Η εξέλιξη των Θεραπειών HIV

Πώς λειτουργούν τα φάρμακα για τον HIV

Η κύρια θεραπεία για τον HIV σήμερα είναι τα αντιρετροϊκά φάρμακα. Αυτά τα φάρμακα καταστέλλουν τον ιό και επιβραδύνουν την εξέλιξή του στο σώμα. Αν και δεν εξαλείφουν τον HIV από το σώμα, μπορούν να τον καταστείλουν σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα σε πολλές περιπτώσεις.

Εάν ένα αντιρετροϊκό φάρμακο είναι επιτυχές, μπορεί να προσθέσει πολλά υγιή, παραγωγικά χρόνια στη ζωή ενός ατόμου και να μειώσει τον κίνδυνο μετάδοσης σε άλλους.

Τύποι αντιρετροϊκών φαρμάκων

Οι θεραπείες που συνήθως συνταγογραφούνται σε άτομα που ξεκινούν αντιρετροϊκή θεραπεία μπορούν να χωριστούν σε πέντε κατηγορίες:

• νουκλεοσιδικοί/νουκλεοτιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTIs)
• αναστολείς μεταφοράς κλώνων ιντεγκράσης (INSTIs)
• αναστολείς πρωτεάσης (PIs)
• μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs)
• αναστολείς εισόδου

Τα φάρμακα που αναφέρονται παρακάτω έχουν όλα εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία του HIV.

Αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων/νουκλεοτιδίων (NRTIs)

Οι NRTI εμποδίζουν τα κύτταρα που περιέχουν HIV να δημιουργήσουν αντίγραφα του εαυτού τους διακόπτοντας την ανακατασκευή της αλυσίδας DNA του ιού όταν χρησιμοποιεί το ένζυμο ανάστροφη μεταγραφάση. Οι NRTI περιλαμβάνουν:

• αβακαβίρη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Ziagen ή ως μέρος τριών διαφορετικών φαρμάκων συνδυασμού)

• λαμιβουδίνη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Epivir ή ως μέρος εννέα διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)

• emtricitabine (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Emtriva ή ως μέρος εννέα διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• ζιδοβουδίνη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Retrovir ή ως μέρος δύο διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)

• tenofovir disoproxil fumarate (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Viread ή ως μέρος εννέα διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)

• tenofovir alafenamide fumarate (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Vemlidy ή ως μέρος πέντε διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)

Η ζιδοβουδίνη είναι επίσης γνωστή ως αζιδοθυμιδίνη ή AZT και ήταν το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία του HIV. Σήμερα, είναι πιο πιθανό να χρησιμοποιηθεί ως προφύλαξη μετά την έκθεση (PEP) για νεογνά με οροθετικές μητέρες παρά ως θεραπεία για οροθετικούς ενήλικες.

Το tenofovir alafenamide fumarate χρησιμοποιείται σε πολλαπλά συνδυαστικά χάπια για τον HIV. Ως αυτόνομο φάρμακο, έχει λάβει μόνο δοκιμαστική έγκριση για τη θεραπεία του HIV. Το αυτόνομο φάρμακο έχει εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β. Άλλοι NRTI (εμτρισιταβίνη, λαμιβουδίνη και tenofovir disoproxil fumarate) μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β.

Οι συνδυασμένοι NRTI περιλαμβάνουν:

• αβακαβίρη, λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη (Trizivir)
• αβακαβίρη και λαμιβουδίνη (Epzicom)
• λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη (Combivir)
• lamivudine και tenofovir disoproxil fumarate (Cimduo, Temixys)
• emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate (Truvada)
• emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate (Descovy)

Εκτός από τη χρήση για τη θεραπεία του HIV, το Descovy και το Truvada μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως μέρος ενός σχήματος προφύλαξης πριν από την έκθεση (PrEP).

Από το 2019, η Ειδική Ομάδα Προληπτικών Υπηρεσιών των ΗΠΑ συνιστά ένα σχήμα PrEP για όλα τα άτομα χωρίς HIV που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να προσβληθούν από τον ιό HIV.

Αναστολείς μεταφοράς κλώνου ενσωματάσης (INSTIs)

Τα INSTI απενεργοποιούν την ιντεγκράση, ένα ένζυμο που χρησιμοποιεί ο HIV για να βάλει το DNA του HIV στο ανθρώπινο DNA μέσα στα Τ4 κύτταρα Τ4. Τα INSTI ανήκουν σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως αναστολείς ιντεγκράσης.

Τα INSTI είναι καθιερωμένα φάρμακα. Οι άλλες κατηγορίες αναστολέων ιντεγκράσης, όπως οι αναστολείς δέσμευσης ιντεγκράσης (INBIs), θεωρούνται πειραματικά φάρμακα. Τα INBI δεν έχουν λάβει έγκριση FDA.

Τα INSTI περιλαμβάνουν:

• ραλτεγκραβίρη (Isentress, Isentress HD)
• ντολουτεγκραβίρη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Tivicay ή ως μέρος τριών διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• bictegravir (σε συνδυασμό με emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate στο φάρμακο Biktarvy)
• elvitegravir (σε συνδυασμό με cobicistat, emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate στο φάρμακο Genvoya ή με cobicistat, emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate στο φάρμακο Stribild)

Αναστολείς πρωτεάσης (PIs)

Τα PI απενεργοποιούν την πρωτεάση, ένα ένζυμο που χρειάζεται ο HIV ως μέρος του κύκλου ζωής του. Τα PI περιλαμβάνουν:

• αταζαναβίρη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Reyataz ή σε συνδυασμό με κομπισιστάτη στο φάρμακο Evotaz)
• δαρουναβίρη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Prezista ή ως μέρος δύο διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• φοσαμπρεναβίρη (Lexiva)
• ινδιναβίρη (Crixivan)
• λοπιναβίρη (διατίθεται μόνο όταν συνδυάζεται με ριτοναβίρη στο φάρμακο Kaletra)
• νελφιναβίρη (Viracept)
• ριτοναβίρη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Norvir ή σε συνδυασμό με λοπιναβίρη στο φάρμακο Kaletra)
• σακουιναβίρη (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Το Ritonavir (Norvir) χρησιμοποιείται συχνά ως ενισχυτικό φάρμακο για άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα.

Λόγω των παρενεργειών τους, η ινδιναβίρη, η νελφιναβίρη και η σακουιναβίρη χρησιμοποιούνται σπάνια.

Μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs)

Οι μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs) εμποδίζουν τον HIV να δημιουργήσει αντίγραφα του εαυτού του δεσμεύοντας και σταματώντας το ένζυμο ανάστροφη μεταγραφάση. Τα NNRTI περιλαμβάνουν:

• efavirenz (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Sustiva ή ως μέρος τριών διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• ριλπιβιρίνη (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Edurant ή ως μέρος τριών διαφορετικών συνδυαστικών φαρμάκων)
• ετραβιρίνη (Intelence)
• doravirine (διατίθεται ως αυτόνομο φάρμακο Pifeltro ή σε συνδυασμό με lamivudine και tenofovir disoproxil fumarate στο φάρμακο Delstrigo)
• nevirapine (Viramune, Viramune XR)

Αναστολείς εισόδου

Οι αναστολείς εισόδου είναι μια κατηγορία φαρμάκων που εμποδίζουν τον HIV να εισέλθει στα CD4 Τ κύτταρα. Αυτοί οι αναστολείς περιλαμβάνουν:

• ενφουβιρτίδη (Fuzeon), η οποία ανήκει στην κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστή ως αναστολείς σύντηξης
• maraviroc (Selzentry), το οποίο ανήκει στην κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστοί ως ανταγωνιστές των υποδοχέων χημειοκίνης (ανταγωνιστές CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), το οποίο ανήκει στην κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστοί ως αναστολείς μετά την προσκόλληση

Οι αναστολείς εισόδου χρησιμοποιούνται σπάνια ως θεραπείες πρώτης γραμμής.

Αντιρετροϊκή θεραπεία

Ο HIV μπορεί να μεταλλαχθεί και να γίνει ανθεκτικός σε ένα μόνο φάρμακο. Ως εκ τούτου, οι περισσότεροι επαγγελματίες υγείας σήμερα συνταγογραφούν πολλά φάρμακα για τον HIV μαζί.

Ένας συνδυασμός δύο ή περισσότερων αντιρετροϊκών φαρμάκων ονομάζεται αντιρετροϊκή θεραπεία. Είναι η τυπική αρχική θεραπεία που συνταγογραφείται σήμερα για άτομα με HIV.

Αυτή η ισχυρή θεραπεία εισήχθη για πρώτη φορά το 1995. Λόγω της αντιρετροϊκής θεραπείας, οι θάνατοι που σχετίζονται με το AIDS στις Ηνωμένες Πολιτείες μειώθηκαν κατά 47 τοις εκατό μεταξύ 1996 και 1997.

Τα πιο κοινά σχήματα σήμερα αποτελούνται από δύο NRTIs και είτε ένα INSTI, ένα NNRTI ή ένα PI ενισχυμένο με cobicistat (Tybost). Υπάρχουν νέα δεδομένα που υποστηρίζουν τη χρήση μόνο δύο φαρμάκων, όπως ένα INSTI και ένα NRTI ή ένα INSTI και ένα NNRTI.

Η πρόοδος στα φάρμακα καθιστά επίσης πολύ πιο εύκολη τη συμμόρφωση με τα φάρμακα. Αυτές οι προόδους μείωσαν τον αριθμό των χαπιών που πρέπει να πάρει ένα άτομο. Έχουν μειώσει τις παρενέργειες για πολλούς ανθρώπους που χρησιμοποιούν αντιρετροϊκά φάρμακα. Τέλος, οι προόδους περιλαμβάνουν βελτιωμένα προφίλ αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου.

Χάπια συνδυασμού

Μια βασική πρόοδος που διευκολύνει τη συμμόρφωση σε άτομα που υποβάλλονται σε αντιρετροϊκή θεραπεία είναι η ανάπτυξη συνδυαστικών χαπιών. Αυτά τα φάρμακα είναι πλέον τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα φάρμακα για άτομα με HIV που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία.

Τα χάπια συνδυασμού περιέχουν πολλαπλά φάρμακα σε ένα χάπι. Επί του παρόντος, υπάρχουν 11 χάπια συνδυασμού που περιέχουν δύο αντιρετροϊκά φάρμακα. Υπάρχουν 12 χάπια συνδυασμού που περιέχουν τρία ή περισσότερα αντιρετροϊκά φάρμακα:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate)

• Biktarvy (bictegravir, emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate)

• Cimduo (lamivudine και tenofovir disoproxil fumarate)

• Combivir (λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη)

• Complera (emtricitabine, rilpivirine και tenofovir disoproxil fumarate)

• Delstrigo (ντοραβιρίνη, λαμιβουδίνη και tenofovir disoproxil fumarate)

• Descovy (emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate)

• Dovato (ντολουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη)

• Epzicom (αβακαβίρη και λαμιβουδίνη)

• Evotaz (αταζαναβίρη και κομπισιστάτη)

• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate)

• Juluca (ντολουτεγκραβίρη και ριλπιβιρίνη)

• Kaletra (λοπιναβίρη και ριτοναβίρη)

• Odefsey (εμτρισιταβίνη, ριλπιβιρίνη και τενοφοβίρη αλαφεναμίδη φουμαρική)

• Prezcobix (δαρουναβίρη και κομπισιστάτη)

• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate)

• Symfi (εφαβιρένζη, λαμιβουδίνη και τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική)

• Symfi Lo (efavirenz, lamivudine και tenofovir disoproxil fumarate)

• Symtuza (δαρουναβίρη, κομπισιστάτη, emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate)

• Temixys (λαμιβουδίνη και tenofovir disoproxil fumarate)

• Triumeq (αβακαβίρη, ντολουτεγκραβίρη και λαμιβουδίνη)

• Τριζιβίρ (αβακαβίρη, λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη)

• Truvada (emtricitabine και tenofovir disoproxil fumarate)

Το Atripla, το οποίο εγκρίθηκε από τον FDA το 2006, ήταν το πρώτο αποτελεσματικό δισκίο συνδυασμού που περιελάμβανε τρία αντιρετροϊκά φάρμακα. Ωστόσο, χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά τώρα λόγω παρενεργειών όπως διαταραχές ύπνου και αλλαγές στη διάθεση.

Τα δισκία συνδυασμού με βάση το INSTI είναι τα σχήματα που συνιστώνται τώρα για τα περισσότερα άτομα με HIV. Αυτό συμβαίνει επειδή είναι αποτελεσματικά και προκαλούν λιγότερες παρενέργειες από άλλα σχήματα. Παραδείγματα περιλαμβάνουν τα Biktarvy, Triumeq και Genvoya.

Ένα σχέδιο θεραπείας που περιλαμβάνει ένα δισκίο συνδυασμού που αποτελείται από τρία αντιρετροϊκά φάρμακα μπορεί επίσης να αναφέρεται ως σχήμα ενός δισκίου (STR).

Ένα STR αναφέρεται παραδοσιακά στη θεραπεία με τρία αντιρετροϊκά φάρμακα. Ωστόσο, ορισμένοι νεότεροι συνδυασμοί δύο φαρμάκων (όπως το Juluca και το Dovato) περιλαμβάνουν φάρμακα από δύο διαφορετικές κατηγορίες και έχουν εγκριθεί από την FDA ως πλήρη σχήματα HIV. Ως αποτέλεσμα, θεωρούνται επίσης STR.

Αν και τα συνδυαστικά χάπια είναι μια πολλά υποσχόμενη εξέλιξη, μπορεί να μην είναι κατάλληλα για κάθε άτομο με HIV. Συζητήστε αυτές τις επιλογές με έναν επαγγελματία υγείας.

Τα ναρκωτικά στον ορίζοντα

Κάθε χρόνο, νέες θεραπείες κερδίζουν περισσότερο έδαφος στη θεραπεία και, ενδεχομένως, τη θεραπεία του HIV.

Για παράδειγμα, οι ερευνητές ερευνούν νανοεναιωρήματα αντιρετροϊκών τόσο για τη θεραπεία όσο και για την πρόληψη του HIV. Αυτά τα φάρμακα θα πρέπει να λαμβάνονται κάθε 4 έως 8 εβδομάδες. Θα μπορούσαν να βελτιώσουν την προσκόλληση μειώνοντας τον αριθμό των χαπιών που πρέπει να πάρουν οι άνθρωποι.

Το Leronlimab, μια εβδομαδιαία ένεση για άτομα που έχουν γίνει ανθεκτικά στη θεραπεία του HIV, έχει σημειώσει επιτυχία σε κλινικές δοκιμές. Έχει επίσης λάβει α Ονομασία «Fast Track». από το FDA, το οποίο θα επιταχύνει τη διαδικασία ανάπτυξης φαρμάκων.

Μια μηνιαία ένεση που συνδυάζει τη ριλπιβιρίνη με το INSTI, την καβοτεγκραβίρη, έχει προγραμματιστεί να είναι διαθέσιμη για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 στις αρχές του 2020. Ο HIV-1 είναι ο πιο κοινός τύπος ιού HIV.

Υπάρχει επίσης συνεχής εργασία για ένα πιθανό εμβόλιο κατά του HIV.

Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τα φάρμακα για τον HIV που είναι διαθέσιμα αυτήν τη στιγμή (και αυτά που ενδέχεται να έρθουν στο μέλλον), μιλήστε με έναν επαγγελματία υγείας ή έναν φαρμακοποιό.

Κλινικές δοκιμές, οι οποίες χρησιμοποιούνται για τη δοκιμή φαρμάκων υπό ανάπτυξη, μπορεί επίσης να έχουν ενδιαφέρον. Αναζητήστε εδώ για μια τοπική κλινική δοκιμή που μπορεί να ταιριάζει.