Η κυκλοφωσφαμίδη (Endoxan) είναι ένα ισχυρό φάρμακο που χρησιμοποιείται τόσο στη θεραπεία του καρκίνου όσο και στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών. Οι γιατροί χρησιμοποιούν την κυκλοφωσφαμίδη εδώ και πολλές δεκαετίες, καθώς αυτό το φάρμακο μπορεί να καταστρέψει τα κύτταρα που διαιρούνται γρήγορα και να καταστείλει την ανώμαλη ανοσολογική δραστηριότητα.
Η κυκλοφωσφαμίδη διατίθεται σε μορφή δισκίων/καψουλών για από του στόματος χορήγηση και σε μορφή σκόνης για ενδοφλέβια ένεση ή έγχυση, η οποία ανασυστάται πριν από τη χορήγηση.
Οι γιατροί συνταγογραφούν κυκλοφωσφαμίδη για τη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:
- Καρκίνος του μαστού
- Καρκίνος των ωοθηκών
- Λέμφωμα
- Λευχαιμία
- Πολλαπλό μυέλωμα
- Σοβαρές αυτοάνοσες ασθένειες, όπως συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και αγγειίτιδα
- Ορισμένες νεφρικές παθήσεις που προκαλούνται από αυτοάνοση δραστηριότητα
Η κυκλοφωσφαμίδη εμφανίζεται συχνά σε χημειοθεραπευτικά σχήματα για τη θεραπεία του καρκίνου και σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία για σοβαρές φλεγμονώδεις παθήσεις.
Κοινές εμπορικές ονομασίες του φαρμάκου κυκλοφωσφαμίδη είναι Endoxan, Cytoxan ή Neosar.
Κλινικές μελέτες και μακροχρόνια ιατρική εμπειρία δείχνουν ότι η κυκλοφωσφαμίδη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική για ασθένειες που προκαλούνται από κύτταρα που διαιρούνται γρήγορα ή από επιθετική ανοσολογική δραστηριότητα. Ωστόσο, αυτή η ισχυρή αποτελεσματικότητα είναι επίσης ο λόγος για τον οποίο αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει πολλές παρενέργειες.
Μηχανισμός δράσης του φαρμάκου Endoxan (κυκλοφωσφαμίδη)
Η κυκλοφωσφαμίδη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αλκυλιωτικοί παράγοντες. Αυτή η ομάδα φαρμάκων βλάπτει το γενετικό υλικό των κυττάρων.
Το φάρμακο κυκλοφωσφαμίδη είναι ανενεργό όταν το παίρνετε για πρώτη φορά. Το ήπαρ μετατρέπει την κυκλοφωσφαμίδη σε ενεργές ενώσεις. Οι πιο σημαντικές ενεργές ενώσεις είναι η φωσφοραμιδική μουστάρδα και η ακρολεΐνη.
Η φωσφοραμιδική μουστάρδα βλάπτει το DNA μέσα στα κύτταρα. Η βλάβη συμβαίνει όταν αυτή η ένωση προσκολλάται σε μια αλκυλική ομάδα στα μόρια του DNA. Οι αλυσίδες του DNA σχηματίζουν τότε ανώμαλες διασταυρώσεις.
Αυτή η διαδικασία διασταύρωσης του DNA προκαλεί διάφορες επιδράσεις:
- Τα κύτταρα δεν μπορούν να αντιγράψουν κανονικά το DNA τους.
- Τα κύτταρα δεν μπορούν να διαιρεθούν επιτυχώς.
- Τα κύτταρα ενεργοποιούν τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο.
Τα καρκινικά κύτταρα διαιρούνται γρήγορα. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που εμπλέκονται στις αυτοάνοσες ασθένειες επίσης διαιρούνται γρήγορα κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Επομένως, η κυκλοφωσφαμίδη στοχεύει τόσο τα καρκινικά κύτταρα όσο και τα υπερδραστήρια κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ωστόσο, πολλά φυσιολογικά κύτταρα διαιρούνται επίσης γρήγορα. Αυτά τα φυσιολογικά κύτταρα περιλαμβάνουν:
- Κύτταρα μυελού των οστών
- Κύτταρα που επενδύουν το πεπτικό σύστημα
- Κύτταρα τριχοθυλακίων
- Κύτταρα των αναπαραγωγικών οργάνων
Η βλάβη σε αυτά τα φυσιολογικά κύτταρα προκαλεί πολλές παρενέργειες.
Παρενέργειες του φαρμάκου κυκλοφωσφαμίδη (Endoxan)
Το Endoxan (κυκλοφωσφαμίδη) μπορεί να προκαλέσει πολλές παρενέργειες.
Πολύ συχνές παρενέργειες
- Καταστολή του μυελού των οστών
- Ναυτία και έμετος
- Τριχόπτωση
- Κόπωση
Συχνές παρενέργειες
- Αυξημένος κίνδυνος λοίμωξης
- Απώλεια όρεξης
- Πληγές στο στόμα
- Διάρροια
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αιμορραγική κυστίτιδα (αιμορραγική φλεγμονή της ουροδόχου κύστης)
- Στειρότητα
- Δευτερογενείς καρκίνοι
- Καρδιακή τοξικότητα
- Πνευμονική τοξικότητα
Στη συνέχεια, θα εξηγήσουμε τις παρενέργειες και θα σας καθοδηγήσουμε σχετικά με τον τρόπο αποφυγής ή μείωσής τους.
1. Καταστολή του μυελού των οστών
Ο μυελός των οστών περιέχει βλαστικά κύτταρα που διαιρούνται γρήγορα και παράγουν λευκά αιμοσφαίρια, ερυθρά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια.
Η κυκλοφωσφαμίδη βλάπτει το DNA αυτών των κυττάρων του μυελού των οστών. Αυτή η βλάβη επιβραδύνει ή σταματά την παραγωγή αιμοσφαιρίων.
Η μειωμένη παραγωγή αιμοσφαιρίων προκαλεί τρία σημαντικά προβλήματα:
- Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
- Χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων
- Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων.
Ο χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων αυξάνει τον κίνδυνο λοίμωξης. Ο χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων προκαλεί αναιμία και κόπωση. Ο χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.
Η καταστολή του μυελού των οστών είναι πολύ συχνή. Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι έως και το 85% των ασθενών αναπτύσσουν μειωμένο αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Σοβαρή ουδετεροπενία εμφανίζεται στο 20% έως 40% των ασθενών, ανάλογα με τη δόση.
Για να μειώσουν αυτή την παρενέργεια, οι γιατροί λαμβάνουν διάφορα μέτρα:
- Τακτικές εξετάσεις αίματος για την παρακολούθηση των επιπέδων των αιμοσφαιρίων
- Προσαρμογές της δόσης όταν μειώνεται ο αριθμός των αιμοσφαιρίων
- Χρήση φαρμάκων αυξητικών παραγόντων που διεγείρουν την παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων
- Μέτρα πρόληψης λοιμώξεων, όπως η υγιεινή και η αποφυγή επαφής με άρρωστα άτομα.
2. Ναυτία και έμετος
Η κυκλοφωσφαμίδη ενεργοποιεί τους υποδοχείς στο πεπτικό σύστημα και στο κέντρο του εμετού στον εγκέφαλο.
Δύο κύριοι μηχανισμοί προκαλούν ναυτία:
- Ερεθισμός του στομάχου
- Ενεργοποίηση των χημικών υποδοχέων στον εγκεφαλικό στέλεχος.
Αυτοί οι μηχανισμοί διεγείρουν τον εμετικό αντανακλαστικό.
Χωρίς προληπτικά φάρμακα, περίπου το 60% των ασθενών παρουσιάζουν ναυτία ή έμετο.
Τα φάρμακα κατά της ναυτίας μειώνουν σημαντικά αυτή την παρενέργεια.
Οι γιατροί συνήθως συνταγογραφούν φάρμακα κατά της ναυτίας πριν από τη χημειοθεραπεία. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν:
- φάρμακα αναστολέα των υποδοχέων σεροτονίνης
- φάρμακα κορτικοστεροειδών
- φάρμακα αναστολέα των υποδοχέων νευροκινίνης.
Η κατανάλωση μικρών γευμάτων και η αποφυγή λιπαρών τροφών μπορεί επίσης να μειώσει τα συμπτώματα.
3. Τριχόπτωση
Οι τριχοθυλάκοι περιέχουν μερικά από τα ταχύτερα διαιρούμενα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος.
Η κυκλοφωσφαμίδη βλάπτει το DNA σε αυτά τα κύτταρα. Ως εκ τούτου, οι τριχοθυλάκοι σταματούν να παράγουν τρίχες.
Αυτή η τριχόπτωση ονομάζεται αλωπεκία που προκαλείται από χημειοθεραπεία.
Η τριχόπτωση εμφανίζεται σε περίπου 50% των ασθενών που λαμβάνουν μόνο φάρμακα κυκλοφωσφαμίδης και σε έως και 80% των ασθενών όταν η κυκλοφωσφαμίδη συνδυάζεται με άλλα φάρμακα χημειοθεραπείας.
Για τη μείωση αυτής της παρενέργειας: Οι συσκευές ψύξης του τριχωτού της κεφαλής μπορούν να μειώσουν τη ροή του αίματος προς το τριχωτό της κεφαλής κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας. Η μειωμένη ροή του αίματος μειώνει την έκθεση των τριχοθυλακίων στα φάρμακα.
Τα μαλλιά συνήθως ξαναμεγαλώνουν αρκετούς μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
4. Αιμορραγική κυστίτιδα
Το ήπαρ μετατρέπει τη κυκλοφωσφαμίδη σε διάφορους μεταβολίτες. Ένας μεταβολίτης που ονομάζεται ακρολεΐνη εισέρχεται στα ούρα.
Η ακρολεΐνη ερεθίζει και βλάπτει το εσωτερικό της ουροδόχου κύστης. Αυτή η βλάβη προκαλεί φλεγμονή, αιμορραγία και επώδυνη ούρηση.
Χωρίς προληπτικά μέτρα, η αιμορραγική κυστίτιδα εμφανίζεται σε περίπου 20% των ασθενών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης.
Με προληπτικά μέτρα, αυτή η παρενέργεια μειώνεται σε λιγότερο από 5%.
Οι γιατροί συχνά χρησιμοποιούν τα ακόλουθα προστατευτικά μέτρα:
- Μεγάλη πρόσληψη υγρών για την αραίωση των ούρων
- Συχνή ούρηση για την απομάκρυνση των μεταβολιτών από την ουροδόχο κύστη
- Χορήγηση μεσνά, ενός φαρμάκου που εξουδετερώνει την ακρολεΐνη.
5. Αυξημένος κίνδυνος λοίμωξης
Η κυκλοφωσφαμίδη μειώνει την παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών. Τα λευκά αιμοσφαίρια προστατεύουν τον οργανισμό από βακτήρια, ιούς και μύκητες.
Τα χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων αποδυναμώνουν την ανοσολογική άμυνα.
Λοιμώξεις εμφανίζονται σε περίπου 30% των ασθενών που λαμβάνουν μέτριες έως υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης.
Σοβαρές λοιμώξεις εμφανίζονται σε μικρότερο ποσοστό, αλλά απαιτούν επείγουσα θεραπεία.
Για να μειώσετε τον κίνδυνο λοίμωξης, πρέπει να πλένετε συχνά τα χέρια σας, να αποφεύγετε τα πολυσύχναστα περιβάλλοντα κατά τις περιόδους που ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων είναι χαμηλός και να αναζητάτε άμεσα θεραπεία όταν εμφανιστεί πυρετός. Οι γιατροί συχνά συνταγογραφούν προληπτικά αντιβιοτικά φάρμακα για ασθενείς υψηλού κινδύνου.
6. Υπογονιμότητα
Η κυκλοφωσφαμίδη βλάπτει τα αναπαραγωγικά κύτταρα.
Στις γυναίκες, αυτό το φάρμακο βλάπτει τα ωοθυλάκια των ωοθηκών. Αυτή η βλάβη μπορεί να προκαλέσει πρόωρη εμμηνόπαυση.
Στους άνδρες, η κυκλοφωσφαμίδη βλάπτει τα κύτταρα που παράγουν σπέρμα στους όρχεις.
Ο κίνδυνος εξαρτάται από τη δόση και την ηλικία.
Μελέτες δείχνουν ότι έως και 45% των γυναικών μπορεί να εμφανίσουν ωοθηκική ανεπάρκεια μετά από υψηλές σωρευτικές δόσεις, και έως και 65% των ανδρών μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένη παραγωγή σπέρματος.
Οι γιατροί μπορεί να προτείνουν μεθόδους διατήρησης της γονιμότητας πριν από τη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη:
- τράπεζα σπέρματος για άνδρες
- κατάψυξη ωαρίων για γυναίκες
- φάρμακα προστασίας των ωοθηκών σε ορισμένες περιπτώσεις.
7. Δευτερογενείς καρκίνοι
Η κυκλοφωσφαμίδη βλάπτει το DNA τόσο στα καρκινικά κύτταρα όσο και στα φυσιολογικά κύτταρα. Ορισμένα από τα φυσιολογικά κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη μπορεί να επιβιώσουν με γενετικές μεταλλάξεις.
Αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί τελικά να προκαλέσουν νέους καρκίνους.
Μακροχρόνιες μελέτες δείχνουν ότι:
- Δευτερογενής λευχαιμία εμφανίζεται σε περίπου 1 έως 3 τοις εκατό των ασθενών.
- Ο κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης αυξάνεται μετά από υψηλές σωρευτικές δόσεις.
Αυτοί οι καρκίνοι εμφανίζονται συνήθως πολλά χρόνια μετά τη θεραπεία.
Οι γιατροί μειώνουν αυτόν τον κίνδυνο με:
- τον περιορισμό της συνολικής σωρευτικής δόσης
- παρακολουθώντας τους ασθενείς μακροπρόθεσμα
- ενθαρρύνοντας την αποφυγή του καπνίσματος και υγιεινές συνήθειες ζωής.
Ποιοι δεν πρέπει να χρησιμοποιούν κυκλοφωσφαμίδη;
Η κυκλοφωσφαμίδη δεν είναι κατάλληλη για ορισμένα άτομα. Οι γιατροί συνήθως αποφεύγουν τη χρήση αυτού του φαρμάκου για τα ακόλουθα άτομα:
- Ασθενείς με σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών. Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να μειώσει περαιτέρω την παραγωγή αιμοσφαιρίων και να προκαλέσει επιπλοκές που απειλούν τη ζωή.
- Έγκυες γυναίκες. Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να βλάψει το DNA του εμβρύου και να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες ή αποβολή.
- Ασθενείς με σοβαρή νόσο της ουροδόχου κύστης. Ο κίνδυνος αιμορραγικής κυστίτιδας μπορεί να επιδεινώσει την υπάρχουσα βλάβη της ουροδόχου κύστης.
- Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Το ήπαρ πρέπει να ενεργοποιήσει την κυκλοφωσφαμίδη. Η σοβαρή ηπατική νόσος μπορεί να προκαλέσει απρόβλεπτες επιδράσεις του φαρμάκου.
Εναλλακτικά φάρμακα για αυτούς τους ασθενείς
Οι γιατροί μπορεί να επιλέξουν άλλα φάρμακα ανάλογα με τη νόσο που θεραπεύεται.
Τα εναλλακτικά φάρμακα περιλαμβάνουν:
- Μεθοτρεξάτη για αυτοάνοσες ασθένειες και ορισμένους τύπους καρκίνου
- Αζαθειοπρίνη για αυτοάνοσες διαταραχές
- Μυκοφαινολάτη μοφετίλ για λύκο και φάρμακα μεταμόσχευσης
- Ριτουξιμάμπη για λέμφωμα και αυτοάνοσες ασθένειες
Οι γιατροί μπορεί να επιλέξουν αυτά τα εναλλακτικά φάρμακα επειδή καταστέλλουν την ανοσολογική δραστηριότητα ή την ανάπτυξη του καρκίνου μέσω διαφορετικών βιολογικών μηχανισμών και μπορεί να προκαλέσουν λιγότερες τοξικές επιδράσεις σε συγκεκριμένους ασθενείς.
Discussion about this post