Για πολλά χρόνια, τα γονίδια RAS — η πιο συνηθισμένη αιτία του καρκίνου του παγκρέατος — θεωρούνταν αδύνατο να στοχευθούν με φάρμακο. Οι επιστήμονες γνώριζαν ποια γονιδιακή μετάλλαξη μετέτρεπε τα υγιή κύτταρα σε καρκινικά, αλλά η δομή της πρωτεΐνης RAS καθιστούσε πολύ δύσκολη την αναστολή της με φάρμακο. Αυτό άλλαξε στις 26 Αυγούστου 2026, όταν η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ ενέκρινε το φάρμακο daraxonrasib (εμπορική ονομασία Rasonque, που παράγεται από την εταιρεία Revolution Medicines). Το φάρμακο αυτό έχει εγκριθεί για ενήλικες με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος που έχουν ήδη δοκιμάσει έναν κύκλο θεραπείας ή που δεν μπορούν να υποβληθούν σε συνδυαστική χημειοθεραπεία.
Πρόκειται για το πρώτο στοχευμένο φάρμακο που αναπτύχθηκε ειδικά για την αναστολή των γονιδίων RAS στον καρκίνο του παγκρέατος. Πάνω από το 90% των όγκων του παγκρέατος φέρουν μια καρκινογόνο μετάλλαξη στο γονίδιο KRAS, οπότε η έγκριση αυτή θα μπορούσε να επηρεάσει τη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με αυτή τη νόσο.
Τα ευρήματα της κλινικής δοκιμής
Η έγκριση βασίζεται σε μια μεγάλη μελέτη με την ονομασία RASolute 302. Αυτή η παγκόσμια δοκιμή περιελάμβανε περίπου 500 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος, των οποίων η νόσος είχε επιδεινωθεί μετά από μια προηγούμενη θεραπεία. Οι ασθενείς είτε έλαβαν το daraxonrasib ως ημερήσιο δισκίο, είτε υποβλήθηκαν σε τυποποιημένη χημειοθεραπεία, σύμφωνα με την επιλογή του θεράποντος ιατρού τους.
Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν στο Ετήσιο Συνέδριο της ASCO του 2026 και δημοσιεύθηκαν ταυτόχρονα στο New England Journal of Medicine. Τα αποτελέσματα ήταν τόσο εντυπωσιακά που προκάλεσαν ορθια οvación από τους γιατρούς που παρευρίσκονταν στο ακροατήριο. Οι ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο daraxonrasib έζησαν κατά μέσο όρο 13,2 μήνες, σε σύγκριση με 6,7 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία — σχεδόν το διπλάσιο. Το φάρμακο daraxonrasib επιβράδυνε επίσης την εξέλιξη της νόσου: οι ασθενείς παρέμειναν για μέσο όρο 7,2 μήνες χωρίς επιδείνωση του καρκίνου τους, σε σύγκριση με 3,6 μήνες για τους ασθενείς που λάμβαναν χημειοθεραπεία.
Το όφελος δεν περιορίστηκε σε έναν μόνο τύπο μετάλλαξης του γονιδίου RAS. Οι ασθενείς της δοκιμής παρουσίαζαν πολλές διαφορετικές μεταλλάξεις RAS, συμπεριλαμβανομένων των G12, G13 και Q61, ενώ ορισμένοι ασθενείς δεν παρουσίαζαν καμία μετάλλαξη RAS. Σε όλες αυτές τις ομάδες, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια. Οι ασθενείς που έλαβαν το φάρμακο daraxonrasib ανέφεραν επίσης λιγότερο πόνο και καλύτερη ποιότητα ζωής για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία.
Ο Brian Wolpin, MD, MPH, διευθυντής του Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research στο Dana-Farber Cancer Institute και επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής, δήλωσε: «Για πολλά χρόνια, οι ερευνητές πίστευαν ότι η επιτυχής στόχευση του RAS είχε τη δυνατότητα να μεταμορφώσει τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος, αλλά η θεραπευτική αναστολή της σηματοδότησης του RAS αποδείχθηκε εξαιρετικά δύσκολη.» Χαρακτήρισε τον σχεδόν διπλασιασμό του χρόνου επιβίωσης ως «σημαντική πρόοδο για τους ασθενείς, για τους οποίους χρειάζονται επειγόντως νέες θεραπευτικές επιλογές».
Πώς λειτουργεί το φάρμακο daraxonrasib
Το daraxonrasib είναι ένα χάπι που αναστέλλει τις πρωτεΐνες RAS. Τα παλαιότερα φάρμακα που στοχεύουν το RAS, όπως οι αναστολείς του KRAS G12C, δρούσαν μόνο σε μία συγκεκριμένη μεταλλαγμένη μορφή αυτής της πρωτεΐνης. Το daraxonrasib λειτουργεί διαφορετικά: συνδέεται με μια άλλη πρωτεΐνη που ονομάζεται κυκλοφιλίνη Α για να αναστέλλει τις πρωτεΐνες RAS ενώ βρίσκονται στην «ενεργή» τους κατάσταση, ανεξάρτητα από το αν είναι μεταλλαγμένες ή φυσιολογικές. Επειδή το daraxonrasib στοχεύει αυτή την ενεργή κατάσταση αντί για μια μεμονωμένη μετάλλαξη, το φάρμακο αυτό μπορεί να είναι αποτελεσματικό έναντι ενός πολύ ευρύτερου φάσματος καρκίνων που προκαλούνται από το RAS σε σύγκριση με τα παλαιότερα φάρμακα.
Αυτός είναι πιθανώς ο λόγος για τον οποίο το φάρμακο daraxonrasib ήταν αποτελεσματικό και σε ασθενείς των οποίων οι όγκοι δεν παρουσίαζαν γνωστή μετάλλαξη RAS. Η εταιρεία Revolution Medicines δοκιμάζει τώρα το ίδιο φάρμακο σε καρκίνο του πνεύμονα και καρκίνο του παχέος εντέρου που προκαλούνται από το RAS.
Γιατί εγκρίθηκε το φάρμακο daraxonrasib τόσο γρήγορα;
Το φάρμακο daraxonrasib πέρασε τη διαδικασία αξιολόγησης της FDA ταχύτερα από τα περισσότερα φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου, χάρη σε διάφορα ειδικά προγράμματα:
- Η FDA χορήγησε την ιδιότητα «Breakthrough Therapy» (Θεραπεία Πρωτοποριακής Αξίας) και «Orphan Drug» (Ορφανό Φάρμακο) για τον καρκίνο του παγκρέατος σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία.
- Τον Οκτώβριο του 2025, το φάρμακο έλαβε ένα «National Priority Voucher» – ένα πρόγραμμα που αποσκοπεί στην επιτάχυνση της αξιολόγησης θεραπειών για σοβαρές ασθένειες.
- Τον Απρίλιο του 2026, μετά από εντυπωσιακά αποτελέσματα κλινικών δοκιμών, η FDA ενέκρινε ένα πρόγραμμα διευρυμένης πρόσβασης, επιτρέποντας σε ορισμένους ασθενείς να λάβουν το φάρμακο πριν από την επίσημη έγκρισή του.
- Η FDA δέχτηκε την επίσημη αίτηση για το φάρμακο τον Ιούλιο του 2026 στο πλαίσιο ενός προγράμματος που επιτρέπει την εξέταση των δεδομένων κατά στάδια και όχι όλα μαζί.
- Στην Ευρώπη, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ξεκίνησε μια παρόμοια ταχεία διαδικασία αξιολόγησης τον Ιούλιο του 2026.
Στη δοκιμή, οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του daraxonrasib ήταν εξάνθημα, διάρροια, πληγές στο στόμα και ναυτία. Δεν διαπιστώθηκαν νέα ζητήματα ασφάλειας σε σύγκριση με παλαιότερες μελέτες για αυτό το φάρμακο.
Ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός
Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι ένας από τους πιο δύσκολα θεραπεύσιμους καρκίνους. Συχνά διαγιγνώσκεται σε προχωρημένο στάδιο και, γενικά, δεν ανταποκρίνεται καλά στη χημειοθεραπεία ή την ανοσοθεραπεία. Οι ασθενείς στους οποίους ο καρκίνος υποτροπιάζει μετά την αρχική θεραπεία είχαν ελάχιστες αποτελεσματικές επιλογές. Ένα χάπι που σχεδόν διπλασιάζει το χρόνο επιβίωσης αποτελεί ένα ασυνήθιστα μεγάλο βήμα προόδου για αυτή την ασθένεια.
Οι γιατροί προειδοποιούν ότι το daraxonrasib δεν αποτελεί θεραπεία. Παραμένουν ερωτήματα σχετικά με τη διάρκεια των οφελών του, τη μακροπρόθεσμη ασφάλειά του και το αν θα μπορούσε να έχει ακόμη καλύτερα αποτελέσματα εάν χορηγούνταν νωρίτερα στη θεραπεία — ένα ζήτημα που οι ερευνητές μελετούν τώρα σε νέες κλινικές δοκιμές. Παρ’ όλα αυτά, πολλοί ογκολόγοι περιγράφουν τα αποτελέσματα της μελέτης RASolute 302 ως επαναστατικά για την κλινική πρακτική. Για ένα γονίδιο που κάποτε θεωρούνταν αδύνατο να στοχευθεί, το daraxonrasib θεωρείται απόδειξη ότι το RAS μπορεί να ανασταλεί αποτελεσματικά.
Discussion about this post