Ποια είναι η διαφορά μεταξύ του HER2-αρνητικού και του HER2-θετικού καρκίνου του μαστού;

Πρωτεΐνες HER2 στον καρκίνο του μαστού

Εάν έχετε – ή ένα αγαπημένο σας πρόσωπο – έχει λάβει διάγνωση καρκίνου του μαστού, πιθανότατα έχετε ακούσει τον όρο HER2. Ίσως αναρωτιέστε τι σημαίνει να έχετε καρκίνο του μαστού HER2-αρνητικό ή HER2-θετικό.

Το HER2 σημαίνει υποδοχέας ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2. Η πρωτεΐνη HER2 ανακαλύφθηκε τη δεκαετία του 1980.

Οι πρωτεΐνες HER2 βρίσκονται στην επιφάνεια των κυττάρων του μαστού. Συμμετέχουν στη φυσιολογική ανάπτυξη των κυττάρων, αλλά μπορεί να υπερεκφραστούν. Αυτό σημαίνει ότι τα επίπεδα πρωτεΐνης ενός ατόμου είναι υψηλότερα από το συνηθισμένο.

Στη δεκαετία του 1980, ερευνητές προσδιόρισε ότι πάρα πολλές πρωτεΐνες HER2 θα μπορούσαν να προκαλέσουν τον καρκίνο να αναπτυχθεί και να εξαπλωθεί πιο γρήγορα. Αυτή η ανακάλυψη οδήγησε σε έρευνα σχετικά με τον τρόπο επιβράδυνσης ή αλλαγής της ανάπτυξης των HER2-θετικών καρκινικών κυττάρων του μαστού.

Τι σημαίνει HER2-αρνητικό

Εάν τα καρκινικά κύτταρα του μαστού δεν έχουν μη φυσιολογικά επίπεδα πρωτεϊνών HER2, ο καρκίνος του μαστού θεωρείται HER2-αρνητικός.

Ακόμα κι αν ο καρκίνος σας είναι αρνητικός στο HER2, μπορεί να είναι θετικός στα οιστρογόνα ή στην προγεστερόνη. Το αν είναι ορμονοθετικό ή όχι επηρεάζει επίσης τις θεραπευτικές επιλογές σας.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τα κρούσματα HER2-αρνητικά αντιπροσώπευαν 78% νέων περιπτώσεων γυναικείου καρκίνου του μαστού μεταξύ 2015 και 2019, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI). Στο 7% των περιπτώσεων, η κατάσταση HER2 ήταν άγνωστη.

Τι σημαίνει HER2-θετικό

Οι θετικοί στο HER2 καρκίνοι του μαστού έχουν ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα πρωτεϊνών HER2.

Αυτό μπορεί να προκαλέσει τον ταχύτερο πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Η υπερβολική αναπαραγωγή μπορεί να οδηγήσει σε έναν ταχέως αναπτυσσόμενο καρκίνο του μαστού που είναι πιο πιθανό να εξαπλωθεί.

Υπολογίστηκαν περιπτώσεις θετικών HER2 14% νέων περιπτώσεων γυναικείου καρκίνου του μαστού στις Ηνωμένες Πολιτείες μεταξύ 2015 και 2019.

Τις τελευταίες 3 δεκαετίες, έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος όσον αφορά τις θεραπευτικές επιλογές για τον HER2-θετικό καρκίνο του μαστού.

Δοκιμή για το HER2

Είναι σημαντικό για έναν γιατρό να κάνει εξετάσεις για υπερέκφραση του HER2, επειδή τα αποτελέσματα θα καθορίσουν εάν θα ωφεληθείτε από ορισμένα φάρμακα.

Οι δοκιμές που μπορούν να καθορίσουν την κατάσταση HER2 περιλαμβάνουν:

• δοκιμές in situ υβριδισμού (ISH), όπως η δοκιμή in situ υβριδισμού φθορισμού (FISH)
• ανοσοϊστοχημεία (IHC).

Και για τις δύο δοκιμές, θα δώσετε ένα δείγμα ιστού.

Το τεστ ISH είναι ένας τύπος γενετικής εξέτασης. Κατά τη διάρκεια αυτής της εξέτασης, ένας παθολόγος εξετάζει το DNA σας για να δει εάν έχετε πάρα πολλά αντίγραφα του γονιδίου HER2. Σε μια εξέταση IHC, ένας παθολόγος μετράει πραγματικά τον αριθμό των πρωτεϊνών HER2 στα καρκινικά κύτταρα του μαστού.

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει διάφορους τύπους δοκιμών ISH και IHC.

Οι εξετάσεις ISH δεν είναι τόσο ευρέως διαθέσιμες όσο οι εξετάσεις IHC, αλλά είναι πιο ακριβείς.

Πώς το HER2 επηρεάζει τη σταδιοποίηση

Από το 2018, το σύστημα σταδιοποίησης του καρκίνου του μαστού που ανέπτυξε η Αμερικανική Μικτή Επιτροπή για τον Καρκίνο ενσωματώνει πλέον το καθεστώς HER2.

Η κατάστασή σας HER2 μπορεί να σας βοηθήσει να προσδιορίσετε πόσο επιθετικός είναι ο καρκίνος σας. Ο γιατρός σας θα χρησιμοποιήσει αυτές τις πληροφορίες για να αξιολογήσει τις θεραπευτικές επιλογές σας.

Η σταδιοποίηση είναι πολύπλοκη και πρέπει να λαμβάνει υπόψη και διάφορους άλλους παράγοντες, όπως:

• το μέγεθος των όγκων
• την ορμονική κατάσταση του καρκίνου
• εάν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί σε κοντινούς λεμφαδένες
• εάν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί πέρα ​​από το στήθος
• αν τα καρκινικά κύτταρα φαίνονται ασυνήθιστα

Για παράδειγμα, αυτοί οι δύο καρκίνοι ταξινομούνται και οι δύο ως στάδιο 1Β:

Μιλήστε με το γιατρό σας εάν θέλετε να μάθετε περισσότερα για το στάδιο του καρκίνου σας.

Πώς η κατάσταση του HER2 επηρεάζει τη θεραπεία

Για περισσότερα από 30 χρόνια, οι ερευνητές μελετούν τον καρκίνο του μαστού με θετικό HER2 και τρόπους αντιμετώπισής του.

Οι στοχευμένες θεραπείες έχουν αλλάξει πλέον την προοπτική για τα άτομα με καρκίνο του μαστού σταδίου 1, 2 και 3 από κακή σε καλή.

Ενώ οι στοχευμένες θεραπείες αποτελούν μέρος της τυπικής θεραπείας για τον HER2-θετικό καρκίνο του μαστού, χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά στον HER2-αρνητικό καρκίνο του μαστού.

Γενικά, το θεραπευτικό σχήμα για τον καρκίνο του μαστού θα εξαρτηθεί από τον καρκίνο σας:

• Κατάσταση HER2
• κατάσταση υποδοχέα ορμονών
• στάδιο

Για HER2-θετικούς ή HER2-αρνητικούς καρκίνους του μαστού που είναι θετικοί σε οιστρογόνα ή προγεστερόνη, μπορεί επίσης να συνιστάται θεραπεία με ορμονοθεραπεία.

Μερικοί άνθρωποι μπορεί επίσης να λάβουν χημειοθεραπεία, ανάλογα με το στάδιο του καρκίνου τους.

Άλλοι παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν το θεραπευτικό σχήμα για τον καρκίνο του μαστού περιλαμβάνουν εάν:

• έχετε ήδη λάβει ορμονοθεραπεία ή χημειοθεραπεία
• έχετε περάσει την εμμηνόπαυση
• έχετε γονιδιακές μεταλλάξεις εκτός του HER2

Θεραπείες για HER2-αρνητικό καρκίνο του μαστού

Φάρμακα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία HER2-αρνητικών καρκίνων του μαστού που είναι ορμονοαρνητικό περιλαμβάνω:

• pembrolizumab (Keytruda)
• sacituzumab govitecan (Trodelvy)
• ταλαζοπαρίμπη (Talzenna)

Φάρμακα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία HER2-αρνητικών καρκίνων του μαστού που είναι ορμονοθετικό περιλαμβάνω:

• abemaciclib (Verzenio)
• alpelisib (Piqray)
• everolimus (Afinitor)
• ολαπαρίμπη (Lynparza)
• palbociclib (Ibrance)
• ριβοτσιλίμπ (Κισκάλι)

Τα περισσότερα από τα φάρμακα της προηγούμενης λίστας λαμβάνονται σε συνδυασμό με κάποια μορφή ορμονικής θεραπείας.

Θεραπείες για HER2-θετικό καρκίνο του μαστού

Η τραστουζουμάμπη (Herceptin), όταν χρησιμοποιείται παράλληλα με τη χημειοθεραπεία, έχει βελτιώσει τις προοπτικές όσων πάσχουν από καρκίνο του μαστού θετικού HER2. Αυτό το στοχευμένο φάρμακο είναι συχνά η κύρια θεραπεία για την πάθηση.

Η τραστουζουμάμπη (Herceptin) είναι μια βιολογική θεραπεία που χορηγείται ενδοφλεβίως.

ΕΝΑ Ανασκόπηση βιβλιογραφίας 2018 έδειξε ότι η χρήση τραστουζουμάμπης με χημειοθεραπεία επιβράδυνε την ανάπτυξη του HER2 θετικού καρκίνου του μαστού καλύτερα από τη χημειοθεραπεία μόνο. Για ορισμένους, αυτός ο συνδυασμός έχει οδηγήσει σε μακροχρόνιες περιόδους ύφεσης.

Η θεραπευτική θεραπεία με αυτό το φάρμακο διαρκεί έως και 52 εβδομάδες. Εάν έχετε μεταστατικό ή υποτροπιάζοντα καρκίνο, μπορεί να το πάρετε για πολύ περισσότερο. Η καρδιακή παρακολούθηση θα συνεχιστεί για τουλάχιστον 2 χρόνια μετά το τέλος της θεραπείας, λόγω του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών.

Άλλες θεραπείες για τον HER2-θετικό καρκίνο του μαστού περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτές, αυτές τις στοχευμένες θεραπείες:

• Βιοομοειδή Herceptin: Τα βιοομοειδή δεν είναι ακριβή αντίγραφα βιολογικών φαρμάκων, αλλά έχουν κατασκευαστεί με αντίστροφη μηχανική για να παράγουν παρόμοια αποτελέσματα. Ο FDA έχει εγκρίνει πέντε βιοομοειδή Herceptin, συμπεριλαμβανομένων των trastuzumab-dkst (Ogivri) και trastuzumab-qyyp (Trazimera).
• Trastuzumab/hyaluronidase-oysk (Herceptin Hylecta): Ο FDA ενέκρινε το Herceptin Hylecta το 2019. Το Herceptin Hylecta είναι ένα ενέσιμο φάρμακο. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να χορηγηθεί πιο γρήγορα από το Herceptin. Απαιτείται επίσης καρδιακή παρακολούθηση.
• Περτουζουμάμπη (Perjeta): Σε ορισμένες περιπτώσεις, το pertuzumab (Perjeta) μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με το Herceptin. Αυτό μπορεί να συνιστάται για καρκίνους μαστού θετικούς για HER2 με υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής, όπως το στάδιο 2 και άνω, ή για καρκίνους που έχουν εξαπλωθεί στους λεμφαδένες.
• Νερατινίμπη (Nerlynx): Το Neratinib (Nerlynx) μπορεί να συνιστάται μετά από θεραπεία με Herceptin σε περιπτώσεις που έχουν υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής.
• Margetuximab-cmkb (Margenza): Αυτό είναι ένα από τα νεότερα φάρμακα HER2. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πιο προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού σε άτομα που έχουν λάβει τουλάχιστον δύο προηγούμενες θεραπείες HER2.
• Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu): Αυτό το ευέλικτο φάρμακο χρησιμοποιείται ως θεραπεία δεύτερης ή τρίτης γραμμής για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, τον προχωρημένο καρκίνο του στομάχου και ορισμένες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού θετικού HER2. Αυτό περιλαμβάνει περιπτώσεις όπου ο καρκίνος του μαστού δεν μπορεί να αφαιρεθεί με χειρουργική επέμβαση ή είναι μεταστατικός. Τον Αύγουστο του 2022, το FDA ενέκρινε επίσης τη χρήση του σε ορισμένες περιπτώσεις μεταστατικού καρκίνου του μαστού χαμηλού HER2.

Εάν έχετε λάβει διάγνωση διηθητικού καρκίνου του μαστού, ένας γιατρός θα εξετάσει τον καρκίνο σας για να προσδιορίσει την κατάστασή του HER2. Τα αποτελέσματα των εξετάσεων θα σας βοηθήσουν να ενημερώσετε ποιες θεραπευτικές επιλογές είναι καλύτερες για τον καρκίνο σας.

Νέες εξελίξεις στη θεραπεία του HER2-θετικού καρκίνου του μαστού έχουν βελτιώσει τις προοπτικές για τα άτομα με αυτόν τον ταχέως αναπτυσσόμενο τύπο καρκίνου. Η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για νέες θεραπείες και τα ποσοστά επιβίωσης για τα άτομα με καρκίνο του μαστού βελτιώνονται συνεχώς.

Εάν λάβετε διάγνωση καρκίνου του μαστού θετικού HER2, μη διστάσετε να μιλήσετε ανοιχτά με έναν γιατρό για τον καρκίνο σας και να κάνετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις μπορεί να έχετε.