CAR T-Cell Therapy για τον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και η συνεχιζόμενη έρευνά του

Η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR αποκαλείται επειδή περιλαμβάνει τη χρήση ενός τύπου ανοσοκυττάρων που ονομάζονται «Τ-κύτταρα». Αυτά τα λευκά αιμοσφαίρια βοηθούν στην καταπολέμηση λοιμώξεων και ασθενειών.

Τα Τ-κύτταρα έχουν πρωτεΐνες που ονομάζονται υποδοχείς, οι οποίοι προσκολλώνται σε αντιγόνα – πρωτεΐνες που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει αντισώματα. Τα καρκινικά κύτταρα έχουν αντιγόνα, αλλά τα Τ-κύτταρα του σώματος μπορεί να μην διαθέτουν τους κατάλληλους υποδοχείς για να προσκολληθούν σε αυτά τα αντιγόνα. Ως αποτέλεσμα, τα Τ-κύτταρα δεν θα μπορούν να αφαιρέσουν τα καρκινικά κύτταρα.

Η θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR περιλαμβάνει την εξαγωγή των Τ-κυττάρων ενός ατόμου από το αίμα του και την προσαρμογή των κυττάρων σε ένα εργαστήριο. Στο εργαστήριο, τα Τ-κύτταρα λαμβάνουν ένα γονίδιο για τον χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR), το οποίο βοηθά τα Τ-κύτταρα να προσκολληθούν σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο καρκινικών κυττάρων. Διαφορετικοί καρκίνοι έχουν διαφορετικά αντιγόνα, επομένως τα Τ-κύτταρα θα λάβουν ένα CAR που οι επιστήμονες έχουν προσαρμόσει ώστε να στοχεύει ένα συγκεκριμένο αντιγόνο καρκίνου.

Σε αρκετές εβδομάδες, τα κύτταρα CAR-T αναπτύσσονται και πολλαπλασιάζονται στο εργαστήριο. Μόλις υπάρξει επαρκής αριθμός Τ-κυττάρων, το άτομο θα τα λάβει μέσω ενδοφλέβιας (IV) έγχυσης. Τα κύτταρα CAR-T μπορούν στη συνέχεια να αρχίσουν να στοχεύουν και να καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα.

Σύμφωνα με την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία (ACS), Η FDA των Ηνωμένων Πολιτειών έχει εγκρίνει μέχρι στιγμής τη θεραπεία με CAR T-cell για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος και ορισμένων τύπων λεμφώματος και λευχαιμίας.

Μια κριτική του 2021 σημειώνει ότι ενώ τα Τ-κύτταρα δείχνουν πολλά υποσχόμενα στη θεραπεία ορισμένων καρκίνων του αίματος και της λέμφου, έχουν δείξει μικρότερη επιτυχία στη θεραπεία συμπαγών όγκων, όπως αυτοί που αναπτύσσονται σε SCLC. Αυτό συμβαίνει επειδή τα αιμοφόρα αγγεία και τα κύτταρα που περιβάλλουν τους συμπαγείς όγκους καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα, οδηγώντας σε μια κατάσταση που ονομάζεται «εξάντληση των Τ-κυττάρων». Εδώ τα Τ-κύτταρα δεν λειτουργούν πλέον αποτελεσματικά κατά του καρκίνου.

Ωστόσο, οι επιστήμονες εργάζονται για να εντοπίσουν τρόπους για να αυξήσουν την αποτελεσματικότητα των Τ-κυττάρων κατά των συμπαγών όγκων.

Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι τα SCLC διαθέτουν ένα αντιγόνο που ονομάζεται πρωτεΐνη τύπου δέλτα 3 (DLL3). Μια προκλινική δοκιμή του 2023 διερεύνησε την αποτελεσματικότητα μιας θεραπείας με Τ-κύτταρα CAR που σχεδιάστηκε για να στοχεύει το DLL3 σε ποντίκια με SCLC.

Οι ερευνητές προσάρμοσαν περαιτέρω τα Τ-κύτταρα CAR για να εκφράσουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται «ιντερλευκίνη-18 (IL-18)», η οποία εμπλέκεται στη ρύθμιση της απόκρισης του ανοσοποιητικού συστήματος στις ασθένειες. Ήλπιζαν ότι αυτό μπορεί να προστατεύσει από την εξάντληση των Τ-κυττάρων.

Η μελέτη διαπίστωσε ότι τα Τ-κύτταρα CAR που στοχεύουν DLL3 αύξησαν σημαντικά την αντικαρκινική δραστηριότητα. Επιπλέον, η προσθήκη IL-18 επίσης:

• μειωμένη εξάντληση των Τ-κυττάρων
• αυξημένο πολλαπλασιασμό και μακροζωία των Τ-κυττάρων CAR
• παρήγαγαν περισσότερα Τ-κύτταρα ικανά να «θυμούνται» το αντιγόνο DLL3, ώστε να μπορούν να στοχεύουν αυτό το αντιγόνο στο μέλλον
• ενεργοποιημένα ανοσοκύτταρα που ονομάζονται «διηθητικά λεμφοκύτταρα» (TILs), τα οποία εισέρχονται στους όγκους για να τους σκοτώσουν από μέσα

Η έρευνα για τη χρήση της θεραπείας με Τ-κύτταρα CAR για SCLC βρίσκεται σε εξέλιξη. Από το 2020 υπήρχαν περισσότερα από 250 κλινικές δοκιμές παγκοσμίως που αξιολογούν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με CAR T-cell για τη θεραπεία συμπαγών όγκων.

Σύμφωνα με την ACS, Η θεραπεία με CAR T-cell μπορεί να προκαλέσει σοβαρές και δυνητικά απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες. Για το λόγο αυτό, ένα άτομο πρέπει να λάβει αυτή τη θεραπεία σε ένα ιατρικό κέντρο που είναι ειδικά εκπαιδευμένο στη χρήση της. Τα άτομα θα πρέπει επίσης να υποβάλλονται σε τακτική παρακολούθηση για αρκετούς μήνες μετά τη θεραπεία.

Κάποιες δυνατότητες παρενέργειες της θεραπείας με CAR Τ-κύτταρα περιγράφονται παρακάτω:

Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS)

Όταν τα Τ-κύτταρα CAR πολλαπλασιάζονται μέσα στο σώμα σας, μπορούν να απελευθερώσουν μεγάλο αριθμό χημικών ουσιών που ονομάζονται «κυτοκίνες» στο αίμα σας. Αυτό μπορεί να αυξήσει τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού σας συστήματος, με αποτέλεσμα μια σοβαρή και δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση που ονομάζεται σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS).

Σύμφωνα με α κριτική 2022το CRS είναι η πιο κοινή αρνητική επίδραση στην υγεία που σχετίζεται με τη θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR.

Ήπια συμπτώματα CRS περιλαμβάνω:

• πονοκεφάλους
• εξάνθημα
• πυρετός
• κούραση
• Μυϊκοί πόνοι
• πόνος στις αρθρώσεις

Σοβαρά σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνω:

• χαμηλή πίεση αίματος
• υψηλός πυρετός
• ανεξέλεγκτη συστηματική φλεγμονή
• αποπληξία
• αγγειακή διαρροή
• μη φυσιολογική πήξη του αίματος
• ανεπάρκεια οργάνων

Προβλήματα νευρικού συστήματος

Η θεραπεία με CAR T-cell μπορεί να επηρεάσει το νευρικό σας σύστημα, το οποίο μπορεί να οδηγήσει στα ακόλουθα συμπτώματα:

• πονοκεφάλους

• σύγχυση ή ταραχή

• δυσκολία στην ομιλία και στην κατανόηση της ομιλίας
• απώλεια ισορροπίας
• τρέμουλο ή τρέμουλο
• επιληπτικές κρίσεις
• αλλαγές στη συνείδηση

Λόγω των παραπάνω κινδύνων, τα άτομα θα πρέπει να αποφεύγουν τις ακόλουθες δραστηριότητες για αρκετές εβδομάδες μετά τη λήψη θεραπείας με CAR T-cell:

• οδήγηση
• χειρισμός βαρέων μηχανημάτων
• οποιαδήποτε άλλη δυνητικά επικίνδυνη δραστηριότητα

Άλλες σοβαρές παρενέργειες

Άλλες σοβαρές παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν ως αποτέλεσμα της θεραπείας με CAR T-κύτταρα περιλαμβάνουν:

• αλλεργικές αντιδράσεις κατά την έγχυση
• μη φυσιολογικά επίπεδα μετάλλων στο αίμα
• αποδυνάμωση του ανοσοποιητικού συστήματος
• χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίων, τα οποία μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο για τα ακόλουθα:
  • λοιμώξεις
  • μώλωπες ή αιμορραγία
  • κούραση

ΕΝΑ κριτική 2022 σημειώνει ότι η θεραπεία με CAR T-cell είναι μια δαπανηρή θεραπεία, με κόστος μεταξύ 373.000-475.000 $ ανά έγχυση. Οι συγγραφείς προσθέτουν ότι ένα άτομο μπορεί να αναμένει να πληρώσει επιπλέον $79.466–$85.267 για συνεχή παρακολούθηση σε νοσοκομειακό περιβάλλον. Η ασφάλισή σας μπορεί να καλύψει μέρος αυτού του κόστους, αλλά θα διαφέρει ανάλογα με το πρόγραμμα.

Σύμφωνα με το Ινστιτούτο Καρκίνου Dana-Faber (DFCI), οι ασφαλιστικοί πάροχοι μπορούν να εξετάσουν την κάλυψη για θεραπείες με κύτταρα Τ CAR κατά περίπτωση. Προσθέτουν ότι αυτή είναι η τυπική διαδικασία για νεότερες θεραπείες.

Όπως σημειώθηκε, η FDA των Ηνωμένων Πολιτειών δεν έχει ακόμη εγκρίνει τη θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR για τη θεραπεία του SCLC. Εν τω μεταξύ, μπορείτε να ρωτήσετε το γιατρό σας εάν μπορείτε να εγγραφείτε σε οποιεσδήποτε κλινικές δοκιμές.

Η θεραπεία με CAR T-cell είναι μια θεραπεία καρκίνου που περιλαμβάνει την εξαγωγή και την τροποποίηση των Τ-κυττάρων του σώματος, έτσι ώστε να είναι καλύτερα εξοπλισμένα για να στοχεύουν και να καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα.

Η FDA των Ηνωμένων Πολιτειών έχει εγκρίνει μέχρι στιγμής τη θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων του αίματος και του λεμφικού συστήματος. Ωστόσο, οι ερευνητές διεξάγουν συνεχείς κλινικές δοκιμές για να προσδιορίσουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας με Τ-λεμφοκύτταρα CAR για τη θεραπεία του SCLC. Ορισμένες από αυτές τις πρώιμες έρευνες φαίνονται πολλά υποσχόμενες.

Η θεραπεία με CAR T-cell μπορεί να προκαλέσει σοβαρές και δυνητικά απειλητικές για τη ζωή δυσμενείς επιπτώσεις στην υγεία. Οποιοσδήποτε σκέφτεται να συμμετάσχει σε μια κλινική δοκιμή θα πρέπει να συζητήσει τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη με τον γιατρό του και την ομάδα θεραπείας που ηγείται της έρευνας.