Χρήση μεθοτρεξάτης για τη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας

Πώς λειτουργεί η μεθοτρεξάτη ως θεραπεία για την ψωριασική αρθρίτιδα

Το MTX είναι ένα αντιμεταβολιτικό φάρμακο, που σημαίνει ότι παρεμβαίνει στη φυσιολογική λειτουργία των κυττάρων, σταματώντας τη διαίρεση τους. Ονομάζεται αντιρευματικό φάρμακο που τροποποιεί τη νόσο (DMARD) επειδή μειώνει τη φλεγμονή των αρθρώσεων.

Του αρχική χρήση, που χρονολογείται από τα τέλη της δεκαετίας του 1940, ήταν σε υψηλές δόσεις για τη θεραπεία της παιδικής λευχαιμίας. Σε χαμηλές δόσεις, το MTX καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα και αναστέλλει την παραγωγή λεμφικού ιστού που εμπλέκεται στο PsA.

Το MTX εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) το 1972 για χρήση με σοβαρή ψωρίαση (η οποία συχνά σχετίζεται με την ψωριασική αρθρίτιδα), αλλά έχει επίσης χρησιμοποιηθεί ευρέως “off label” για το PsA. “Εκτός ετικέτας” σημαίνει ότι ο γιατρός σας μπορεί να το συνταγογραφήσει για ασθένειες άλλες από αυτές που έχουν εγκριθεί από την FDA.

Η αποτελεσματικότητα του MTX για το PsA δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας, σύμφωνα με την Αμερικανική Ακαδημία Δερματολογίας (AAD). Αντίθετα, οι συστάσεις της AAD για το MTX βασίζονται στη μακροχρόνια εμπειρία και τα αποτελέσματα των γιατρών που το συνταγογράφησαν για το PsA.

Ένα άρθρο ανασκόπησης του 2016 επισημαίνει ότι καμία τυχαιοποιημένη μελέτη ελέγχου δεν έδειξε βελτίωση της άρθρωσης MTX σε σχέση με αυτή ενός εικονικού φαρμάκου. Μια εξάμηνη ελεγχόμενη δοκιμή του 2012 σε 221 άτομα σε διάστημα έξι μηνών δεν βρήκε στοιχεία ότι η θεραπεία με MTX από μόνη της βελτίωσε το πρήξιμο των αρθρώσεων (αρθρίτιδα) στην ΨΑ.

Αλλά υπάρχει ένα σημαντικό επιπλέον αποτέλεσμα. Η μελέτη του 2012 διαπίστωσε ότι η θεραπεία MTX έκανε βελτιώνουν σημαντικά τη συνολική αξιολόγηση των συμπτωμάτων τόσο από τους γιατρούς όσο και από τα άτομα με ΨΑ που συμμετέχουν στη μελέτη. Επίσης, τα συμπτώματα του δέρματος βελτιώθηκαν με το MTX.

Μια άλλη μελέτη, που αναφέρθηκε το 2008, διαπίστωσε ότι εάν τα άτομα με PsA λάμβαναν θεραπεία νωρίς στη νόσο σε αυξημένη δόση MTX, είχαν καλύτερα αποτελέσματα. Από τα 59 άτομα στη μελέτη:

• Το 68 τοις εκατό είχε μείωση 40 τοις εκατό στον αριθμό των αρθρώσεων με ενεργή φλεγμονή
• Το 66 τοις εκατό είχε μείωση 40 τοις εκατό στον αριθμό των πρησμένων αρθρώσεων
• Το 57 τοις εκατό είχε βελτιωμένο Δείκτη Περιοχής και Σοβαρότητας Ψωρίασης (PASI)

Αυτή η έρευνα του 2008 έγινε σε μια κλινική του Τορόντο, όπου μια προηγούμενη μελέτη δεν είχε βρει κανένα πλεονέκτημα για τη θεραπεία με MTX για το πρήξιμο των αρθρώσεων.

Οφέλη της μεθοτρεξάτης για την ψωριασική αρθρίτιδα

Το MTX λειτουργεί ως αντιφλεγμονώδες και μπορεί να είναι χρήσιμο από μόνο του για ήπιες περιπτώσεις PsA.

Μια μελέτη του 2015 διαπίστωσε ότι το 22 τοις εκατό των ατόμων με PsA που έλαβαν θεραπεία μόνο με MTX πέτυχαν ελάχιστη δραστηριότητα της νόσου.

Το MTX είναι αποτελεσματικό στον καθαρισμό της εμπλοκής του δέρματος. Για το λόγο αυτό, ο γιατρός σας μπορεί να ξεκινήσει τη θεραπεία σας με MTX. Είναι λιγότερο ακριβό από τα νεότερα βιολογικά φάρμακα που αναπτύχθηκαν στις αρχές της δεκαετίας του 2000.

Αλλά το MTX δεν αποτρέπει την καταστροφή των αρθρώσεων στο PsA. Επομένως, εάν διατρέχετε κίνδυνο για καταστροφή των οστών, ο γιατρός σας μπορεί να προσθέσει ένα από τα βιολογικά. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την παραγωγή του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF), μιας ουσίας που προκαλεί φλεγμονή στο αίμα.

Παρενέργειες της μεθοτρεξάτης για την ψωριασική αρθρίτιδα

Οι παρενέργειες της χρήσης MTX για άτομα με PsA μπορεί να είναι σημαντικές. Θεωρείται ότι η γενετική μπορεί παίξε ένα ρόλο σε μεμονωμένες αντιδράσεις στη ΜΤΧ.

Εμβρυϊκή ανάπτυξη

Το MTX είναι γνωστό ότι είναι επιβλαβές για την ανάπτυξη του εμβρύου. Εάν προσπαθείτε να μείνετε έγκυος ή εάν είστε έγκυος, μείνετε εκτός MTX.

Ηπατική βλάβη

Ο κύριος κίνδυνος είναι η ηπατική βλάβη. Περίπου 1 στα 200 άτομα που λαμβάνουν MTX έχουν ηπατική βλάβη. Αλλά η ζημιά είναι αναστρέψιμη όταν σταματήσετε το MTX. Σύμφωνα με το Εθνικό Ίδρυμα Ψωρίασης, ο κίνδυνος ξεκινά αφού φτάσετε στη συσσώρευση 1,5 γραμμαρίων MTX στη διάρκεια της ζωής σας.

Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί τη λειτουργία του ήπατος ενώ παίρνετε MTX.

Ο κίνδυνος ηπατικής βλάβης αυξάνεται εάν:

• πίνω αλκόολ
• είναι παχύσαρκοι
• έχουν διαβήτη
• έχουν μη φυσιολογική νεφρική λειτουργία

Άλλες παρενέργειες

Άλλες πιθανές παρενέργειες δεν είναι τόσο σοβαρές, απλώς άβολες και συνήθως διαχειρίσιμες. Αυτά περιλαμβάνουν:

• ναυτία ή έμετο
• κούραση
• πληγές στο στόμα
• διάρροια
• απώλεια μαλλιών
• ζάλη
• πονοκέφαλο
• κρυάδα
• αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης
• ευαισθησία στο ηλιακό φως
• αίσθημα καύσου σε δερματικές βλάβες

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ορισμένα παυσίπονα χωρίς ιατρική συνταγή, όπως η ασπιρίνη (Bufferin) ή η ιβουπροφαίνη (Advil) μπορεί να αυξήσουν τις παρενέργειες του MTX. Ορισμένα αντιβιοτικά μπορεί να αλληλεπιδράσουν για να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της MTX ή μπορεί να είναι επιβλαβή. Μιλήστε με το γιατρό σας σχετικά με τα φάρμακά σας και τις πιθανές αλληλεπιδράσεις με το MTX.

Δοσολογία μεθοτρεξάτης που χρησιμοποιείται για την ψωριασική αρθρίτιδα

ο συνιστάται Η αρχική δόση του MTX για το PsA είναι 5 έως 10 χιλιοστόγραμμα (mg) την εβδομάδα για την πρώτη ή δύο εβδομάδες. Ανάλογα με την ανταπόκρισή σας, ο γιατρός θα αυξήσει σταδιακά τη δόση για να φτάσει τα 15 έως 25 mg την εβδομάδα, η οποία θεωρείται η τυπική θεραπεία.

Το MTX λαμβάνεται μία φορά την εβδομάδα, από το στόμα ή με ένεση. Το από του στόματος MTX μπορεί να είναι σε χάπι ή σε υγρή μορφή. Μερικοί άνθρωποι μπορεί να χωρίσουν τη δόση σε τρία μέρη την ημέρα που τη λαμβάνουν για να βοηθήσουν με παρενέργειες.

Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να συνταγογραφήσει ένα συμπλήρωμα φυλλικού οξέος, επειδή το MTX είναι γνωστό ότι μειώνει τα βασικά επίπεδα φυλλικού οξέος.

Εναλλακτικές λύσεις στη μεθοτρεξάτη για τη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας

Υπάρχουν εναλλακτικές φαρμακευτικές θεραπείες για το PsA για άτομα που δεν μπορούν ή δεν θέλουν να λάβουν MTX.

Εάν έχετε πολύ ήπιο PsA, μπορεί να είστε σε θέση να ανακουφίσετε τα συμπτώματα μόνο με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Αλλά τα ΜΣΑΦ δεν είναι αποτελεσματικές με δερματικές βλάβες. Το ίδιο ισχύει για τις τοπικές ενέσεις κορτικοστεροειδών, οι οποίες μπορεί να βοηθήσουν σε ορισμένα συμπτώματα.

Άλλα συμβατικά DMARD

Τα συμβατικά DMARD στην ίδια ομάδα με το MTX είναι:

• σουλφασαλαζίνη (Azulfidine), η οποία έχει δειχθεί για τη βελτίωση των συμπτωμάτων της αρθρίτιδας αλλά δεν σταματά τη βλάβη των αρθρώσεων
• λεφλουνομίδη (Arava), η οποία έχει δειχθεί για τη βελτίωση των συμπτωμάτων των αρθρώσεων και του δέρματος
• κυκλοσπορίνη (Neoral) και τακρόλιμους (Prograf), τα οποία δρουν αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της καλσινευρίνης και των Τ-λεμφοκυττάρων

Αυτά τα DMARDS χρησιμοποιούνται μερικές φορές σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Βιολογικά

Πολλά νεότερα φάρμακα είναι διαθέσιμα, αλλά αυτά είναι πιο ακριβά. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη και είναι πιθανό ότι άλλες νέες θεραπείες μπορεί να είναι διαθέσιμες στο μέλλον.

Τα βιολογικά φάρμακα που αναστέλλουν τον TNF και μειώνουν τη βλάβη των αρθρώσεων στο PsA περιλαμβάνουν αυτούς τους άλφα-αναστολείς TNF:

• ετανερσέπτη (Enbrel)
• adalimumab (Humira)
• infliximab (Remicade)

Τα βιολογικά φάρμακα που στοχεύουν πρωτεΐνες ιντερλευκίνης (κυτοκίνες) μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονή και να βελτιώσουν άλλα συμπτώματα. Αυτά είναι εγκεκριμένα από τον FDA για τη θεραπεία του PsA. Περιλαμβάνουν:

• ustekinumab (Stelara), ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει την ιντερλευκίνη-12 και την ιντερλευκίνη-23
• secukinamab (Cosentyx), η οποία στοχεύει την ιντερλευκίνη-17Α

Μια άλλη θεραπευτική επιλογή είναι το φάρμακο απρεμιλάστη (Otezla), το οποίο στοχεύει μόρια μέσα στα κύτταρα του ανοσοποιητικού που εμπλέκονται στη φλεγμονή. Σταματά το ένζυμο φωσφοδιεστεράση 4 ή PDE4. Η απρεμιλάστη μειώνει τη φλεγμονή και το πρήξιμο των αρθρώσεων.

Όλα τα φάρμακα που θεραπεύουν το PsA έχουν παρενέργειες, επομένως είναι σημαντικό να αξιολογήσετε τα οφέλη και τις παρενέργειες με το γιατρό σας.

Το takeaway

Το MTX μπορεί να είναι μια χρήσιμη θεραπεία για το PsA επειδή μειώνει τη φλεγμονή και βοηθά τα συμπτώματα συνολικά. Μπορεί επίσης να έχει σοβαρές παρενέργειες, επομένως θα πρέπει να παρακολουθείστε τακτικά.

Εάν εμπλέκονται περισσότερες από μία αρθρώσεις σας, ο συνδυασμός του MTX με ένα βιολογικό DMARD μπορεί να είναι χρήσιμος για να σταματήσει την καταστροφή των αρθρώσεων. Συζητήστε όλες τις επιλογές θεραπείας με το γιατρό σας και αναθεωρήστε το σχέδιο θεραπείας τακτικά. Είναι πιθανό ότι η συνεχιζόμενη έρευνα για τα φάρμακα PsA θα καταλήξει νέες φαρμακευτικές θεραπείες στο μέλλον.

Μπορεί επίσης να σας φανεί χρήσιμο να μιλήσετε με έναν «πλοηγό ασθενών» στο Εθνικό Ίδρυμα Ψωρίασης ή να συμμετάσχετε σε μία από τις ομάδες συζήτησης για την ψωρίαση.