Τι είναι το σκουαλένιο;

Σκουαλένιο

Ονόματα
Συστηματικό όνομα IUPAC (6)μι10μι14μι18μι) -2,6,10,15,19,23-Εξαμεθυλοτετρακόζα-2,6,10,14,18,22-εξαένιο
Αναγνωριστικά
Αριθμός CAS	111-02-4Υ
3D μοντέλο (JSmol)	Διαδραστική εικόνα
3DMet	Β00166
Αναφορά Beilstein	1728919
ΤΣΕΒΙ	CHEBI: 15440Υ
ΣΕΜΒΕΛ	CHEMBL458402Υ
ChemSpider	553635Υ
Κάρτα πληροφοριών ECHA	100.003.479
Αριθμός ΕΚ	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751Ν
Πλέγμα	Σκουαλένιο
PubChem CID	638072
Αριθμός RTECS	XB6010000
UNII	7QWM220FJHΥ
Πίνακας ελέγχου CompTox (EPA)	DTXSID0026044
Ιδιότητες
Χημική φόρμουλα	ντο30Η50
Μοριακή μάζα	410.730 g · mol−1
Εμφάνιση	άχρωμο λάδι
Πυκνότητα	0,885 g εκ−3
Σημείο τήξης	−5 ° C (23 ° F; 268 K)
Σημείο βρασμού	285 ° C (545 ° F; 558 K) στα 3,3 kPa
κούτσουρο Π	12.188
Ιξώδες	12 cP (στους 20 ° C)
Κίνδυνοι
NFPA 704 (διαμάντι φωτιάς)	1 1 0
Σημείο ανάφλεξης	110 ° C (230 ° F; 383 K)

Σκουαλένιο είναι μια οργανική ένωση. Με τον τύπο (C₅Η₈)₆, είναι ένα τριτερπένιο. Είναι ένα άχρωμο λάδι αν και τα ακάθαρτα δείγματα εμφανίζονται κίτρινα. Προήλθε αρχικά από λάδι συκωτιού καρχαρία (εξ ου και το όνομά του, ως Σκουός είναι ένα γένος καρχαριών). Όλα τα φυτά και τα ζώα παράγουν σκουαλένιο ως βιοχημικό ενδιάμεσο. Υπολογίζεται ότι το 12% του σωματικού σκουαλενίου στον άνθρωπο προέρχεται από το σμήγμα, το σκουαλένιο έχει ρόλο στην τοπική λίπανση και προστασία του δέρματος.

Το σκουαλένιο είναι ένας πρόδρομος για τη σύνθεση όλων των φυτικών και ζωικών στερολών, συμπεριλαμβανομένης της χοληστερόλης και των στεροειδών ορμονών στο ανθρώπινο σώμα.

Το σκουαλένιο είναι ένα σημαντικό συστατικό σε ορισμένα ανοσοενισχυτικά εμβολίων: Το Novartis παράγει μια ουσία που ονομάζουν MF59, ενώ η GlaxoSmithKline παράγει AS03.

Ο ρόλος του σκουαλενίου στη σύνθεση στεροειδών

Το σκουαλένιο είναι ο βιοχημικός πρόδρομος των στεροειδών. Η μετατροπή σκουαλενίου ξεκινά με οξείδωση (μέσω μονοξυγονάσης σκουαλενίου) ενός από τους τερματικούς διπλούς δεσμούς της, με αποτέλεσμα 2,3-Οξιδοκουκαλένιο. Στη συνέχεια υποβάλλεται σε καταλυόμενη από ένζυμο κυκλοποίηση για να παράγει λανοστερόλη, η οποία μπορεί να επεξεργαστεί σε άλλα στεροειδή όπως χοληστερόλη και εργοστερόλη σε μια διαδικασία πολλαπλών σταδίων με την απομάκρυνση τριών μεθυλομάδων, τη μείωση ενός διπλού δεσμού από το NADPH και τη μετανάστευση των άλλων διπλός δεσμός.

Το σκουαλένιο είναι ένα αρχαίο μόριο. Στα φυτά, το σκουαλένιο είναι ο πρόδρομος της στιγμαστερόλης. Σε ορισμένους μύκητες, είναι ο πρόδρομος της εργοστερόλης. Ωστόσο, τα μπλε-πράσινα φύκια και ορισμένα βακτήρια δεν παράγουν σκουαλένιο.

Παραγωγή σκουαλενίου

Το σκουαλένιο βιοσυντίθεται με σύζευξη δύο μορίων πυροφωσφορικού φαρνεσυλίου. Η συμπύκνωση απαιτεί NADPH και το ένζυμο συνθάση σκουαλενίου.

Το σκουαλένιο παρασκευάζεται εμπορικά από γερανυλακετόνη.

Χρήση ως ανοσοενισχυτικό στα εμβόλια

Τα ανοσολογικά ανοσοενισχυτικά είναι ουσίες που χορηγούνται σε συνδυασμό με ένα εμβόλιο, οι οποίες διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα και αυξάνουν την απόκριση στο εμβόλιο. Το σκουαλένιο δεν είναι το ίδιο ένα ανοσοενισχυτικό, αλλά έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με τασιενεργά σε ορισμένες επικουρικές συνθέσεις.

Ένα ανοσοενισχυτικό που χρησιμοποιεί σκουαλένιο είναι το ιδιόκτητο MF59 του Seqirus, το οποίο προστίθεται σε εμβόλια γρίπης για να διεγείρει την ανοσοαπόκριση του ανθρώπινου σώματος μέσω της παραγωγής κυττάρων μνήμης CD4. Είναι το πρώτο ανοσοενισχυτικό εμβόλιο γρίπης σε νερό που διατίθεται στο εμπόριο σε συνδυασμό με εμβόλιο κατά της εποχικής γρίπης. Αναπτύχθηκε τη δεκαετία του 1990 από ερευνητές των Ciba-Geigy και Chiron. Και οι δύο εταιρείες εξαγοράστηκαν στη συνέχεια από τη Novartis. Η Novartis εξαγοράστηκε αργότερα από την CSL Bering και δημιούργησε την εταιρεία Seqirus. Είναι παρόν με τη μορφή γαλακτώματος και προστίθεται για να κάνει το εμβόλιο πιο ανοσογόνο. Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης παραμένει άγνωστος. Το MF59 είναι ικανό να ενεργοποιήσει ορισμένα γονίδια που αλληλεπικαλύπτονται μερικώς με αυτά που ενεργοποιούνται από άλλα ανοσοενισχυτικά. Ο τρόπος με τον οποίο ενεργοποιούνται αυτές οι αλλαγές δεν είναι σαφής. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν αναγνωριστεί υποδοχείς που ανταποκρίνονται στο MF59. Μία πιθανότητα είναι ότι το MF59 επηρεάζει την κυτταρική συμπεριφορά αλλάζοντας τον μεταβολισμό των λιπιδίων, δηλαδή προκαλώντας συσσώρευση ουδέτερων λιπιδίων εντός των κυττάρων στόχων. Ένα εμβόλιο γρίπης που ονομάζεται FLUAD και χρησιμοποίησε το MF59 ως ανοσοενισχυτικό εγκρίθηκε για χρήση στις ΗΠΑ σε άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω, ξεκινώντας από την εποχή της γρίπης 2016-2017.

Μια μετα-ανάλυση του 2009 αξιολόγησε δεδομένα από 64 κλινικές δοκιμές εμβολίων γρίπης με το ανοσοενισχυτικό MF59 που περιέχει σκουαλένιο και τα συνέκρινε με τα αποτελέσματα εμβολίων χωρίς ανοσοενισχυτικό. Η ανάλυση ανέφερε ότι τα ανοσοενισχυμένα εμβόλια συσχετίστηκαν με ελαφρώς χαμηλότερους κινδύνους χρόνιων παθήσεων, αλλά ότι κανένας τύπος εμβολίων δεν άλλαξε το ποσοστό αυτοάνοσων νοσημάτων. οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι τα δεδομένα τους «υποστηρίζουν το καλό προφίλ ασφάλειας που σχετίζεται με εμβόλια γρίπης με ανοσοενισχυτικό MF59 και υποδηλώνουν ότι μπορεί να υπάρχει κλινικό όφελος έναντι των εμβολίων που δεν περιέχουν MF59».

Διατήρηση καρχαριών

Το 2020, οι συντηρητές εξέφρασαν ανησυχίες σχετικά με την πιθανή σφαγή καρχαριών για τη λήψη σκουαλενίου για ένα εμβόλιο COVID-19.

Περιβαλλοντικές και άλλες ανησυχίες σχετικά με το κυνήγι καρχαριών οδήγησαν στην εξαγωγή από άλλες πηγές. Οι φυτικές πηγές (κυρίως φυτικά έλαια) περιλαμβάνουν σπόρους αμάραντου, πίτουρο ρυζιού, φύτρο σίτου και ελιές. Χρησιμοποιούνται επίσης βιοσυνθετικές διεργασίες χρησιμοποιώντας γενετικά τροποποιημένη μαγιά ή βακτήρια.

Ασφάλεια σκουαλενίου

Μελέτες τοξικολογίας δείχνουν ότι στις συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται στα καλλυντικά, το σκουαλένιο έχει χαμηλή οξεία τοξικότητα και δεν είναι σημαντικό αλλεργιογόνο επαφής ή ερεθιστικό.

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας και το Υπουργείο Άμυνας των ΗΠΑ έχουν δημοσιεύσει εκτενείς εκθέσεις που τονίζουν ότι το σκουαλένιο εμφανίζεται φυσικά, ακόμη και σε έλαια ανθρώπινων δακτυλικών αποτυπωμάτων. Ο ΠΟΥ προχωρά περαιτέρω για να εξηγήσει ότι το σκουαλένιο υπάρχει σε περισσότερα από 22 εκατομμύρια εμβόλια γρίπης που χορηγήθηκαν σε ασθενείς στην Ευρώπη από το 1997 και δεν υπήρξαν ποτέ σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το εμβόλιο.