Πώς χρησιμοποιούνται οι αναστολείς πρωτεασώματος για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος

Τι είναι οι αναστολείς πρωτεασώματος;

Τα πρωτεοσώματα είναι μεγάλα πρωτεϊνικά σύμπλοκα που λειτουργούν για να διασπάσουν τις πρωτεΐνες που δεν χρειάζονται ή δεν έχουν διπλωθεί σωστά μέσα σε ένα κύτταρο. Τα PI λειτουργούν για να μπλοκάρουν τη δραστηριότητα των πρωτεασωμάτων.

Όταν το πρωτεάσωμα δεν λειτουργεί όπως θα έπρεπε, η περίσσεια πρωτεϊνών αρχίζει να συσσωρεύεται στο κύτταρο. Αυτό τελικά προκαλεί το κύτταρο σας να πεθάνει.

Τα καρκινικά κύτταρα, όπως αυτά του ΜΜ, ανταποκρίνονται περισσότερο στα PI από τα υγιή κύτταρα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα καρκινικά κύτταρα αναπτύσσονται και διαιρούνται πιο γρήγορα, που σημαίνει ότι έχουν υψηλότερο ρυθμό τόσο πρωτεϊνοσύνθεσης όσο και απόρριψης.

Οι PI που είναι επί του παρόντος εγκεκριμένοι από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία της ΜΜ είναι:

• βορτεζομίμπη (Velcade)
• καρφιλζομίμπη (Kyprolis)
• ixazomib (Ninlaro)

Πώς βοηθούν οι αναστολείς πρωτεασώματος στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος;

Όταν λαμβάνετε για πρώτη φορά διάγνωση ΜΜ, οι PI χρησιμοποιούνται συνήθως ως μέρος μιας αρχικής θεραπείας συνδυασμού φαρμάκων. Αυτή είναι συνήθως μια συνδυαστική θεραπεία που ονομάζεται VRd που περιλαμβάνει:

• βορτεζομίμπη

• λεναλιδομίδη (Revlimid), ένα ανοσοτροποποιητικό φάρμακο

• δεξαμεθαζόνη, ένα κορτικοστεροειδές

Η βορτεζομίμπη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί μαζί με λεναλιδομίδη ως θεραπεία συντήρησης σε άτομα με ΜΜ υψηλού κινδύνου. Τα άτομα με ΜΜ υψηλού κινδύνου τείνουν να έχουν πιο επιθετική νόσο και φτωχότερη προοπτική.

Η θεραπεία συντήρησης είναι θεραπεία που μπορεί να έχετε μετά το τέλος της αρχικής θεραπείας σας. Στόχος του είναι να σας κρατήσει σε ύφεση και να αποτρέψει την εξέλιξη της ΜΜ σας.

Το Carfilzomib χρησιμοποιείται όταν η ΜΜ σας έχει επανέλθει ή άλλα φάρμακα δεν έχουν λειτουργήσει για τη διαχείριση της ΜΜ σας. Μπορεί να χορηγηθεί ως μεμονωμένο φάρμακο ή σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη και πιθανώς λεναλιδομίδη.

Το Ixazomib μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί όταν άλλα φάρμακα δεν ήταν αποτελεσματικά. Χορηγείται σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη.

Πώς είναι να λαμβάνετε αναστολείς πρωτεασώματος για πολλαπλό μυέλωμα;

Ο τρόπος με τον οποίο λαμβάνετε τα PI για τα ΜΜ σας θα εξαρτηθεί από το ποιο PI σας έχει συνταγογραφηθεί.

Βορτεζομίμπη (Velcade)

Μπορείτε να λάβετε βορτεζομίμπη με δύο τρόπους. Μπορεί να χορηγηθεί ως ένεση κάτω από το δέρμα σας (υποδόρια), ή μπορεί να εγχυθεί απευθείας σε φλέβα (ενδοφλέβια).

Όπως πολλά αντικαρκινικά φάρμακα, η βορτεζομίμπη χορηγείται σε κύκλους. Αυτή είναι μια περίοδος θεραπείας που ακολουθείται από μια περίοδο ανάπαυσης. Η περίοδος ανάπαυσης δίνει στο σώμα σας χρόνο να ανακάμψει. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να λάβετε βορτεζομίμπη μία ή δύο φορές την εβδομάδα.

Ο ακριβής αριθμός των κύκλων της βορτεζομίμπης που χρησιμοποιούνται στην αρχική σας θεραπεία μπορεί να ποικίλλει. ΕΝΑ άρθρο 2022 συνιστά έως και 12 κύκλους VRd, ανάλογα με το επίπεδο κινδύνου ΜΜ και το αν κάνετε ή όχι μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων.

Η βορτεζομίμπη χρησιμοποιείται επίσης για θεραπεία συντήρησης. Γενικά, χορηγείται θεραπεία συντήρησης μέχρι να προχωρήσει το ΜΜ σας. Έχει διακοπεί για ορισμένους ανθρώπους λόγω παρενεργειών.

Καρφιλζομίμπη (Κυπρόλης)

Το Carfilzomib χορηγείται ενδοφλεβίως μία ή δύο φορές την εβδομάδα. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης σημειώνουν ότι μπορεί να συνεχιστεί μέχρι να προχωρήσει η ΜΜ σας ή να εμφανιστούν μη αποδεκτές παρενέργειες.

Ixazomib (Ninlaro)

Το Ixazomib λαμβάνεται από το στόμα ως κάψουλα. Συνήθως το παίρνετε μία φορά την εβδομάδα για 3 εβδομάδες και μετά παίρνετε μια εβδομάδα άδεια.

Όπως και με το carfilzomib, οι πληροφορίες συνταγογράφησης για το ixazomib επισημαίνουν ότι μπορείτε να το λαμβάνετε μέχρι να προχωρήσει η ΜΜ σας ή να έχετε απαράδεκτες παρενέργειες.

Πόσο επιτυχημένοι είναι οι αναστολείς πρωτεασώματος για το πολλαπλό μυέλωμα;

Το Bortezomib ήταν το πρώτο PI που εγκρίθηκε από τον FDA το 2003. Με την πάροδο του χρόνου, η εισαγωγή των PI και άλλων νεότερων θεραπειών MM οδήγησε σε βελτιωμένη προοπτική για τα άτομα με MM.

ΕΝΑ μελέτη 2019 βρήκε ότι η βορτεζομίμπη είναι μια αποτελεσματική επιλογή θεραπείας που αύξησε τη μέση συνολική επιβίωση για άτομα με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΜΜ.

Μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ του 2023 διαπίστωσε ότι ο συνδυασμός daratumumab, bortezomib και dexamethason για τη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού μυελώματος παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση χωρίς εξέλιξη.

Ποια είναι τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα των αναστολέων πρωτεασώματος για το πολλαπλό μυέλωμα;

Το κύριο όφελος των PI είναι η βελτίωση των προοπτικών για τα άτομα με MM. Ορισμένα PI έχουν επίσης πρόσθετα οφέλη.

Για παράδειγμα, η βορτεζομίμπη μπορεί να είναι πολύ ωφέλιμη για άτομα με ΜΜ και προβλήματα στα νεφρά. Επιπλέον, το ixazomib λαμβάνεται από το στόμα και μπορεί να είναι χρήσιμο για άτομα που δυσκολεύονται να πάνε στο ιατρείο για τακτικές ενέσεις ή εγχύσεις.

Αλλά τα PI μπορούν επίσης να έχουν μια ποικιλία από δυσάρεστες παρενέργειες. Αυτά διαφέρουν ανάλογα με το φάρμακο.

Βορτεζομίμπη (Velcade)

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της βορτεζομίμπης είναι:

• κούραση
• ναυτία και έμετος
• διάρροια
• δυσκοιλιότητα
• μειωμένη όρεξη
• πυρετός
• χαμηλές τιμές αίματος, που μπορεί να οδηγήσουν σε:
  • αναιμία
  • αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης
  • ευκολότερο μώλωπες ή αιμορραγία
• περιφερική νευροπάθεια
• νευραλγία

Καρφιλζομίμπη (Κυπρόλης)

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της καρφιλζομίμπης είναι:

• κούραση
• ναυτία και έμετος
• διάρροια
• δυσκολία στην αναπνοή
• πυρετός
• χαμηλές τιμές αίματος

Ixazomib (Ninlaro)

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του ixazomib περιλαμβάνουν:

• ναυτία και έμετος
• διάρροια
• δυσκοιλιότητα
• πρήξιμο των χεριών ή των ποδιών σας
• χαμηλές τιμές αίματος
• περιφερική νευροπάθεια

Ποιες άλλες θεραπείες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για το πολλαπλό μυέλωμα;

Μαζί με τα PI, υπάρχουν και άλλες θεραπείες που είναι διαθέσιμες για το ΜΜ. Αυτά περιλαμβάνουν:

• μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων
• χημειοθεραπεία

• ανοσοθεραπεία, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει:

  • μονοκλωνικά αντισώματα
  • ανοσοτροποποιητικά φάρμακα
  • Θεραπεία Τ-κυττάρων CAR
• στοχευμένη θεραπεία
• κορτικοστεροειδή

• διφωσφονικά, ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση για την αντιμετώπιση της νόσου των οστών που σχετίζεται με το ΜΜ και των επιπλοκών της

• υποστηρικτικές θεραπείες όπως:
  • φάρμακα που διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων
  • μεταγγίσεις αίματος
  • ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIG)
  • πλαμαφαίρεση

Τα PI είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΜΜ. Η εισαγωγή τους βελτίωσε σημαντικά τις προοπτικές για τα άτομα με ΜΜ. Ως εκ τούτου, αυτή τη στιγμή αποτελούν τη ραχοκοκαλιά της θεραπείας ΜΜ.

Μπορείτε να λάβετε PI ως μέρος της αρχικής θεραπείας ή ως συστατικό της θεραπείας συντήρησης. Τα PI μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν εάν το MM σας υποτροπιάζει ή δεν ανταποκρίνεται σε άλλα φάρμακα.

Ενώ τα PI έχουν πολλά οφέλη για τα άτομα με ΜΜ, μπορούν επίσης να έχουν μια ποικιλία παρενεργειών. Εάν έχετε λάβει διάγνωση ΜΜ, μιλήστε με έναν γιατρό σχετικά με τις πιθανές παρενέργειες των PI πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία.