Η σισπλατίνη (Cisplatyl) είναι ένα ισχυρό αντικαρκινικό φάρμακο που χρησιμοποιούν οι γιατροί για τη θεραπεία πολλών συμπαγών όγκων. Οι γιατροί συνήθως συνταγογραφούν σισπλατίνη για τη θεραπεία καρκίνου των όρχεων, καρκίνου των ωοθηκών, καρκίνου της ουροδόχου κύστης, καρκίνου του πνεύμονα, καρκίνου του κεφαλιού και του λαιμού και καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Οι ογκολόγοι συχνά συνδυάζουν τη σισπλατίνη με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα ή ακτινοθεραπεία, επειδή αυτός ο συνδυασμός μπορεί να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Η σισπλατίνη ανήκει σε μια ομάδα αντικαρκινικών παραγόντων που ονομάζονται χημειοθεραπευτικά φάρμακα με βάση την πλατίνα. Η σισπλατίνη έγινε ένα από τα πιο σημαντικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα μετά την ανακάλυψη από τους ερευνητές ότι αυτό το φάρμακο είχε αξιοσημείωτα ποσοστά ίασης στον καρκίνο των όρχεων. Τα ποσοστά ίασης για τον προχωρημένο καρκίνο των όρχεων αυξήθηκαν από λιγότερο από 10% σε περισσότερο από 80% μετά την εισαγωγή θεραπευτικών αγωγών με βάση τη σισπλατίνη.
Κοινές εμπορικές ονομασίες του φαρμάκου σισπλατίνη είναι Cisplatyl, Platinol ή Platinol-AQ.
Τα νοσοκομεία χορηγούν την σισπλατίνη με ενδοφλέβια έγχυση. Το ιατρικό προσωπικό ελέγχει προσεκτικά τη δόση και την ταχύτητα έγχυσης, καθώς αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αρκετές σοβαρές παρενέργειες.
Μηχανισμός δράσης του φαρμάκου Cisplatyl (σισπλατίνη)
Η σισπλατίνη καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα βλάπτοντας το γενετικό τους υλικό. Το άτομο πλατίνας στη σισπλατίνη αντιδρά με το δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ μέσα στον πυρήνα του κυττάρου.
Αυτή η αντίδραση παράγει διασταυρώσεις στα νήματα του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος. Αυτές οι διασταυρώσεις εμποδίζουν τα νήματα να διαχωριστούν κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης.
Από αυτή τη βλάβη προκύπτουν διάφορες κυτταρικές επιδράσεις:
- Η σισπλατίνη συνδέεται με τις βάσεις γουανίνης στο δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ.
- Αυτή η σύνδεση σχηματίζει διασταυρώσεις εντός και μεταξύ των αλυσίδων.
- Αυτές οι διασταυρώσεις εμποδίζουν την αναπαραγωγή και τη μεταγραφή του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος.
- Το κατεστραμμένο κύτταρο ενεργοποιεί τις οδούς προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου.
Τα καρκινικά κύτταρα διαιρούνται γρήγορα, οπότε αυτός ο μηχανισμός βλάπτει τα καρκινικά κύτταρα πιο σοβαρά από τα φυσιολογικά κύτταρα. Ωστόσο, αυτός ο μηχανισμός βλάπτει επίσης διάφορους τύπους φυσιολογικών κυττάρων που διαιρούνται γρήγορα ή έχουν υψηλή μεταβολική δραστηριότητα. Αυτή η βλάβη είναι η αιτία πολλών παρενεργειών της θεραπείας με σισπλατίνη.
Παρενέργειες του φαρμάκου σισπλατίνη (Cisplatyl)
Η σισπλατίνη μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:
Πολύ συχνές παρενέργειες
- Ναυτία και έμετος
- Νεφρική βλάβη
- Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
- Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων
- Χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων
- Απώλεια όρεξης
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
- Νευρική βλάβη (περιφερική νευροπάθεια)
- Απώλεια ακοής
- Εμβοές στα αυτιά
- Κόπωση
- Ανισορροπία ηλεκτρολυτών (χαμηλά επίπεδα μαγνησίου, καλίου ή ασβεστίου)
Σπάνιες αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες
- Σοβαρή αλλεργική αντίδραση
- Ηπατική δυσλειτουργία
- Διαταραχές της όρασης
- Δευτερογενείς καρκίνοι μετά από μακροχρόνια έκθεση σε σισπλατίνη.
Στη συνέχεια, θα εξηγήσουμε τις συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες και θα σας καθοδηγήσουμε σχετικά με τον τρόπο αποφυγής ή μείωσής τους.
1. Ναυτία και έμετος
Η σισπλατίνη (cisplatin) διεγείρει έντονα το κέντρο εμετού στον εγκέφαλο και τη ζώνη ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων. Αυτή η διέγερση συμβαίνει όταν η σισπλατίνη βλάπτει τα κύτταρα του πεπτικού σωλήνα.
Τα κατεστραμμένα εντερικά κύτταρα απελευθερώνουν σεροτονίνη. Αυτή η νευροδιαβιβαστική ουσία ενεργοποιεί τα σήματα του πνευμονογαστρικού νεύρου που μεταφέρονται στο κέντρο εμετού του εγκεφαλικού στελέχους. Αυτό το σήμα προκαλεί σοβαρή ναυτία και έμετο.
Χωρίς προληπτική φαρμακευτική αγωγή, περισσότερο από το 90% των ασθενών που λαμβάνουν φάρμακα σισπλατίνης εμφανίζουν σοβαρή ναυτία και έμετο. Ακόμη και με φάρμακα κατά της ναυτίας, το 20% έως 30% των ασθενών εξακολουθεί να εμφανίζει μέτρια συμπτώματα.
Μπορείτε να μειώσετε αυτήν την παρενέργεια με διάφορα μέτρα:
- Λήψη φαρμάκων αναστολέων των υποδοχέων σεροτονίνης πριν από τη χημειοθεραπεία
- Λήψη φαρμάκων αναστολέων των υποδοχέων νευροκινίνης-1
- Άφθονη κατανάλωση νερού πριν και μετά την έγχυση
- Λήψη μικρών, συχνών γευμάτων.
2. Νεφρική βλάβη (νεφροτοξικότητα)
Τα νεφρικά κύτταρα απορροφούν την σισπλατίνη από την κυκλοφορία του αίματος και συγκεντρώνουν αυτό το φάρμακο μέσα στα κύτταρα των νεφρικών σωληναρίων. Αυτή η συσσώρευση παράγει τοξικές ενώσεις πλατίνας που βλάπτουν τα μιτοχόνδρια και το δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ στα νεφρικά κύτταρα.
Αυτή η βλάβη προκαλεί φλεγμονή και κυτταρικό θάνατο στους νεφρικούς σωληνάριους. Αυτή η βλάβη μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη νεφρική λειτουργία.
Νεφρική τοξικότητα εμφανίζεται σε περίπου 25% των ασθενών που λαμβάνουν φάρμακα σισπλατίνης. Οι υψηλές δόσεις και οι επαναλαμβανόμενοι κύκλοι θεραπείας αυξάνουν αυτόν τον κίνδυνο.
Για να μειώσουν αυτή την παρενέργεια, οι γιατροί λαμβάνουν διάφορα προστατευτικά μέτρα. Οι ασθενείς λαμβάνουν μεγάλες ποσότητες ενδοφλέβιων υγρών πριν και μετά τη θεραπεία για την προστασία των νεφρών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γιατροί προκαλούν επίσης αυξημένη παραγωγή ούρων χρησιμοποιώντας διουρητικά φάρμακα. Εάν η νεφρική λειτουργία αρχίσει να μειώνεται, η δόση του φαρμάκου προσαρμόζεται αναλόγως. Επιπλέον, τα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα παρακολουθούνται πριν από κάθε θεραπεία για να διασφαλιστεί η σωστή λειτουργία των νεφρών.
3. Νευρική βλάβη (περιφερική νευροπάθεια)
Η σισπλατίνη (Cisplatyl) συσσωρεύεται στα νευρικά κύτταρα, ειδικά στους αισθητικούς νευρώνες των ραχιαίων γαγγλίων. Αυτή η συσσώρευση βλάπτει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων και το δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ στα νευρικά κύτταρα.
Αυτή η νευρική βλάβη διαταράσσει τη μετάδοση των αισθητηριακών σημάτων από τα άκρα στον εγκέφαλο.
Μπορεί να εμφανίσετε τα ακόλουθα συμπτώματα:
- Μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια
- Αίσθημα μυρμηγκιάσματος
- Αίσθημα καύσου
- Δυσκολία στην αντίληψη της θερμοκρασίας.
Η περιφερική νευροπάθεια αναπτύσσεται σε περίπου 40% των ασθενών που λαμβάνουν συσσωρευμένες υψηλές δόσεις σισπλατίνης.
Οι γιατροί μειώνουν αυτόν τον κίνδυνο περιορίζοντας τη συνολική δόση σισπλατίνης και παρακολουθώντας τα νευρικά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι γιατροί θα διακόψουν τη θεραπεία εάν εμφανιστεί σοβαρή νευρική βλάβη.
4. Απώλεια ακοής (ωτοτοξικότητα)
Η σισπλατίνη βλάπτει τα τριχωτά κύτταρα μέσα στον κοχλία του εσωτερικού αυτιού. Αυτά τα κύτταρα μετατρέπουν τις ηχητικές δονήσεις σε ηλεκτρικά σήματα.
Οι ενώσεις πλατίνας προκαλούν οξειδωτικό στρες σε αυτά τα κύτταρα. Μόλις τα τριχωτά κύτταρα πεθάνουν, το σώμα δεν μπορεί να τα αντικαταστήσει. Μπορεί να προκύψει μόνιμη απώλεια ακοής.
Βλάβη στην ακοή εμφανίζεται σε περίπου 30% των ενηλίκων και έως 60% των παιδιών που λαμβάνουν φάρμακα σισπλατίνης.
Οι γιατροί μειώνουν αυτόν τον κίνδυνο με τους εξής τρόπους:
- Παρακολουθώντας την ακοή με τακτικές ακουομετρικές εξετάσεις
- Μειώνοντας τη δόση σε περίπτωση μείωσης της ακοής
- Αποφεύγοντας άλλα φάρμακα που βλάπτουν την ακοή.
5. Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
Η σισπλατίνη βλάπτει τα κύτταρα του μυελού των οστών που διαιρούνται γρήγορα. Τα λευκά αιμοσφαίρια προέρχονται από τα βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών, οπότε αυτή η βλάβη μειώνει την παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων.
Ο χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων αυξάνει τον κίνδυνο λοίμωξης.
Περίπου το 27% των ασθενών παρουσιάζουν σημαντική μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σισπλατίνη.
Οι γιατροί μειώνουν τον κίνδυνο λοίμωξης με τους εξής τρόπους:
- Παρακολουθώντας τον αριθμό των αιμοσφαιρίων
- Καθυστερώντας τη θεραπεία όταν ο αριθμός των αιμοσφαιρίων πέφτει πολύ χαμηλά
- Συνταγογράφηση φαρμάκων αυξητικού παράγοντα σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.
6. Ανισορροπία ηλεκτρολυτών
Η νεφρική βλάβη που προκαλείται από τη σισπλατίνη παρεμποδίζει την ικανότητα των νεφρών να επαναρροφούν μέταλλα. Αυτή η δυσλειτουργία προκαλεί υπερβολική απώλεια μαγνησίου, καλίου και ασβεστίου μέσω των ούρων.
Χαμηλά επίπεδα μαγνησίου εμφανίζονται σε περίπου 65% των ασθενών που λαμβάνουν επαναλαμβανόμενους κύκλους θεραπείας με σισπλατίνη.
Οι γιατροί προλαμβάνουν αυτό το πρόβλημα με τους εξής τρόπους:
- Παρακολούθηση των επιπέδων ηλεκτρολυτών σε εξετάσεις αίματος
- Χορήγηση ενδοφλέβιων ή από του στόματος συμπληρωμάτων ανόργανων αλάτων.
Ποιοι δεν πρέπει να χρησιμοποιούν το φάρμακο Cisplatyl (κισπλατίνη);
Η κισπλατίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη σε ορισμένα άτομα. Οι γιατροί συνήθως αποφεύγουν αυτό το φάρμακο στις ακόλουθες ομάδες:
- Άτομα με σοβαρή νεφρική νόσο. Η σισπλατίνη μπορεί να επιδεινώσει τη νεφρική βλάβη. Οι γιατροί συχνά επιλέγουν εναλλακτικά φάρμακα χημειοθεραπείας, όπως η καρβοπλατίνη ή η οξαλιπλατίνη. Αυτά τα φάρμακα προκαλούν λιγότερη νεφρική τοξικότητα.
- Άτομα με σοβαρή απώλεια ακοής. Η σισπλατίνη μπορεί να επιδεινώσει την υπάρχουσα βλάβη της ακοής. Η καρβοπλατίνη συνήθως προκαλεί λιγότερη τοξικότητα στα αυτιά.
- Άτομα με σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών. Οι γιατροί αποφεύγουν τη σισπλατίνη όταν ο αριθμός των αιμοσφαιρίων είναι επικίνδυνα χαμηλός, επειδή αυτό το φάρμακο μπορεί να επιδεινώσει την καταστολή του μυελού των οστών.
- Άτομα με σοβαρή αλλεργική αντίδραση στα φάρμακα πλατίνας. Μια προηγούμενη αλλεργική αντίδραση στη χημειοθεραπεία με πλατίνα αυξάνει τον κίνδυνο απειλητικής για τη ζωή υπερευαισθησίας.
Discussion about this post