Το τραστουζουμάμπ (Herceptin) είναι ένα φάρμακο στοχευμένης θεραπείας του καρκίνου. Το τραστουζουμάμπ χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία καρκίνων που παράγουν μεγάλες ποσότητες μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται υποδοχέας του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2). Πολλά καρκινικά κύτταρα του μαστού και του στομάχου παράγουν υπερβολικές ποσότητες αυτής της πρωτεΐνης-υποδοχέα. Η υπερβολική δραστηριότητα του υποδοχέα διεγείρει την ταχεία ανάπτυξη του όγκου. Το τραστουζουμάμπ μπλοκάρει αυτό το σήμα ανάπτυξης.
Κοινές εμπορικές ονομασίες του φαρμάκου τραστουζουμάμπη είναι Herceptin, Kanjinti, Ogivri ή Herzuma.
Αυτό το φάρμακο διατίθεται τόσο σε μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης όσο και σε μορφή υποδόριας ένεσης.
Οι γιατροί συνταγογραφούν συνήθως το τραστουζουμάμπ για:
- HER2-θετικό καρκίνο του μαστού
- HER2-θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού
- HER2-θετικό καρκίνο του στομάχου.
Μπορεί να λάβετε τραστουζουμάμπη μόνη της ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι το Herceptin (τραστουζουμάμπη) βελτιώνει σημαντικά το ποσοστό επιβίωσης στον HER2-θετικό καρκίνο του μαστού. Για παράδειγμα, μακροχρόνιες μελέτες δείχνουν ότι η προσθήκη τραστουζουμάμπης στη χημειοθεραπεία μπορεί να μειώσει την υποτροπή του καρκίνου κατά περίπου 45% και να βελτιώσει σημαντικά το συνολικό ποσοστό επιβίωσης.
Μηχανισμός δράσης του φαρμάκου Herceptin (τραστουζουμάμπη)
Η τραστουζουμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Αυτός ο τύπος φαρμάκου είναι μια πρωτεΐνη που παράγεται σε εργαστήριο και στοχεύει συγκεκριμένα ένα μόριο στο σώμα.
Ο κύριος στόχος του trastuzumab είναι η πρωτεΐνη HER2, η οποία βρίσκεται στην επιφάνεια ορισμένων καρκινικών κυττάρων.
Αυτή η πρωτεΐνη υποδοχέα διεγείρει κανονικά την κυτταρική ανάπτυξη. Τα καρκινικά κύτταρα παράγουν μερικές φορές εξαιρετικά υψηλές ποσότητες αυτής της πρωτεΐνης υποδοχέα. Αυτή η ανώμαλη παραγωγή προκαλεί ανεξέλεγκτη ανάπτυξη του όγκου.
Το φάρμακο Herceptin (τραστουζουμάμπη) δρα μέσω των ακόλουθων μηχανισμών:
1. Αποκλεισμός των σημάτων κυτταρικής ανάπτυξης
Η τραστουζουμάμπη προσκολλάται στον εξωκυτταρικό τομέα της πρωτεΐνης HER2.
Αυτή η προσκόλληση εμποδίζει την ενεργοποίηση του υποδοχέα και σταματά τα σήματα που διεγείρουν την κυτταρική διαίρεση των καρκινικών κυττάρων.
2. Ενεργοποίηση της καταστροφής των καρκινικών κυττάρων από το ανοσοποιητικό σύστημα
Μετά τη σύνδεση με τα καρκινικά κύτταρα, αυτό το αντίσωμα προσελκύει ανοσοκύτταρα όπως τα φυσικά κυτταροκτόνα κύτταρα.
Αυτά τα ανοσοκύτταρα καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται κυτταρική κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από αντισώματα.
3. Πρόληψη της αποκόλλησης του υποδοχέα
Ορισμένα καρκινικά κύτταρα απελευθερώνουν θραύσματα της πρωτεΐνης του υποδοχέα. Αυτή η απελευθέρωση μπορεί να αυξήσει τα σήματα ανάπτυξης του όγκου.
Το trastuzumab (Herceptin) αποτρέπει αυτή την αποκόλληση του υποδοχέα και σταθεροποιεί τη δομή του.
4. Πρόκληση διακοπής του κυτταρικού κύκλου
Η σύνδεση του trastuzumab επιβραδύνει τον κυτταρικό κύκλο των καρκινικών κυττάρων, γεγονός που μειώνει την ανάπτυξη του όγκου.
Παρενέργειες του φαρμάκου τραστουζουμάμπη (Herceptin)
Η τραστουζουμάμπη μπορεί να προκαλέσει διάφορες παρενέργειες. Ορισμένες παρενέργειες είναι ήπιες, ενώ άλλες είναι σοβαρές.
Συχνές και σημαντικές παρενέργειες του Herceptin (τραστουζουμάμπη) είναι:
- Αντιδράσεις κατά την έγχυση
- Καρδιακή βλάβη και καρδιακή ανεπάρκεια
- Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
- Προβλήματα στους πνεύμονες
- Κόπωση
- Ναυτία
- Διάρροια
- Πονοκέφαλος
- Πυρετός και ρίγη
- Δερματικό εξάνθημα
- Μειωμένη όρεξη.
Στη συνέχεια, θα εξηγήσουμε τις ανεπιθύμητες ενέργειες και θα σας καθοδηγήσουμε σχετικά με τον τρόπο αποφυγής ή μείωσής τους.
1. Αντιδράσεις στην έγχυση
Αντιδράσεις στην έγχυση εμφανίζονται σε περίπου 30% των ασθενών κατά την πρώτη έγχυση. Σοβαρές αντιδράσεις εμφανίζονται σε περίπου 2% των ασθενών.
Το trastuzumab είναι ένα πρωτεϊνικό φάρμακο που χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης. Το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει μερικές φορές αυτή την πρωτεΐνη ως ξένη ουσία. Αυτή η αναγνώριση προκαλεί την απελευθέρωση φλεγμονωδών χημικών ουσιών, όπως η ισταμίνη και οι κυτοκίνες.
Αυτές οι φλεγμονώδεις χημικές ουσίες προκαλούν συμπτώματα όπως:
- Πυρετός
- Ρίγη
- Πονοκέφαλος
- Ναυτία
- Χαμηλή αρτηριακή πίεση
- Δύσπνοια.
Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης.
Οι γιατροί μειώνουν αυτή την παρενέργεια με:
- Αργή έναρξη της έγχυσης
- Στενή παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας
- Χορήγηση φαρμάκων όπως αντιισταμινικά ή κορτικοστεροειδή πριν από την έγχυση.
Οι περισσότερες αντιδράσεις γίνονται πιο ήπιες μετά την πρώτη έγχυση.
2. Καρδιακή βλάβη και καρδιακή ανεπάρκεια
Η καρδιακή τοξικότητα είναι μία από τις σημαντικότερες παρενέργειες.
Μελέτες δείχνουν ότι:
- Περίπου το 5% των ασθενών αναπτύσσει συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια
- Περίπου το 12% των ασθενών αναπτύσσει μειωμένη καρδιακή λειτουργία χωρίς συμπτώματα.
Ο κίνδυνος αυξάνεται όταν το Herceptin (τραστουζουμάμπη) συνδυάζεται με ορισμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, όπως η δοξορουβικίνη.
Τα κύτταρα του καρδιακού μυός περιέχουν μικρές ποσότητες της πρωτεΐνης HER2. Αυτή η πρωτεΐνη υποδοχέα βοηθά τα καρδιακά κύτταρα να επιδιορθώσουν τη βλάβη που προκαλείται από το στρες.
Το trastuzumab αναστέλλει τη δραστηριότητα αυτού του υποδοχέα στα καρδιακά κύτταρα. Αυτή η αναστολή μειώνει την ικανότητα των καρδιακών μυϊκών κυττάρων να αναρρώσουν από τη βλάβη.
Ως αποτέλεσμα, η λειτουργία του καρδιακού μυός μπορεί να εξασθενήσει. Αυτή η αδυναμία μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια.
Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Δύσπνοια
- Οίδημα στα πόδια
- Κόπωση
- Ταχυκαρδία.
Οι γιατροί μειώνουν αυτόν τον κίνδυνο με:
- Έλεγχο της καρδιακής λειτουργίας πριν από τη θεραπεία
- Διεξαγωγή τακτικών υπερηχογραφικών εξετάσεων της καρδιάς κατά τη διάρκεια της θεραπείας
- Αποφυγή συνδυασμού με χημειοθεραπεία ανθρακυκλίνης, όπου είναι δυνατόν
- Διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής εάν η καρδιακή λειτουργία μειωθεί σημαντικά.
Η καρδιακή λειτουργία συχνά βελτιώνεται μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.
3. Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
Όταν το τραστουζουμάμπ (Herceptin) συνδυάζεται με χημειοθεραπεία, παρατηρείται χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων σε περίπου 30% των ασθενών.
Το trastuzumab από μόνο του σπάνια καταστέλλει τον μυελό των οστών. Ωστόσο, όταν αυτό το φάρμακο συνδυάζεται με χημειοθεραπεία, ο συνδυασμός αυξάνει την πίεση στα κύτταρα του μυελού των οστών. Ο μυελός των οστών παράγει λευκά αιμοσφαίρια που προστατεύουν τον οργανισμό από λοιμώξεις.
Η μειωμένη παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων αυξάνει τον κίνδυνο λοίμωξης.
Οι γιατροί προλαμβάνουν αυτήν την παρενέργεια με:
- Την τακτική παρακολούθηση των αιμοσφαιρίων
- Την προσωρινή αναβολή της θεραπείας εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων γίνει πολύ χαμηλός
- Τη χρήση φαρμάκων που διεγείρουν την παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων, όπως το Filgrastim.
Πρέπει επίσης να αναφέρετε αμέσως τυχόν πυρετό ή συμπτώματα λοίμωξης.
4. Προβλήματα στους πνεύμονες
Σοβαρές πνευμονικές επιπλοκές εμφανίζονται σε περίπου 0,7% των ασθενών.
Το Herceptin (trastuzumab) μπορεί να προκαλέσει φλεγμονώδεις αντιδράσεις στον πνευμονικό ιστό. Η ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να προκαλέσει πνευμονική φλεγμονή και συσσώρευση υγρού.
Αυτή η φλεγμονή μπορεί να οδηγήσει σε καταστάσεις όπως:
- Διαμεσοπνευμονική νόσος
- Πνευμονίτιδα.
Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Δύσπνοια
- Ξηρός βήχας
- Πυρετός
- Δυσφορία στο στήθος.
Οι γιατροί προλαμβάνουν αυτόν τον κίνδυνο με:
- Την προσεκτική παρακολούθηση των αναπνευστικών συμπτωμάτων
- Διακοπή της θεραπείας εάν εμφανιστεί πνευμονική φλεγμονή
- Θεραπεία της φλεγμονής με κορτικοστεροειδή φάρμακα όταν είναι απαραίτητο.
Η άμεση ιατρική αξιολόγηση είναι σημαντική εάν εμφανιστούν αναπνευστικά συμπτώματα.
5. Κόπωση
Η κόπωση εμφανίζεται σε περίπου 45% των ασθενών.
Διάφοροι μηχανισμοί συμβάλλουν στην πρόκληση κόπωσης:
- Ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος που προκαλείται από τη θεραπεία με αντισώματα
- Επιπτώσεις του ίδιου του καρκίνου
- Μειωμένη σωματική δραστηριότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας
- Επιπτώσεις της συνδυαστικής χημειοθεραπείας.
Μπορείτε να μειώσετε την κόπωση με:
- Διατήρηση μέτριας σωματικής δραστηριότητας
- Τακτικό ύπνο
- Ισορροπημένη διατροφή
- Διαχείριση του στρες και του άγχους.
Οι γιατροί ενδέχεται επίσης να αξιολογήσουν την αναιμία ή τα προβλήματα του θυρεοειδούς, εάν η κόπωση γίνει σοβαρή.
6. Γαστρεντερικά συμπτώματα
Ναυτία και διάρροια εμφανίζονται σε περίπου 20% των ασθενών.
Αν και το trastuzumab (Herceptin) στοχεύει κυρίως τα καρκινικά κύτταρα, τα εντερικά κύτταρα περιέχουν επίσης μικρές ποσότητες υποδοχέων ανάπτυξης.
Η παρεμπόδιση αυτών των υποδοχέων μπορεί να διαταράξει τη φυσιολογική λειτουργία των εντερικών κυττάρων. Αυτή η διαταραχή μπορεί να προκαλέσει ναυτία, διάρροια και κοιλιακή δυσφορία.
Για τη μείωση αυτής της παρενέργειας, οι γιατροί μπορεί να συστήσουν:
- Φάρμακα κατά της ναυτίας, όπως το Ondansetron
- Επαρκή πρόσληψη νερού
- Ελαφριά γεύματα που είναι εύκολα εύπεπτα.
Η διάρροια συνήθως μειώνεται μετά την προσαρμογή της θεραπείας.
7. Δερματικές αντιδράσεις
Δερματικό εξάνθημα εμφανίζεται σε περίπου 15% των ασθενών.
Οι πρωτεΐνες του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα υπάρχουν επίσης στα δερματικά κύτταρα.
Η αναστολή αυτών των υποδοχέων μπορεί να διαταράξει τη φυσιολογική ανάπτυξη και την επιδιόρθωση των δερματικών κυττάρων. Αυτή η διαταραχή μπορεί να προκαλέσει ξηρότητα του δέρματος, εξάνθημα ή κνησμό.
Μπορείτε να μειώσετε τα δερματικά συμπτώματα με:
- Χρήση απαλών ενυδατικών κρεμών
- Αποφεύγοντας τα σκληρά σαπούνια
- Προστατεύοντας το δέρμα από την υπερβολική έκθεση στον ήλιο.
Οι γιατροί μπορεί να συνταγογραφήσουν τοπικές κρέμες κορτικοστεροειδών εάν το δερματικό εξάνθημα γίνει σοβαρό.
Ποιοι δεν πρέπει να χρησιμοποιούν το φάρμακο Herceptin (τραστουζουμάμπη);
Ορισμένοι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν την τραστουζουμάμπη, επειδή οι κίνδυνοι υπερτερούν των οφελών.
Ασθενείς με σοβαρή καρδιακή νόσο
Άτομα με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή σοβαρή καρδιακή δυσλειτουργία δεν πρέπει να χρησιμοποιούν το trastuzumab (Herceptin). Αυτό το φάρμακο μπορεί να επιδεινώσει την καρδιακή βλάβη.
Εναλλακτικά φάρμακα μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Pertuzumab σε συνδυασμό με προσεκτική παρακολούθηση
- Lapatinib.
Αυτά τα φάρμακα στοχεύουν την ίδια οδό του καρκίνου, αλλά μπορεί να έχουν διαφορετικές καρδιαγγειακές επιδράσεις.
Έγκυες γυναίκες
Το Herceptin (τραστουζουμάμπη) μπορεί να βλάψει το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει χαμηλά επίπεδα αμνιακού υγρού και νεφρικά προβλήματα στο έμβρυο.
Οι γιατροί συνιστούν συνήθως την αποφυγή της εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για αρκετούς μήνες μετά τη θεραπεία.
Ασθενείς με σοβαρή πνευμονική νόσο
Οι ασθενείς με σοβαρή προϋπάρχουσα πνευμονική νόσο διατρέχουν υψηλό κίνδυνο σοβαρής πνευμονικής φλεγμονής.
Οι γιατροί ενδέχεται να επιλέξουν εναλλακτικά φάρμακα εάν ο πνευμονικός κίνδυνος είναι υψηλός.
Discussion about this post