Πώς χρησιμοποιούνται οι αναστολείς PARP για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών;

Τι είναι ο αναστολέας PARP;

Το PARP, ή πολυμεράση πολυ ADP-ριβόζης, είναι ένα ένζυμο. Τα κύτταρα χρησιμοποιούν το PARP για να επιδιορθώσουν το DNA τους όταν υποστούν βλάβη από πράγματα όπως η ακτινοβολία, το υπεριώδες φως (UV) και οι θεραπείες για τον καρκίνο.

Ένας αναστολέας PARP είναι ένα στοχευμένο φάρμακο που εμποδίζει τα ένζυμα PARP στα καρκινικά κύτταρα να λειτουργούν σωστά. Αυτό εμποδίζει τα καρκινικά κύτταρα να επιδιορθωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας του καρκίνου και προκαλεί τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων.

Σύμφωνα με την Cancer Research UK, οι αναστολείς PARP χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στη θεραπεία:

• καρκίνος ωοθηκών
• καρκίνος της σάλπιγγας
• καρκίνο του περιτοναίου
• καρκίνος του μαστού
• μεταστατικός καρκίνος του προστάτη
• καρκίνος στο πάγκρεας

Γίνονται κλινικές δοκιμές για να διαπιστωθεί πώς μπορούν να ωφελήσουν και άλλους καρκίνους.

Πώς χρησιμοποιούνται οι αναστολείς PARP για τον καρκίνο των ωοθηκών;

Οι αναστολείς PARP χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου των ωοθηκών που έχει επανέλθει μετά τον πρώτο γύρο θεραπείας. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνα τους ή μετά από άλλες θεραπείες όπως ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία.

Έχουν επίσης εγκριθεί ως θεραπεία συντήρησης για ορισμένους τύπους καρκίνου των ωοθηκών. Η θεραπεία συντήρησης είναι θεραπεία που χορηγείται αφού η αρχική θεραπεία έχει καθαρίσει το σώμα σας από τον καρκίνο. Χρησιμοποιείται για την πρόληψη της επανεμφάνισης του καρκίνου.

Οι αναστολείς PARP εξακολουθούν να είναι μια νέα θεραπεία για τον καρκίνο των ωοθηκών. Οι ερευνητές εξακολουθούν να μαθαίνουν πότε και πώς να τα χρησιμοποιούν καλύτερα. Πρόσφατες σπουδές και τα δεδομένα δείχνουν ότι η χρήση αναστολέων PARP ως μέρος ενός αρχικού σχεδίου θεραπείας για τον καρκίνο των ωοθηκών είναι ευεργετική σε πολλές περιπτώσεις. Ως αποτέλεσμα, ορισμένοι γιατροί συνιστούν αναστολείς PARP σε ασθενείς κατά την αρχική τους θεραπεία ή κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησής τους.

Καθώς συνεχίζουν να έρχονται περισσότερα δεδομένα, είναι πιθανό ότι η τυπική θεραπεία για τον καρκίνο των ωοθηκών θα περιλαμβάνει πιο συχνά την προηγούμενη χρήση αναστολέων PARP.

Πόσο αποτελεσματικοί είναι οι αναστολείς PARP στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών;

Σύμφωνα με μια ανασκόπηση του 2020, οι αναστολείς PARP είναι πιο αποτελεσματικοί και ο ρόλος τους είναι πιο καλά εδραιωμένος, σε άτομα με καρκίνο των ωοθηκών που έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο BRCA1 ή BRCA2. Αυτά τα γονίδια χρησιμοποιούνται για την επιδιόρθωση των κυττάρων στο σώμα. Τα άτομα με μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο των ωοθηκών, του μαστού και του προστάτη.

Τα καρκινικά κύτταρα των ατόμων με μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA1 ή BRCA2 έχουν ήδη ένα αδύναμο σύστημα αποκατάστασης. Όταν ένας αναστολέας PARP μπλοκάρει περαιτέρω αυτό το σύστημα επισκευής, τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν την ικανότητα να επισκευαστούν. Αυτό σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα. ΕΝΑ κριτική 2021 έχει αποδείξει ότι οι αναστολείς PARP μπορούν να διατηρήσουν τον καρκίνο των ωοθηκών σε ύφεση περισσότερο και να αυξήσουν τη διάρκεια ζωής, ειδικά για άτομα με ανωμαλία σε οποιοδήποτε από τα γονίδια BRCA.

Ορισμένοι αναστολείς PARP, όπως το niraparib (Zejula), έχουν επίσης αποδειχθεί αποτελεσματικοί εκτός των πληθυσμών μετάλλαξης BRCA. Οι αναστολείς PARP δεν είναι τόσο αποτελεσματικοί στη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών που δεν προκαλείται από μεταλλάξεις BRCA. Αλλά α Αναθεώρηση 2020 υποδηλώνει ότι εξακολουθούν να παρέχουν υψηλότερα ποσοστά επιβίωσης χωρίς εξέλιξη για όσους δεν έχουν BRCA ή άλλες γονιδιακές μεταλλάξεις.

Ποιες είναι οι παρενέργειες των αναστολέων PARP;

Υπάρχουν μερικές παρενέργειες των αναστολέων PARP. Μπορούν να επηρεάσουν το συκώτι και τα νεφρά σας. Θα κάνετε τακτικές εξετάσεις αίματος ενώ τις παίρνετε για να παρακολουθείτε αυτήν την πιθανή παρενέργεια. Οι περισσότερες άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες, αλλά είναι καλή ιδέα να τις αναφέρετε σε έναν επαγγελματία ιατρό εάν εμφανιστούν.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να διαφέρουν ελαφρώς μεταξύ των τριών διαφορετικών τύπων αναστολέων PARP που είναι διαθέσιμοι για τον καρκίνο των ωοθηκών: olaparib (Lynparza), niraparib (Zejula) και rucaparib (Rubraca).

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η κόπωση. Άλλες πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• πονοκέφαλο
• ζάλη
• ναυτία
• εμετός
• δυσπεψία
• αναιμία
• αυξημένες λοιμώξεις
• αυξημένη αιμορραγία

Ποιες άλλες θεραπείες χρησιμοποιούνται για τον καρκίνο των ωοθηκών;

Η τυπική πρώτη θεραπεία για τον καρκίνο των ωοθηκών είναι η χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση καρκινικού ιστού και οργάνων. Η ακριβής χειρουργική επέμβαση θα εξαρτηθεί από το πόσο έχει εξαπλωθεί ο καρκίνος.

Στις περισσότερες περιπτώσεις συνιστάται πλήρης υστερεκτομή. Ωστόσο, εάν ο καρκίνος εντοπιστεί νωρίς και βρίσκεται μόνο σε μία ωοθήκη, μπορεί να μπορείτε να αφαιρέσετε μόνο την προσβεβλημένη ωοθήκη και τη σάλπιγγα. Ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας τις επιλογές σας.

Μετά τη χειρουργική επέμβαση, θα έχετε πρόσθετες θεραπείες για να σκοτώσετε τυχόν εναπομείναντα καρκινικά κύτταρα. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν:

• χημειοθεραπεία
• ακτινοθεραπεία
• στοχευμένη θεραπεία για να βοηθήσετε το ανοσοποιητικό σας σύστημα να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα

Συζητήστε με το γιατρό σας σχετικά με τις επιλογές θεραπείας

Εσείς και ο γιατρός σας μπορείτε να συζητήσετε το σχέδιο θεραπείας σας και να αποφασίσετε τι είναι καλύτερο για εσάς. Είναι καλή ιδέα να κάνετε ερωτήσεις και να βεβαιωθείτε ότι κατανοείτε πλήρως τις επιλογές σας προτού δεσμευτείτε για ένα σχέδιο θεραπείας. Σκεφτείτε να κάνετε τις ακόλουθες ερωτήσεις στον γιατρό σας:

• Ποιο είναι το στάδιο του καρκίνου των ωοθηκών μου;
• Ποια είναι η ατομική μου προοπτική;
• Θα χρειαστεί να κάνω χειρουργική επέμβαση και τι θα περιλαμβάνει;
• Πώς θα επηρεάσει η εγχείρησή μου την ικανότητά μου να κάνω παιδιά;
• Ποιες πρόσθετες θεραπείες προτείνετε μετά την επέμβαση;
• Ποιες παρενέργειες πρέπει να περιμένω από αυτές τις θεραπείες;
• Ποιες είναι όλες οι πιθανές θεραπευτικές επιλογές μου;
• Τι θα συμβεί αν δεν ακολουθήσω θεραπεία αμέσως;
• Πρέπει εγώ (ή τα παιδιά μου) να κάνω γενετικό έλεγχο, αφού οι μεταλλάξεις BRCA είναι κληρονομικές;

Οι αναστολείς PARP είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για τον καρκίνο των ωοθηκών. Λειτουργούν μπλοκάροντας ένα ένζυμο που χρησιμοποιούν τα κύτταρα για να επιδιορθώσουν τη βλάβη του DNA. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως θεραπεία καρκίνου εμποδίζοντας τα καρκινικά κύτταρα να επιδιορθωθούν, γεγονός που σκοτώνει τα καρκινικά κύτταρα.

Η έρευνα δείχνει ότι οι αναστολείς PARP είναι πολύ αποτελεσματικοί στην αύξηση της διάρκειας ζωής και στην πρόληψη της υποτροπής του καρκίνου για άτομα με καρκίνο των ωοθηκών, ειδικά εκείνα με ανωμαλίες στο γονίδιο BRCA1 ή BRCA2. Μελέτες δείχνουν ότι μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματικά για άλλα άτομα με καρκίνο των ωοθηκών και για άτομα με επιπλέον τύπους καρκίνου.