Μετάλλαξη FLT3 και οξεία μυελογενή λευχαιμία: Θεωρήσεις, επιπολασμός και θεραπεία

Τι είναι η μετάλλαξη FLT3;

Η οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) χωρίζεται σε υποτύπους με βάση την εμφάνιση των καρκινικών κυττάρων και τις αλλαγές γονιδίων που έχουν. Ορισμένοι τύποι ΟΜΛ είναι πιο επιθετικοί από άλλους και χρειάζονται διαφορετική αντιμετώπιση.

Το FLT3 είναι μια γονιδιακή αλλαγή, ή μετάλλαξη, σε κύτταρα λευχαιμίας. Μεταξύ 20 και 30 τοις εκατό των ατόμων με AML έχουν αυτή τη μετάλλαξη.

Το γονίδιο FLT3 κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που ονομάζεται FLT3 που βοηθά στην ανάπτυξη των λευκών αιμοσφαιρίων. Μια μετάλλαξη σε αυτό το γονίδιο ενθαρρύνει την ανάπτυξη πάρα πολλών μη φυσιολογικών κυττάρων λευχαιμίας.

Τα άτομα με μετάλλαξη FLT3 έχουν μια πολύ επιθετική μορφή λευχαιμίας που είναι πιο πιθανό να επανεμφανιστεί μετά τη θεραπεία της.

Στο παρελθόν, οι θεραπείες AML δεν ήταν πολύ αποτελεσματικές έναντι των καρκίνων με τη μετάλλαξη FLT3. Αλλά νέα φάρμακα που στοχεύουν συγκεκριμένα αυτή τη μετάλλαξη βελτιώνουν τις προοπτικές για τα άτομα με αυτόν τον υποτύπο AML.

Πώς επηρεάζει το FLT3 την AML;

Το γονίδιο FLT3 βοηθά στη ρύθμιση της επιβίωσης και της αναπαραγωγής των κυττάρων. Η γονιδιακή μετάλλαξη αναγκάζει τα ανώριμα αιμοσφαίρια να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα.

Ως αποτέλεσμα, τα άτομα με μετάλλαξη FLT3 έχουν μια πιο σοβαρή μορφή ΟΜΛ. Η ασθένειά τους είναι πιο πιθανό να επανεμφανιστεί ή να υποτροπιάσει μετά τη θεραπεία. Έχουν επίσης χαμηλότερο ποσοστό επιβίωσης από τα άτομα χωρίς τη μετάλλαξη.

Ποια είναι τα συμπτώματα;

Τα συμπτώματα της AML περιλαμβάνουν:

• εύκολος μώλωπας ή αιμορραγία
• ρινορραγίες
• ματωμένα ούλα
• κούραση
• αδυναμία
• πυρετός
• ανεξήγητη απώλεια βάρους
• πονοκεφάλους
• χλωμό δέρμα

Έλεγχος για μετάλλαξη FLT3

Το Κολλέγιο Αμερικανών Παθολόγων και η Αμερικανική Εταιρεία Αιματολογίας συνιστούν σε όλους όσοι έχουν διαγνωστεί με ΟΜΛ να υποβάλλονται σε εξετάσεις για τη μετάλλαξη του γονιδίου FLT3.

Ο γιατρός σας θα σας εξετάσει με έναν από τους δύο τρόπους:

• Εξέταση αίματος: Λαμβάνεται αίμα από μια φλέβα στο χέρι σας και αποστέλλεται σε εργαστήριο.
• Αναρρόφηση μυελού των οστών: Μια βελόνα εισάγεται στο οστό σας. Η βελόνα αφαιρεί μια μικρή ποσότητα υγρού μυελού των οστών.

Στη συνέχεια, το δείγμα αίματος ή μυελού των οστών ελέγχεται για να διαπιστωθεί εάν έχετε τη μετάλλαξη FLT3 στα κύτταρα λευχαιμίας σας. Αυτό το τεστ θα δείξει εάν είστε καλός υποψήφιος για φάρμακα που στοχεύουν συγκεκριμένα αυτόν τον τύπο ΟΜΛ.

Θεραπεία για μετάλλαξη FLT3

Μέχρι πρόσφατα, τα άτομα με μετάλλαξη FLT3 λάμβαναν θεραπεία κυρίως με χημειοθεραπεία, η οποία δεν ήταν πολύ αποτελεσματική στη βελτίωση των ποσοστών επιβίωσης. Μια νέα ομάδα φαρμάκων που ονομάζεται αναστολείς FLT3 βελτιώνει τις προοπτικές για τα άτομα με τη μετάλλαξη.

Το Midostaurin (Rydapt) ήταν το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε για το FLT3 και το πρώτο νέο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της ΟΜΛ τα τελευταία 40 χρόνια. Οι γιατροί χορηγούν το Rydapt μαζί με φάρμακα χημειοθεραπείας όπως κυταραβίνη και δαουνορουβικίνη.

Λαμβάνετε το Rydapt από το στόμα δύο φορές την ημέρα. Λειτουργεί αναστέλλοντας το FLT3 και άλλες πρωτεΐνες στα κύτταρα λευχαιμίας που τα βοηθούν να αναπτυχθούν.

Μια μελέτη 717 ατόμων με το γονίδιο FLT3 που δημοσιεύτηκε στο The New England Journal of Medicine εξέτασε τα αποτελέσματα της θεραπείας με αυτό το νέο φάρμακο. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η προσθήκη Rydapt στη χημειοθεραπεία παρατείνει την επιβίωση σε σύγκριση με μια ανενεργή θεραπεία (placebo) συν χημειοθεραπεία.

Το ποσοστό τετραετούς επιβίωσης ήταν 51 τοις εκατό μεταξύ των ατόμων που έλαβαν Rydapt, σε σύγκριση με λίγο περισσότερο από 44 τοις εκατό στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η μέση διάρκεια επιβίωσης ήταν πάνω από έξι χρόνια στην ομάδα θεραπείας, έναντι λίγο πάνω από δύο χρόνια στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Το Rydapt μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως:

• πυρετός και χαμηλά λευκά αιμοσφαίρια (εμπύρετη ουδετεροπενία)
• ναυτία
• εμετός
• πληγές ή ερυθρότητα στο στόμα
• πονοκεφάλους
• μυϊκός ή οστικός πόνος
• μώλωπες
• ρινορραγίες
• υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα

Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί για παρενέργειες ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο και θα σας προτείνει θεραπείες για να τις αντιμετωπίσετε.

Μερικοί άλλοι αναστολείς FLT3 βρίσκονται ακόμη σε κλινικές δοκιμές για να διαπιστωθεί εάν λειτουργούν. Αυτά περιλαμβάνουν:

• κρενολανίμπη
• gilteritinib
• quizartinib

Οι ερευνητές μελετούν επίσης εάν μια μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων μετά από θεραπεία με αναστολέα FLT3 μπορεί να μειώσει την πιθανότητα επανεμφάνισης του καρκίνου. Εξετάζουν επίσης εάν διαφορετικοί συνδυασμοί φαρμάκων μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικοί σε άτομα με αυτή τη μετάλλαξη.

Πάρε μακριά

Το να έχετε τη μετάλλαξη FLT3 εάν έχετε AML σήμαινε χειρότερο αποτέλεσμα. Τώρα, φάρμακα όπως το Rydapt συμβάλλουν στη βελτίωση της προοπτικής. Νέα φάρμακα και συνδυασμοί φαρμάκων μπορεί να επεκτείνουν ακόμη περισσότερο την επιβίωση τα επόμενα χρόνια.

Εάν διαγνωστείτε με ΟΜΛ, ο γιατρός σας θα εξετάσει τον καρκίνο σας για FLT3 και άλλες γονιδιακές μεταλλάξεις. Γνωρίζοντας όσο το δυνατόν περισσότερα για τον όγκο σας θα βοηθήσει τον γιατρό σας να βρει την πιο αποτελεσματική θεραπεία για εσάς.