση του καρκίνου ονομάζεται θεραπεία CAR-T.

Η κατασκευή αυτών των Τ-κυττάρων που καταπολεμούν τον καρκίνο περιλαμβάνει τα ακόλουθα βήματα:

1. Τα Τ-κύτταρα συλλέγονται από το αίμα σας.
2. Τα Τ-κύτταρά σας στη συνέχεια μεταφέρονται σε ένα εργαστήριο, όπου τα γονίδιά τους αλλάζουν για να παράγουν αυτό που ονομάζονται χιμαιρικοί υποδοχείς αντιγόνου ειδικοί για τον τύπο του καρκίνου σας. Αυτά τα Τ-κύτταρα μπορούν τώρα να συνδεθούν με καρκινικά κύτταρα.
3. Αφού το εργαστήριο αναπτύξει πολλά από αυτά τα νέα Τ-κύτταρα, εγχέονται πίσω στην κυκλοφορία του αίματός σας.
4. Μπορεί επίσης να λάβετε χαμηλή δόση χημειοθεραπείας πριν από την έγχυση για να μειώσετε τον αριθμό των άλλων ανοσοκυττάρων που έχετε και να επιτρέψετε στα Τ-κύτταρα να λειτουργήσουν καλύτερα. Σύμφωνα με Έρευνα 2021η δόση των Τ-κυττάρων σας θα είναι προσεκτικά ισορροπημένη ώστε να είναι όσο το δυνατόν πιο θεραπευτική, περιορίζοντας ταυτόχρονα την τοξικότητα.
5. Μετά την έγχυση, τα Τ-κύτταρα CAR συνδέονται με τα καρκινικά σας κύτταρα και τα καταστρέφουν. Ενώ αυτό συμβαίνει γρήγορα, 2022 στοιχεία υποδηλώνει ότι τα Τ-κύτταρα CAR μπορούν να συνεχίσουν να καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα για μήνες μετά την έγχυση.

Η θεραπεία CAR-T δεν έχει εγκριθεί ως θεραπεία πρώτης γραμμής για οποιοδήποτε τύπο καρκίνου. Αυτό σημαίνει ότι πρέπει να δοκιμάσετε τουλάχιστον δύο θεραπείες (ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου σας) που δεν έχουν αποτέλεσμα πριν δοκιμάσετε τη θεραπεία CAR-T.

Προς το παρόν, είναι εγκεκριμένο μόνο για καρκίνους του αίματος όπως λευχαιμία και λέμφωμα, συμπεριλαμβανομένων:

• υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων, ο πιο κοινός τύπος λεμφώματος μη Hodgkin
• υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ωοθυλακικό λέμφωμα
• υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα κυττάρων μανδύα
• παιδιατρική υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία
• υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα

Ποια είναι τα οφέλη της θεραπείας με CAR T-cell;

Το κύριο όφελος της θεραπείας CAR-T είναι ότι μπορεί να είναι θεραπευτική για άτομα των οποίων ο καρκίνος του αίματος δεν έχει ανταποκριθεί σε άλλους τύπους θεραπειών. Ενώ η θεραπεία CAR-T θεωρείται συχνά η τελευταία λύση, είναι συχνά αποτελεσματική.

Υπάρχουν κίνδυνοι που σχετίζονται με τη θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR;

Η θεραπεία CAR-T έχει πολλά οφέλη, αλλά έχει επίσης ορισμένους πιθανούς κινδύνους, όπως:

• Η θεραπεία δεν λειτουργεί. Πολύ λίγες θεραπείες λειτουργούν 100 τοις εκατό του χρόνου. Είναι πιθανό η θεραπεία CAR-T να μην σκοτώσει όλα τα καρκινικά σας κύτταρα. Και επειδή χρησιμοποιείται συχνά ως έσχατη λύση, μπορεί να μην έχετε άλλες επιλογές εάν η θεραπεία CAR-T δεν αποδώσει.
• Υποτροπή. Ο καρκίνος σας μπορεί να επανέλθει ακόμα κι αν η θεραπεία αποδώσει στην αρχή. Το πόσο πιθανό είναι αυτό εξαρτάται από τη γενική υγεία σας και τον τύπο του καρκίνου σας, επομένως αυτό δεν μπορεί πάντα να προβλεφθεί. Αλλά Έρευνα 2020 υποδηλώνει ότι ορισμένοι τύποι καρκίνου, όπως το λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων, φαίνεται πιο πιθανό να επανεμφανιστούν μετά τη θεραπεία με CAR-T.
• Παρενέργειες. Υπάρχουν επίσης πολλές πιθανές παρενέργειες της θεραπείας CAR-T, και μερικές μπορεί να είναι σοβαρές.
• Έλλειψη δεδομένων. Η πρώτη θεραπεία CAR-T εγκρίθηκε το 2017. Αυτό σημαίνει ότι εξακολουθούν να υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της συνολικής αποτελεσματικότητάς της.

Υπάρχουν παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με CAR T-cell;

Οι παρενέργειες της θεραπείας με CAR-T μπορεί να είναι σοβαρές αλλά συνήθως βελτιώνονται με τη θεραπεία.

Επικοινωνήστε με έναν γιατρό εάν έχετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα, ειδικά εάν γίνονται πιο σοβαρά με την πάροδο του χρόνου:

• πυρετός
• κούραση
• ναυτία
• διάρροια
• πονοκέφαλο
• εξανθήματα
• Μυϊκοί πόνοι
• ακαμψία της άρθρωσης
• αδυναμία
• κρυάδα
• απώλεια της όρεξης

Πολλά από αυτά είναι συμπτώματα του συνδρόμου ήπιας απελευθέρωσης κυτοκίνης, γνωστό και ως CRS ή καταιγίδα κυτοκινών. Αυτή είναι μια κοινή παρενέργεια της θεραπείας CAR-T. Εμφανίζεται όταν τα Τ-κύτταρα CAR πολλαπλασιάζονται στο σώμα σας και αναγκάζουν το σώμα σας να παράγει πάρα πολλές κυτοκίνες — χημικές ουσίες που μπορούν να βοηθήσουν τη λειτουργία των Τ-κυττάρων αλλά και να προκαλέσουν σοβαρά συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη.

Οι παρενέργειες του σοβαρού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκίνης περιλαμβάνουν:

• καρδιακά προβλήματα, όπως γρήγορος καρδιακός ρυθμός ή ακόμα και καρδιακή ανακοπή
• πολύ χαμηλή αρτηριακή πίεση
• νεφρική ανεπάρκεια
• προβλήματα με τους πνεύμονές σας
• ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων
• υψηλός πυρετός
• παραλήρημα
• παραισθήσεις
• αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση/σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων, το οποίο μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή

Μια πάθηση που ονομάζεται σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού τελεστή (ICANS) είναι επίσης μια πιθανή σοβαρή παρενέργεια της θεραπείας με CAR-T.

Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• σύγχυση
• επιληπτικές κρίσεις
• πρήξιμο του εγκεφάλου
• ευερέθιστο
• αδυναμία αναγνώρισης ανθρώπων

Υπάρχουν καλά αναπτυγμένες οδηγίες και πρωτόκολλα για τη διάγνωση και τη διαχείριση τόσο του CRS όσο και του ICANS. Σύμφωνα με α κριτική 2019η διαχείριση χρησιμοποιεί συνδυασμό στεροειδών και φαρμάκων όπως το tocilizumab (Actemra). Παρά την κατάλληλη διαχείριση, ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να εξακολουθούν να είναι απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες.

Άλλες πιθανές σοβαρές παρενέργειες της θεραπείας με CAR-T περιλαμβάνουν αναφυλαξία και εξαιρετικά χαμηλό αριθμό αιμοσφαιρίων.

Μια κριτική του 2020 προτείνει ότι η «απενεργοποίηση» των Τ-κυττάρων CAR αφού σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα μπορεί να μειώσει αυτές τις σοβαρές παρενέργειες. Αυτή η έρευνα βρίσκεται στα αρχικά της στάδια, αλλά υπάρχουν μερικοί πολλά υποσχόμενοι πιθανοί τρόποι για να απενεργοποιήσετε τα Τ-κύτταρα CAR.

Πόσο κοστίζει η θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR;

Η θεραπεία CAR-T μπορεί να είναι πολύ ακριβή. Το κύριο κόστος της θεραπείας είναι το ίδιο το φάρμακο.

Το Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) είναι μια επιλογή CAR-T εγκεκριμένη από την Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων. Σύμφωνα με α μελέτη 2018, αυτή η θεραπεία κοστίζει 373.000 $. Ένα άλλο φάρμακο CAR-T, το tisagenlecleucel (Kymriah), κοστίζει 475.000 δολάρια.

Αυτοί οι αριθμοί δεν περιλαμβάνουν άλλα ιατρικά έξοδα σχετικά με τις θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων των ραντεβού με τον γιατρό, τις εξετάσεις, τις συνταγές και άλλα. Επιπλέον, τα έξοδα ποικίλλουν ανάλογα με τη διάρκεια της θεραπείας σας.

Η θεραπεία μπορεί να καλύπτεται από ασφάλιση εάν αποδειχθεί ότι είναι κλινικά κατάλληλη για εσάς και ένας γιατρός συνταγογραφήσει ένα φάρμακο εγκεκριμένο από τον FDA. Οι περισσότερες ιδιωτικές ασφαλιστικές εταιρείες καλύπτουν σε κάποιο βαθμό το CAR-T, αλλά το ποσό που καλύπτουν μπορεί να ποικίλλει.

Από την 1η Οκτωβρίου 2019, τα Κέντρα για Υπηρεσίες Medicare και Medicaid (CMS) ανακοίνωσαν ότι το CAR-T καλύπτεται από το Medicare. Το ποσό που καλύπτεται από το Medicare θα εξαρτηθεί από το αν έχετε καλύψει το έκπτωση σας και άλλους μεμονωμένους παράγοντες. Ορισμένα προγράμματα Medicaid καλύπτουν επίσης το CAR-T.

Ποιες είναι οι προοπτικές για τη θεραπεία με CAR T-cell;

Η θεραπεία CAR-T μπορεί να είναι μια πολύ επιτυχημένη, μακροχρόνια θεραπεία για άτομα με καρκίνο του αίματος που δεν έχουν ανταποκριθεί σε άλλες θεραπείες.

Η θεραπεία μπορεί να είναι σωματικά δύσκολη και περιλαμβάνει παραμονή στο νοσοκομείο για τουλάχιστον 2 εβδομάδες. Αλλά πολλοί άνθρωποι που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με CAR-T κύτταρα έχουν προσθέσει μήνες ή χρόνια στη ζωή τους.

Το CAR-T είναι προς το παρόν εγκεκριμένο μόνο για καρκίνους του αίματος, αλλά πολλές έρευνες γίνονται για τη χρήση του για άλλους καρκίνους. Γίνεται επίσης έρευνα για να γίνει αυτή η θεραπεία ασφαλέστερη και ακόμη πιο αποτελεσματική, και το μέλλον αυτής της θεραπείας φαίνεται πολλά υποσχόμενο.